马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效观察

李建华，王志华

高血压是社区最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，中国高血压指南2010年修订版指出：高血压人群中75%伴有高同型半胱氨酸（Hcy）。人体血中Hcy的水平在10 μmol／L以上称为高同型半胱氨酸血症或血浆同型半胱氨酸水平升高，凡是伴有高Hcy血症的原发性高血压，即可称为H型高血压。马来酸依那普利叶酸片作为最新的降Hcy药物，是控制H型高血压的有效药物［1］。上海市闸北区临汾社区有纳入慢病管理的高血压患者共6 000余人，其中属H型高血压患者高达79%。本研究观察马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压患者的疗效及对新发脑血管并发症的影响。

1 资料与方法

1.1 入选标准 研究对象均自愿参加并签署知情同意书；血清Hcy水平增高（Hcy≥15μmol／L）；在筛选时和基线评定时患者坐位血压均符合以下标准：90 mm Hg≤舒张压＜110 mm Hg和（或）140 mm Hg≤收缩压＜180 mm Hg；年龄35岁～80岁。

1.2 排除标准 妊娠；急慢性肾功能不全或严重的肝功能衰竭；恶性肿瘤；甲状腺功能障碍；服用抗惊厥药物（卡马西平、苯妥英钠）、叶酸拮抗剂（氨甲碟砱）、降脂药（消胆胺）等；严重心脏疾病，如心房颤动、严重心功能不全、近期有心肌梗死史、完全房室传导阻滞等；近3个月或正在服用叶酸和维生素B12者。

1.3 一般资料 上海市闸北区临汾社区H型高血压患者120例，随机分为治疗组与对照组，各60例。两组患者年龄、性别、血压、血浆Hcy水平、既往脑卒中史、基础用药等一般临床情况差异无统计学意义。详见表1。

表1 两组一般资料比较（s）

表1 两组一般资料比较（s）

组别 n 年龄岁性别（例）男女收缩压mm Hg舒张压mm Hg Hcy μmol／L既往脑卒中史例治疗组 60 64.2±7.6 47 13 152.4±20.4 92.9±8.8 20.2±4.6 16对照组 60 63.9±7.9 46 14 153.1±19.6 94.1±8.5 19.9±4.8 15注：两组各项比较，P＞0.05。

1.4 研究设计 采用随机对照方法进行临床研究设计。治疗期持续1年，在治疗过程中进行监测及随访。

1.5 用药方法 对照组给予马来酸依那普利（深圳奥萨制药有限公司提供）1片／日，每日1次。治疗组给予马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司提供）1片／日，每日1次。整个研究期间禁用叶酸拮抗剂与叶酸和维生素B12等可能影响血浆Hcy水平的药物，可合并降脂药物如他汀类和降压药如钙拮抗剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂。要保证在治疗前后合并剂量及用法用量的稳定。

1.6 临床观察及评价指标 血压测量：测量患者收缩压（SBP）及舒张压（DBP）一般于09：00静坐5 min后测量右上臂，连测2次，中间间隔1 min取平均值作为患者血压，如果两次测量值相差＞5 mm Hg需再测量1次～2次，取其平均值。测量前30 min内禁止吸烟和饮咖啡，排空膀胱。

血浆Hcy由中心试验室统一测定。所有研究对象在至少空腹10 h后，于07：00～08：00使用EDTA抗凝管采集静脉血10 mL，分离血浆后，立即-20℃冻存，1周内进行-80℃冻存，由中心实验室测定。

1.7 统计学处理 所有数据应用SPSS11.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较应用t检验，治疗前后指标比较采用配对t检验。P＜0.05为差异统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗3个月、6个月、9个月、12个月后血压水平变化（见表2）

表2 两组治疗3个月、6个月、9个月、12个月后血压水平变化±s） mm Hg

表2 两组治疗3个月、6个月、9个月、12个月后血压水平变化±s） mm Hg

组别 n 3个月SBP DBP 6个月SBP DBP 9个月SBP DBP 12个月SBP DBP治疗组 60 139.2±12.4 86.9±6.8 135.4±16.5 82.9±8.1 130.6±10.9 80.0±6.8 128.4±11.4 83.8±7.2对照组 60 142.4±14.3 90.4±8.1 138.5±17.2 89.1±9.2 142.4±16.4 87.4±8.7 138.4±14.4 90.2±7.9 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 两组治疗3个月、6个月、9个月、12个月后血浆Hcy水平 变化（见表3）

表3 两组治疗3个月、6个月、9个月、12个月后血浆Hcy水平变化±s） μmol／L

表3 两组治疗3个月、6个月、9个月、12个月后血浆Hcy水平变化±s） μmol／L

组别 n 3个月 6个月 9个月 12个月治疗组60 15.2±3.8 12.2±3.1 9.2±2.6 7.2±2.1对照组 60 18.6±4.7 18.2±3.9 19.2±4.8 21.2±4.9 P＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 两组治疗12个月后新发脑卒中情况 治疗组患者新发脑卒中者3例，对照组患者新发脑卒中者16例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.4 药物副反应 对照组中有1例患者服用马来酸依那普利后出现轻度咳嗽，坚持服药后自行减轻，两组患者中未发现其他副反应。

3 讨 论

H型高血压的命名强调了高血压与高Hcy的双重危害，无论血压升高，还是Hcy升高均可以对血管内皮细胞产生毒性作用，引起血管内皮功能紊乱、脂质过氧化，并增加血小板的黏附性，促进血栓形成，诱导平滑肌增殖，促进血管收缩与痉挛，因而增加了动脉僵硬度，加速了动脉硬化的进程［2］，高血压与高Hcy这两种危险因素在导致脑卒中事件上存在明显的协同作用，H型高血压患者脑卒中事件发生率约为单纯高血压患者的5倍，是正常人的25倍～30倍，我国脑卒中发生率在过去20年一直在以8.7% 的速度攀升，发病者约30%死亡，70%的生存者多有偏瘫失语等残障［3］，以新版指南的标准，中国伴有Hcy升高的高血压患者高达75%，在临汾社区更是高达79%，因而做好H型高血压患者的二级预防，可以很大程度上减低其脑卒中事件发生率。马来酸依那普利叶酸片组方及配比世界首创，获得国家发明专利，是全球第一个批准用于治疗H型高血压的药物［4］。在本研究中可以看到，服用马来酸依那普利叶酸片的治疗组无论在血压的控制，还是在血同型半胱氨酸的控制上均明显优于对照组，并且随着服药时间的延长，患者血压控制更趋于平稳，血同型半胱氨酸的下降更趋于明显，而治疗组患者新发脑卒中病例明显减少，治疗过程中所有患者均未发现与马来酸依那普利叶酸片相关的毒副反应出现，提示用依那普利叶酸片治疗社区H型高血压安全、可靠，并可以明显减少脑卒中的发病。

［1］ 李建平，霍勇，刘平，等.马来酸依那普利叶酸片降压、降同型半胱氨酸的疗效和安全性［J］.北京大学学报（医学版），2007，39：614-618.

［2］ Albert CM，Cook NR，Gaziano JM，et al.Effect of folic acid and B vitamins on risk of cardiovascular events and total mortality among women at high risk for cardiovascular disease：A randomized trial［J］.JAMA，2008，299（17）：2027-2036.

［3］ 胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血压—预防脑卒中是新思路［J］.中华内科杂志，2008，47（12）：976-977.

［4］ 霍永，陈光亮，徐希平.马来酸依那普利叶酸片的药理学与临床评价［J］.中国新药杂志，2010，19（18）：1633-1636.