降钙素原在成人支原体肺炎与合并细菌感染肺炎中的临床价值

李喜荣 张孝华 周世锋 杨美艳

广州中医药大学附属茂名市中医院，广东茂名 525000

近年来，关于病毒性肺炎和细菌性肺炎的血清降钙素原（PCT）测定，国内外报道较多，但对于肺炎支原体肺炎（MPP）的血清PCT 测定只有少数报道，并且仅仅是针对小儿肺炎支原体肺炎的研究，小儿不断地在生长发育，无论在形体、生理、病理等方面都与成人有所不同。 流行病学调查发现，肺炎支原体（MP）在呼吸道感染疾病中明显增多[1]。 肺炎支原体因可引起多系统肺外并发症，所以已经引起临床医师积极、广泛的关注。因此本研究探讨了成人肺炎支原体肺炎与肺炎支原体合并细菌感染肺炎血清PCT 的水平变化，并研究其临床价值，用以指导临床医生进行病情监测和疗效的判断，以减少不必要的抗生素的药物治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集自2013 年6 月～2014 年6 月在广州中医药大学附属茂名市中医院（以下简称“我院”）呼吸内科住院的成人肺炎支原体肺炎患者85 例，其中合并有细菌感染（痰培养见有细菌生长）20 例，男45 例，女40 例，年龄19～86 岁，平均（53.0±5.6）岁，均符合肺炎支原体肺炎诊断标准[2]，病毒性肺炎、衣原体肺炎、肺结核、肺癌、单纯细菌性肺炎的患者均未列入本研究组。 另外选取我院保健科正常成人体检者40 例做对照组，男22 例，女18 例，年龄18～83 岁，平均（51.0±5.4）岁，各组间一般资料经统计学处理，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。 本研究已经医院伦理委员会批准，且患者或其家属签署了知情同意书。

1.2 检测方法

有发热、咳嗽、气促、乏力症状的患者均做胸部X 线片检查，并检测肺炎支原体抗体（MP-IgM）、血清PCT 定量、血细胞分析、取痰标本培养等。 MP-IgM 抗体阳性或者合并痰培养阳性并且胸部X 线片表现为单侧或双侧炎症的患者纳入研究组。所有参与研究的患者及对照的正常成人，其MP-IgM 滴度检测试剂由日本富士瑞必欧株式会社提供，滴度≥1∶40 为阳性。采用酶联荧光免疫分析技术测定血清PCT，用法国生物梅里埃公司Minividas 全自动免疫荧光分析仪，并使用原装配套试剂，血清PCT ＞0.05 μg/L 为异常。痰培养按常规方法操作，分离纯菌后用梅里埃VITEK-2全自动微生物鉴定仪鉴定，研究中所使用的细菌鉴定试剂、药敏卡均购于法国生物梅里埃中国有限公司。所有质控均在控。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，两组间均数比较采用t 检验，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher 精确性检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

单纯成人肺炎支原体肺炎患者血清PCT 是（0.04±0.01）μg/L，和对照组[（0.03±0.01）μg/L]比较，差异无统计学意义（P ＝0.5902 ＞0.05），合并细菌感染的成人肺炎支原体肺炎患者血清PCT 是（1.20±0.56）μg/L，较单纯成人肺炎支原体肺炎患者血清PCT 升高，差异有高度统计学意义（P ＝0.0001 ＜0.01）。 具体结果见表1、2。

