不宁腿综合征临床研究进展

郝丽君，张美云

(天津市人民医院，天津300121)

不宁腿综合征(RLS)又称不安腿综合征，由Willis于1685年首先报道，1945年瑞典神经病学家Ekbom首次使用RLS这一诊断术语，并且详细描述了该病的临床表现［1］。RLS是中枢神经系统常见的感觉运动障碍性疾病，病因及发病机制目前尚不明确。本文对RLS流行病学、临床表现及治疗现状作一综述。

1 流行病学

流行病学调查显示，RLS在发达国家是一种常见疾病，患病率15%左右;亚洲人群患病率较低，为0.1% ～3%;欧洲和北美国家患病率为 3.9% ～18.8%［2］;上海市 ＞ 50 岁人群中 RLS 患病率为0.69%［3］，男女患病比例为 1∶2.6。约 50% 的 RLS患者有阳性家族史［4］。沈炜娣等［5］研究显示，伴有RLS的血液透析患者睡眠质量明显下降，且睡眠质量与RLS严重程度相关。在希腊进行的一项研究也证实，RLS在血液透析患者中的发病率高，可达26.6%，尤其在女性及年轻血液透析患者中RLS患病率更高［6］。叶励超等［7］发现，多发性硬化患者RLS发病率为17.1%，男女患病比例为1∶2。帕金森病患者伴 RLS的患病率为13.08%［8］。

RLS分为原发性和继发性，原发性RLS可能与其遗传特性有关;继发性RLS病因复杂，包括营养缺乏性因素，继发于某些代谢性疾病、免疫系统疾病、帕金森病、下肢血管病、肿瘤、妊娠、服用某些药物等［9］。赵路清等［10］采用病例对照研究认为，既往帕金森病、周围神经病病史和高血肌酐水平是老年男性RLS的独立危险因素。叶励超等［7］研究表明，多发性硬化患者发病年龄越大、病程越长、神经系统损害越严重，发生RLS的概率越大。

2 临床表现

RLS在临床表现方面需具备以下4点［11］:①因腿部不适引发的腿部活动。患者腿部常有难以描述的不适感，如蠕动、蚁走、瘙痒、烧灼、触电感等;感觉异常位于肢体深部，多数以累及下肢为主，单侧或双侧，半数患者也可累及上肢。活动后上述症状可以缓解。②静息(坐或躺)后可使症状出现或加重。③持续活动可使症状部分或全部缓解。轻者在床上或椅子上伸展一下肢体即可缓解症状，重者需来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体才能减轻症状。重新平躺或坐下后数分钟至1 h，症状常再次出现。④夜间症状加重。典型者在23点至次日凌晨4点最为严重，故经常严重影响患者睡眠;早晨6点至中午12点症状最轻。

RLS最常累及双下肢，表现为对称性的感觉障碍，晚发型RLS(年龄＞45岁)则表现为不对称性感觉障碍，同时累及双下肢及身体其他部位的RLS患者较仅累及双下肢的RLS患者症状通常要重［12］。RLS患者出现自主神经症状频率较一般人群高，如涎分泌过多、便秘、腹部饱胀感、头晕目眩、热耐受不良等［13］。另外，周期性腿动是RLS的主要临床表现之一，表现为睡眠时重复刻板出现的髋、膝、踝关节的三联屈曲及趾背伸动作;清醒时出现周期性腿动，可伴有痉挛或抽搐。RLS也是引起周期性腿动的常见原因，约80%的RLS患者可发生周期性腿动。引起周期性腿动的其他原因还有睡眠呼吸暂停、神经变性疾病、服用抗抑郁药、发作性睡病或脊髓损害等。亦有报道［14］称，约有31%RLS患者出现夜食症，且年龄偏大，有更高的体质量，对于伴随疾病需服用更多的药物，更容易失眠。

