瑞舒伐他汀治疗心功能不全合并高脂血症患者的疗效观察

王英壮

慢性心功能不全(CHF)即充血性心力衰竭，是由于心肌病、心肌梗死、炎症等引起的心肌损伤，造成心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和充盈功能低下，是一种复杂的临床症候群，属于进行性的病变，一旦开始发病，即使没有新的心肌损害，临床亦处于非稳定阶段，仍然可不断进展。目前，CHF已经成为我国，东亚甚至于全球的公共卫生问题，备受广大医疗工作者的关注［1，2］。在我国，过去引起CHF的原因以心脏瓣膜病为主，随着近年来我国人口老龄化及高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病发病率的逐年增多，由上述原因引起的心功能不全病例越来越多。李砚池［3］报道，我国各级别心力衰竭总和的年发病率为0.23%～0.37%。据我国50家医院住院病历调查，此类患者住院率占同期心血管病的20%［4］。由于CHF5年存活率与恶性肿瘤相似，是大多数心血管疾病的最终归宿和主要死亡原因，因此，积极的治疗对患者的病情和预后具有重要意义。我院通过瑞舒伐他汀治疗慢性心功能不全患者45例，相关资料报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2009年7月至2011年7月收治的DHF合并高脂血症患者180例，所有患者的心力衰竭诊断均符合心功能不全的NYHA分级［5］，左心室舒张末内径＞55 mm，左心室射血分数≤40%;心功能Ⅲ～Ⅳ级，心力衰竭病史2个月以上。所有患者均符合高脂血症的诊断标准［6］:在正常饮食情况下，患者2次空腹血脂符合总胆固醇(TC)＞5.2 mmol/L，三酰甘油(TG)＞1.7 mmol/L.低密度脂蛋白(LDL-C)＞3.64mmol/L，高密度脂蛋白(HDL-C)＜1.04 mmol/L。排除情况:肾脏疾病、神经系统疾病、内分泌疾病、恶性肿瘤及感染明显者;家族性高胆固醇血症、糖尿病、未能控制的高血压、肝肾功能不全和自身免疫性疾病、甲状腺功能异常、严重贫血等等。按入院先后顺序，随机分为治疗组和对照组，每组90例。基础心脏疾病包括:冠心病(CHD)95例，高血压性心脏病(HHD)27例，扩张性心肌病(DCM)12例，肥厚性心肌病(HTD)9例，心瓣膜病(VDH)20例，肾病性心衰(RHF)17例;NYHA心功能Ⅱ级132例，Ⅲ级48例。其中治疗组:男53例，女37例;平均年龄(68±13)岁;对照组:男55例，女35例;平均年龄(69±15)岁。2组患者年龄、性别比、血压、体重指数、血脂、血糖、肌酐、基础病病变程度、患病时间等一般情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗前，医护人员向患者及家属详细讲解所用药物、治疗后的效果以及可能出现的副反应等内容，取得了患者及家属的知情同意，并签署了知情同意书。见表1。

1.2 治疗方法 所有患者入院后常规监测血压、评价心功能。对照组:给予常规药物治疗，具体治疗方法为限盐、休息，根据患者病情给予利尿剂、强心剂、血管扩张药物、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂等，给予其他降脂药物(瑞舒伐他汀除外)降脂，心律失常患者根据患者病情使用相应的抗心律失常药物，根据患者血压控制情况及高危因素给予抗血小板治疗。治疗组:在对照组常规药物治疗的基础上给予瑞舒伐他汀(浙江京新药业有限公司生产)，10 mg/次，每晚1次。2组治疗周期均为6个月，通过门诊复查生化，彩超等了解治疗效果，并测量6 min步行距离(6MHW)评价心功能改善状况。

表1 2组受试者基线资料比较n=90

1.3 观察指标

1.3.1 实验室指标:观察2组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C、血清hs-CRP的变化，治疗期间常规监测血、尿常规及凝血、肝肾功能。

1.3.2 心功能疗效评价:依据射血分数(EF)、6 min步行距离(6MHW)评价心功能改善状况，采用HP 5500型彩色多普勒超声测定左心室舒张末期内径和收缩末期内径，计算LVEF;测定6MHW。

1.4 心功能改善疗效判定标准 临床疗效判定依据纽约心脏病协会(NYHA)分级标准［5］，心功能达到1级或以上为显效。心功能进步1～2级为有效;心功能进步不足1级甚至继续恶化为无效。总有效=显效+有效。