表1 各组血清降钙素原水平比较（μg/L，）

表1 各组血清降钙素原水平比较（μg/L，）

注：与单纯成人MPP 组比较，**P ＜0.01；MPP：肺炎支原体肺炎；PCT：降钙素原

组别 例数 PCT单纯成人MPP 组合并细菌感染的成人MPP 组对照组65 20 40 0.04±0.01 1.20±0.56**0.03±0.01

表2 各组血清降钙素原水平阳性率比较

3 讨论

肺炎支原体是介于病毒与细菌之间，兼性厌氧、能独立生活、无细胞壁结构的微生物，人群普遍易感，占非细菌性肺炎的1/3 以上，以儿童及青年人发病居多，但近些年成人发病率有上升趋势。 以往对于MPP的血清PCT 测定只针对小儿的研究，但儿童尤其是幼儿的身体各个器官发育还不完善，生理、病理等方面都与成人有所不同，因此本研究探讨了成人肺炎支原体肺炎与肺炎支原体合并细菌感染肺炎血清PCT的水平变化，并研究其临床价值。MP 肺炎的病原体通常存在于纤毛上皮之间，不侵入肺实质，通过细胞膜上神经氨酸受体位点，吸附于宿主呼吸道上皮细胞表面，抑制纤毛活动与破坏上皮细胞。 其致病性可能与患者对病原体或其代谢产物的过敏反应有关。 同时MP 作为一种抗原与机体心、肺等重要器官存在着共同抗原，故导致MP 肺炎及肺外多脏器损害[3]。临床上常难以区别是单纯MPP 还是合并有细菌感染的MPP，因其血白细胞总数可正常甚或降低，而血、痰培养有些病原体培养复杂、所需时间长且污染率较高、费用也较高，有些细菌普通培养又难以检出[4]，不利于早期诊断，故选择一项经济、简捷、敏感特异性好的实验室指标以避免抗生素的滥用，备受重视。血清PCT 是无激素活性的降钙素前肽物质，生理状态下甲状腺C 细胞是PCT 的主要细胞来源，它是一种由116 个氨基酸残基组成的蛋白质，是相对分子量约为13 000的糖蛋白。 由特异蛋白酶将其剪切为降钙素、降钙蛋白和N-末端残基。 自从1993 年Assicot 等[5]发现细菌感染的患者血清PCT 水平明显升高以后， 血清PCT已成为重要的新型炎症检测指标，其在细菌感染、真菌感染及寄生虫感染等疾病中明显增高[6]，被临床医生逐渐接受，用于取代经验治疗来指导抗感染并取得不错的疗效[7]。 血清PCT 增高与细菌内毒素和炎症细胞因子密切相关，其中内毒素是诱导PCT 产生的最主要的刺激因子，正常情况下血清PCT ＜0.05 μg/L，含量极低，当发生细菌感染时，人血清中PCT 水平明显升高，而在病毒感染及其他无菌性炎性反应中仍呈现低水平状态或仅轻度升高[8]，但发生严重细菌感染时，浓度可增高10 000 倍[9]。 其半衰期为20～24 h，在体内稳定性好，不容易被降解，2 h 后即可被检测到[10]，当抗感染治疗有效时，血清PCT 水平可见明显下降[11]，因此，是适用于早期检测细菌感染的指标，并且感染越严重，血清PCT 的值越高[12]。在非细菌感染时，则无明显变化[13]。 本研究组65 例单纯成人肺炎支原体肺炎，其血清PCT 值和对照组比较差异无统计学意义（P ＞0.05），其中合并细菌感染的20 例成人肺炎支原体肺炎患者，血清PCT 平均值为（1.20±0.56）μg/L。由此可见合并细菌感染的成人肺炎支原体肺炎患者血清PCT 值明显高于单纯成人肺炎支原体肺炎， 差异有高度统计学意义（P ＜0.01），且其浓度和炎症的严重程度有关，随炎症缓解而降低，与关于小儿肺炎支原体肺炎的文献报道基本一致[14]，因此血清PCT 可作为感染性疾病诊断及病情控制的有效指标[15]。 根据血清PCT 值可以区分细菌和非细菌性感染，从而指导临床用药。 但血清PCT 值不能区别病毒或支原体感染，因为二者的临床表现、外周血象、X 线显示均很相似[16]。且对MP 的诊断，血清PCT 不能取代MP-IgM 抗体，MPP 患者的MP-IgM 抗体阳性，因肺炎支原体无细胞壁，青毒素或头孢菌素类等抗生素无效，大环内酯类为首选药物，喹诺酮类、四环素类治疗效果也良好。

综上所述，笔者认为血清PCT 检测快速简便，对鉴别成人MPP及其是否合并细菌感染肺炎的结论与关于小儿MPP 的文献报道基本一致，检测血清PCT水平，可进行病情监测和疗效的判断，有助于分析考虑是否使用抗菌药物，使用哪一类抗菌药物，以免由于抗生素的滥用造成菌群紊乱和耐药菌株的形成，既避免了医疗资源的浪费又减轻了患者的经济负担；反之，若合并有细菌感染而没有及时选用针对性的抗生素，则容易引起病情恶化而失去最佳的治疗时机。 应该适当地加用其他抗生素，早期治疗，减轻患者病痛，使其早日康复。待有痰培养结果时可根据药敏结果给予调整抗生素等，这对临床医生合理使用抗生素具有重要的指导意义，来自专科的院内感染研究表明，血清PCT 在某些细菌感染具有很高的特异性，能指导抗生素使用并取得不错疗效[17-21]，而且来自社区感染的报道也显示，血清PCT 具有良好的卫生经济学效果、能节省社区治疗成本，降低感染病例的总体医疗费用[22-23]，值得临床推广应用。另外，在本研究中，合并细菌感染的成人MPP 患者组中仍有5.00%的血清PCT水平为阴性，这可能是感染早期或局部感染等原因所致[23]，所以对怀疑有合并细菌感染的成人MPP、而血清PCT 又无升高的患者需做进一步的追踪评价。

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