新生儿高胆红素血症致心肌损害的临床观察

李翠莲，李杨芳，刘玲，杜琨

新生儿高胆红素血症现已成为住院患儿最常见的病因，以高未结合胆红素血症为主，未结合胆红素为脂溶性，极易透过生物膜和血脑屏障，与细胞膜形成磷脂复合物，使细胞膜的一些重要酶类和Na+-K+-ATP酶及线粒体电传递链的有关酶发生改变，以致细胞膜电位、能量代谢和神经递质的生成发生障碍。未结合胆红素还能抑制细胞的蛋白质合成和糖原分解过程，造成细胞生存的能量不足[1]。血清中过高的胆红素可累及心、肝、肾、脑等多个重要脏器，可造成多脏器功能损害[2]。严重的高胆红素血症可致胆红素脑病已得到共识，近年来高胆红素血症所致心肌损害也已引起越来越多的关注[3，4]。

随着动静脉同步换血疗法的日益普及，高胆红素血症的预后大为改善，本研究对400例经换血治疗的严重高胆红素血症患儿进行心肌酶谱监测分析，探讨新生儿高胆红素血症血清心肌酶的变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009-01/2012-12昆明医科大学附属儿童医院新生儿科收治严重高胆红素血症新生儿400例作为重症组，均进行动静脉同步换血治疗；选取同期住院的高胆红素血症新生儿400例作为轻症组，未达到换血标准。重症组中男226例，女174例；胎龄平均(38±2)周；体质量(2.8±0.7)kg。轻症组中男215例，女185例；胎龄(38±2)周；体质量(3.0±0.5)kg。两组患儿在性别、胎龄、体质量等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合新生儿高胆红素血症诊断标准[5，6]。

1.3 纳入标准 (1)符合新生儿高胆红素血症诊断标准；(2)住院1周及以上顺利出院；(3)重症组均进行动静脉同步换血治疗；(4)轻症组进行光疗、药物治疗等；(5)家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)合并新生儿期严重疾病，如：缺氧缺血性脑病、颅内出血、坏死性小肠结肠炎、弥漫性血管内凝血等；(2)重症黄疸住院期间死亡；(3)合并新生儿窒息、重症肺炎、心肌炎、先天性心脏病者。

1.5 治疗方法 轻症组给予口服退黄疸药、光疗、应用人血白蛋白等方法。重症组同样给予口服退黄疸药、光疗、应用人血白蛋白，并进行动静脉同步换血治疗。

1.6 观察指标 两组患儿均于入院次日清晨空腹采静脉血3 mL，检测血清总胆红素(total serum bilirubin，TSB)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)及其同工酶(LDH1)、肌酸磷酸激酶(creatine phosphokinase，CK)及其同工酶(CK-MB)6项指标进行分析。

2 结果

2.1 轻症组治疗前后6项检测指标比较 见表1。

表1 轻症组患儿治疗前后6项检测指标比较

注：与治疗前比较，at=2.37,2.75,2.57,P<0.05；bt=3.76,5.27,5.09,P<0.01。

表1结果说明，随着治疗后患儿血清总胆红素水平的下降，心肌酶各指标亦随之下降，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05，0.01)。

2.2 重症组换血前后6项检测指标比较 见表2。

表2 重症组换血治疗前后6项检测指标比较

注：与治疗前比较，at=2.23，2.20，P<0.05；at=6.11，4.46，5.58，4.20，P<0.01。

表2结果说明，经过换血治疗后，随着血清总胆红素值的明显下降，心肌酶各指标亦明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05，0.01)，经Logistic回归分析显示心肌酶谱各项指标与黄疸严重程度呈正相关关系(r=0.92，P<0.05)。

3 讨论

高胆红素血症对心肌的损害主要表现在心肌酶谱、心电图、心功能和心肌病理等方面，心肌酶谱是目前常用的与心肌损害有关的酶学检查，简便而快捷，心肌受损时这些酶大量释放入血，使血清心肌酶明显升高，CK可增高10～12倍，CK-MB可增高10～25倍[7]。通过测定血清心肌酶的变化，可了解心肌受损情况。本组研究显示，新生儿重度高胆红素血症心肌酶学各项指标均高于轻症组，而且，心肌酶学指标与黄疸严重程度呈正相关关系，换血观察组总胆红素值越高，心肌酶活性亦越高，提示心肌损害程度严重。重症组400例重度高胆红素血症予换血治疗，换血可快速清除血中游离的胆红素、致敏红细胞和抗体[8]、细菌及炎症递质等，可使胆红素维持在较低水平，从而进一步降低胆红素的毒性作用[9]，经换血治疗后，随着总胆红素值下降，心肌酶活性亦下降，提示严重的高胆红素血症经过积极换血治疗，可以明显减轻心肌损害，保护重要脏器功能。轻症组400例予常规治疗后心肌酶谱亦下降，治疗后比较各指标均具有显著性差异，结合重症组和轻症组治疗前后统计学分析结果，提示高胆红素血症所致的心肌损害是可逆的，与相关文献报道相符[10]。

综上所述，新生儿高胆红素血症可致心肌损害，且心肌损害的程度与患儿黄疸严重程度呈明显的正相关关系；黄疸所致的心肌损害是可逆的，积极的换血治疗可以降低总胆红素值、减轻心肌损害、保护重要脏器功能，改善预后。

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