1.5 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验和秩和检验，P＜0.05为差别有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后生化指标比较 治疗6个月后，2组患者hs-CRP、TG、TC、HDL-C、LDL-C均较治疗前有明显改善(P＜0.05)，但治疗组患者各指标改善情况明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后生化指标比较n=90，±s

表2 2组治疗前后生化指标比较n=90，±s

指标 组别 治疗前 治疗后t值P值hs-CRP(mg/L)治疗组0.342.67 P值 ＞0.05＜0.05 TG(mmol/L)治疗组8.9±2.35.3±1.333.12＜0.05对照组9.0±2.17.0±1.52.9＜0.05 t值0.152.36 P值 ＞0.05＜0.05 TC(mmol/L)治疗组1.79±0.430.76±0.2421.46＜0.05对照组1.80±0.481.69±0.292.037＜0.05 t值0.212.80 P值 ＞0.05＜0.05 HDL-C(mmol/L)治疗组6.8±2.43.6±0.847.05＜0.05对照组6.9±2.54.6±0.85.75＜0.05 t值0.322.14 P值 ＞0.05＜0.05 LDL-C(mmol/L)治疗组0.88±0.211.91±0.2928.61＜0.05对照组0.87±0.201.16±0.249.06＜0.05 t值3.7±0.82.6±0.710.28＜0.05对照组3.8±1.13.0±0.66.27＜0.05 t值0.322.71 P值 ＞0.05＜0.05

2.2 2组患者心功能改善情况比较 治疗组总有效率为94.44%高于对照组的82.22%，差异有统计学意义(χ2=4.63，P＜0.05)。见表3。

表3 2组患者心功能改善情况比较n=90，例(%)

2.3 2组患者LVEF及6MHW改善情况比较2组患者LVEF、6MHW均较治疗前有明显改善(P＜0.05)，但治疗组患者改善效果优于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 2组患者LVEF及6MHW改善情况比较±s

表4 2组患者LVEF及6MHW改善情况比较±s

指标 组别 治疗前 治疗后t值P值LVEF(%)治疗组1.446.43 P值 ＞0.05＜0.05 6MHW(m)治疗组32±761±137.55＜0.05对照组35±941±112.31＜0.05 t值1.535.10 P值309±37612±5211.50＜0.05对照组329±41513±4610.94＜0.05 t值＞0.05＜0.05

3 讨论

3.1 心功能不全的机制 心功能不全是指在有适量静脉血回流的情况下，由于心肌舒张和(或)收缩功能障碍，心排血量不足以维持组织代谢需要的一种临床综合征［7］。近年来，心功能不全的发病原因主要为冠心病、高血压居多，心肌重构和神经内分泌激活是CHF发生、发展的两大主要机制，Deardorff等［8］研究表明，诸如肿瘤坏死因子-α、髓过氧化物、白细胞介素-6等表达增多，参与CHF患者心肌损伤和(或)心肌重构，致使心功能恶化，加重患者症状。陈彬等［9］报道表明，炎性反应在CHF发生、发展中起着重要作用，而细胞因子与神经内分泌启动可导致炎性反应。CHF时，炎性细胞因子hs-CRP等显著升高，与NYHA心功能分级呈正相关，可作为判断预后的独立指标。

3.2 心功能不全的治疗 心力衰竭是各种原因心脏疾病的常见结局和最终归宿，患病率及病死率很高，随着生活方式的改变和人口老龄化，其发病人数呈上升趋势，造成了很大的社会经济负担［10］。近年来，随着人们对CHF研究的不断深入，治疗模式也发生了相应的改变，从20世纪90年代以洋地黄治疗为主转变到阻断神经内分泌过度激活和抑制心室重构为主。

他汀类药物除调节血脂作用外，还能够抑制血管内皮的炎性反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能;延缓动脉粥样硬化(AS)程度，可能对CHF有益。研究发现:他汀类药物具有影响肾素-血管紧张素系统的多效性作用，可降低CHF患者血清中的细胞炎性因子，减少体内活性氧的生成，增加活性氧的清除，改善血管内皮功能，可减少对心肌细胞的损伤，减轻心肌及间质纤维化，逆转心室重构，从而起到治疗作用［11］。