3 治疗

RLS主要采用综合治疗，其中非药物治疗主要包括嘱患者规律睡眠，少饮用或不饮用咖啡、戒烟戒酒、晚餐不吃难消化食物、不剧烈运动、睡前按摩、理疗或洗热水澡等以减轻症状，继发性RLS则需要积极寻找并去除病因。目前，临床上治疗RLS的主要药物有多巴胺类药物(如左旋多巴、普拉克索和罗匹尼罗等)和非多巴胺类药物(如阿片类、苯二氮类、铁剂和抗癫痫药等)［15］。欧洲神经科学协会联盟指出，RLS的A级推荐包括:罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、加巴喷丁缓释片、加巴喷丁、普瑞巴林等，均被认为短期治疗RLS有效。但是，对于RLS的长期治疗，罗替戈汀有效，加巴喷丁缓释片、罗匹尼罗、普拉克索和加巴喷丁可能有效。

3.1 复方多巴胺制剂 研究发现，RLS患者睡前1 h口服美多芭62.5～125 mg、疗程4周，症状均有明显改善，表现为主观肢体不适感明显减轻或消失，入睡时间明显缩短，能安静入睡，睡眠质量好，无因肢体不适致夜间觉醒，白天无困倦，情绪、工作及生活不受影响，停药后复发率低［16］。口服左旋多巴300 mg/d也可改善RLS症状，但考虑到增加剂量的风险，左旋多巴不应超过200 mg/d［17］，因此，对左旋多巴只做低级别的推荐［18］。

3.2 多巴胺受体激动剂 用于治疗RLS的多巴胺受体激动剂有普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀等［19］。对于长期治疗RLS的药物研究发现［20］，普瑞巴林治疗1 a以上有效(A级证据);普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀治疗6个月以上有效(A级证据)。Ma等［21］研究显示，普拉克索对中国中重度RLS患者有显著的疗效，并对其睡眠也有一定的改善作用，主要的不良反应为头晕、头痛和胃肠道不适，其有效剂量为 0.125 ～0.750 mg/d。王磊等［22］发现，普拉克索在IRLS评分改善程度方面明显优于安慰剂，引起的不良事件多为轻中度，且未见与普拉克索具有明显关联性的严重不良事件发生。研究表明［23］，罗匹尼罗治疗RLS有效，患者能够耐受，停药后复发率较低。Hornyak等［24］对多巴胺受体激动剂治疗 RLS的多项研究进行Meta分析，证实多巴胺受体激动剂是治疗RLS的有效药物，但是，对于其治疗效果的评价均基于短期的临床试验，仍需要进行长期的治疗及对照试验进一步验证。

3.3 抗癫痫药 抗癫痫药是治疗RLS的二线药物。陈梓斌等［25］研究发现，加巴喷丁可显著改善RLS症状，有效治疗RLS;亚组分析显示，1 200 mg加巴喷丁改善IRLSSG评分的效果更佳，有更高的反应率。王雪荣等［26］对合并有肾衰竭的RLS患者给予加巴喷丁治疗1个月后，发现IRLS评分较治疗前明显减轻，且治疗前后血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度无差别。研究发现，托吡酯治疗RLS有效［27］，其有效剂量为(42.11±18.70)mg/d，但该药亦可以诱发RLS出现，于指南中未做推荐。丙戊酸［29］600 mg/d治疗RLS也有效，常见不良反应包括肝脏毒性、血小板减少、凝血时间延长和震颤等［28］。

3.4 阿片制剂 研究发现［30］，羟考酮40 mg、纳洛酮20 mg，2次/d口服，治疗RLS是有效的。纳洛酮缓释羟考酮可用于一线药物治疗无效的严重RLS患者。

3.5 铁剂 对于铁缺乏的RLS患者可予以铁剂治疗，但需避免铁过量引起的心、肝、肺等脏器损害。经静脉途径给予右旋糖酐铁［31］，对终末期肾衰竭引起的RLS可能有效;而对肾功能正常的RLS患者，铁注射液的疗效尚在研究中。有研究比较了口服铁剂及普拉克索对铁缺乏RLS患者的有效性［32］，结果普拉克索与口服铁剂在有效性及国际RLS评级量表评分改善速度方面相同，但是，单用上述两种药物改善速度都不快，提示联合治疗效果更佳。

总之，RLS是一种临床常见疾病，患者常因睡眠障碍或情绪低落而就诊，容易被误诊为其他疾病。我们在临床工作中应对RLS明确诊断、积极治疗，并借助更多的循证医学证据，寻找最佳的能够获得长期治疗效果的药物。

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