非小细胞肺癌埃克替尼靶向治疗期间进行手术干预的临床观察

赵 辉，张春江，李君哲

(吉林省肿瘤医院 胸外科，吉林 长春，130012)

肺癌发病率高、致死率高，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%[1]，手术、化疗及放疗是肿瘤的传统疗法[2-3]。但绝大多数患者由于发现及确诊时已是晚期，真正能够适合手术切除的患者不到20%[4]。盐酸埃克替尼作为分子靶向药物，是目前晚期或局部晚期NSCLC的治疗新热点。本研究回顾性分析2012年3月—2014年3月本科收治的NSCLC患者6例，给予盐酸埃克替尼靶向治疗，并在治疗期间进行了手术干预，手术过程顺利，手术及术后治疗效果满意，是晚期或局部晚期NSCLC新的治疗模式，现报告如下。

1 临床资料

选取2012年3月—2014年3月本科收治的给予盐酸埃克替尼治疗的NSCLC患者6例，这6例患者在治疗期间出现异常，选择进行手术干预。所有患者经病理组织学和细胞学检查诊断为腺癌。均为女性，亚裔，年龄43～68岁，1例吸烟。其中病变位于：左肺上叶3例，左肺下叶2例，右肺上叶1例；临床分期为：左肺下叶肺腺癌双肺转移2例分期为T2N0M1(IV期)，左肺上叶3例、右肺上叶1例分期均为T4N1M0(ⅢB期)；其中4例患者接受基因检测，EGFR基因突变阳性，2例患者拒绝检测。

2例IV期患者基因检测EGFR基因突变阳性，给予一线口服盐酸埃克替尼(浙江贝达药业，国药准字H20110061)靶向治疗，125 mg/次，3次/d。初期治疗效果满意，双肺转移灶消失，原发灶明显缩小。其中1例3个月后原发灶再次进展，双肺未见转移结节；另1例4个月后原发灶再次进展，双肺未见转移结节。病情进展后给予开胸局部病灶切除术，术后给予化疗。随访至今效果满意。

其余4例ⅢB期患者，2例基因检测EGFR基因突变阳性，2例拒绝检测，手术治疗难度大，其中1例需要行右全肺切除术，肺功能不能耐受。建议行新辅助化疗后手术治疗，病人拒绝行化疗，遂给予盐酸埃克替尼靶向治疗。口服治疗2个月后病灶均明显缩小，其中1例突发咯血，给予急诊行左全肺切除术，术后密切观察，另3例均于服药3个月后后行肺叶切除术，手术过程顺利，术后恢复良好，均继续给予盐酸埃克替尼靶向治疗。随访效果满意。

3 讨 论

盐酸埃克替尼是继吉非替尼和厄洛替尼后的另一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。临床试验显示盐酸埃克替尼和吉非替尼均可明显改善NSCLC患者的生活质量，但盐酸埃克替尼总不良反应发生率低于吉非替尼，具有更好的临床疗效与安全性[5-7]。盐酸埃克替尼主要是通过选择性地抑制三磷酸腺苷与表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的结合，降低 EGFR-TK 的活性进而阻断 EGFR 的信号转导，EGFR-TKI与化疗的疗效相当[8-10]，但其毒副反应明显少于化疗，患者易于接受。

分子靶向药物适合晚期或局部晚期肺癌患者[11]，本组患者2例为双肺转移，口服盐酸埃克替尼后双肺转移灶消失，原发灶缩小，但短期内原发灶进展，双肺转移灶未出现，给予微创局部切除病灶，术后恢复顺利。选择手术治疗的根据是患者短期内分子靶向治疗失效，考虑原发灶内有异质细胞或耐药基因的存在，手术切除的目的是进一步明确病灶内具体的病理分型及切除耐药细胞。术后病理检查均证实为腺癌，基因检测EGFR基因突变阳性。根据术后病理情况给予术后4周期化疗，病情平稳。作者认为晚期肺腺癌双肺转移患者根据基因检测情况首选给予靶向治疗[12]，对于极少部分短期内失效(原发灶进展，转移灶未出现)的患者，给予积极的手术干预，对于制定下一步治疗策略是有一定的指导意义，但一定要严格掌握适应证。作者认为靶向治疗短期内失效的短期局限在服药的1～4个月内，半年以上的要慎重选择手术干预。

本组另4例为肺癌患者均为适合新辅助化疗病例，病人均为腺癌，2例基因检测EGFR基因突变阳性，2例拒绝检测，拒绝化疗，遂给予靶向治疗。4例患者病灶及淋巴结均缩小，手术难度及手术范围达到新辅助化疗的标准，除1例急诊手术外，另3例均按计划3个月后施行手术，效果满意。新辅助化疗是提高手术切除率的标准治疗策略，通过靶向治疗使病灶缩小，淋巴结缩小，从而使手术切除成为可能，手术范围较前明显缩小。

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