瑞舒伐他汀属于他汀类药物，是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。近年来，关于瑞舒伐他汀治疗心功能不全的报道较为多见，很多报道显示其治疗慢性心功能不全具有较好的效果［9，11］。罗俊等［12，13］报道，瑞舒伐他汀能有效降低低密度脂蛋白，有良好的抗炎、稳定内皮细胞的功能，能更好的减少心血管事件风险，并能明显的降低hs-CRP升高和低密度脂蛋白胆固醇的水平，与其他他汀类药物相比，能更好的提高患者的生存率，能很好的降低LDL-C，降低患者的心血管事件［14，15］。Inglis等［16］研究表明，瑞舒伐他汀能改善心衰患者的射血分数，减少患者的住院率，改善患者生活质量;提高患者的生存率，可以逆转心脏疾病如高血压、动脉粥样硬化、缺血性心脏病、充血性心力衰竭和心肌病通过减少活性氧介导的氧化应激。Moura等［17］报道:瑞舒伐他汀对冠心病合并高血压及糖尿病等危险因素有治疗作用，心功能不全患者常合并有多种疾病，是多种疾病的共同损伤心肌的结果，所以对于慢性心功能不全患者，加用瑞舒伐他汀对患者的治疗有利。本研究结果显示，治疗6个月后，对照组与治疗组的hs-CRP、TG、TC、HDL-C、LDL-C均较治疗前有明显改善(P＜0.05)，但加用瑞舒伐他汀的治疗组患者的各指标改善情况明显高于对照组(P＜0.05);2组患者LVEF、6MHW均较治疗前有明显改善(P＜0.05)，但治疗组患者改善效果优于对照组(P＜0.05)，且治疗组的总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，上述研究结果均表明加用瑞舒伐他汀治疗心功能不全合并高脂血症可取得较好的临床效果。

综上所述，瑞舒伐他汀治疗效果较为理想，在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀，能有效控制心功能不全合并高脂血症的临床症状，降低血脂水平，对提高心力衰竭患者的生活质量，值得临床推广。

1 Lee SE，Choi DJ，Yoon CH，et al.Improvement of hyponatraemia during hospitalisation for acute heartfailure is not associated with improvement of prognosis:an analysis from the Korean Heart Failure(KorHF)registry.Heart，2012，98:1798-1804.

2 Sato N，Gheorghiade M，Kajimoto K，et al.Hyponatremia and in-hospital mortality in patients admitted for heart failure(from the ATTEND registry).Am J Cardiol，2013，111:1019-1025.

3 李砚池.慢性心功能不全药物治疗的研究进展.中国民康医学，2006，18:542-543.

4 蔡光先，赵玉庸主编.中西医结合内科学.第1版.北京:中国中医药出版社，2005.198.

5 叶任高，陆再英主编.内科学.第6版，北京:人民卫生出版社，2004.166-175.

6 许梅芳，方今女.血脂异常相关治疗的研究进展.延边大学医科学报，2008，9:63-64.

7 David A，Morrow MD，Michael M，et al.Modulation of myocardial energetics:emerging evidence for a therapeutic target ill cardiovascular dis ease.Circulation，2005，112:3218-3221.

8 Deardorff R，Spinaale FG.Cytokines and matrix metalloproteinase as potential biomarkers chronic heart failure.Biomark Med，2009，3:513-523.

9 陈彬，刘华，吴瑞霞，等.瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能及hs-CRP、sCD40L的影响.中西医结合心脑血管病杂志，2013，11:135-136.

10 马睿，汤磊，陈尔真.参附注射液治疗心功能不全随机对照试验的系统评价.医学导报，2009，28:1472-1473.

11 Go AS，Lee WY，Yang J，et al.Statin therapy and risks for death and hospitalization in chronic heart failure.JAMA，2006，296:2105-2111.

12 罗俊，燕纯伯.瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的临床应用进展.心血管病学进展，2007，28:480-483.

13 DiNicolantonio JJ，Lavie CJ，Serebruany VL，et al.Statin wars:the heavyweight match-atorvastatin versus rosuvastatin for the treatment of atherosclerosis，heart failure，and chronic kidney disease.Postgrad Med，2013，125:7-16.

14 Askevold ET，Nymo S，Ueland T，et al.Soluble glycoprotein 130 predicts fatal outcomes in chronic heart failure:analysis from the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure(CORONA).Circ Heart Fail，2013，6:91-98.

15 Takano H，Mizuma H，Kuwabara Y，et al.Effects of pitavastatin in Japanese patients with chronic heart failure:the Pitavastatin Heart Failure Study(PEARL Study).Circ J，2013，77:917-925.

16 Inglis SC，McMurray JJ，Bhm M，et al.Intermittent claudication as a predictor of outcome in patients with ischaemic systolic heart failure:analysis of the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure trial.Eur J Heart Fail，2010，12:698-705.

17 Moura LM，Ramos SF，Kristensen SD，et al.Rosuvastatin slows the development of diastolic dysfunction n calcific aortic stenosis.J Heart Valve Dis，2012，21:463-472.