黏宝宝——黏多糖贮积症

赵亚茹

黏多糖贮积症（ MPS）是一种罕见的遗传代谢性疾病，由于该病是黏多糖降解酶缺乏使酸性黏多糖不能完全降解，导致黏多糖在人体内积聚，进而引起一系列临床表现，因此患有该病的宝贝还有一个可爱的名字——黏宝宝。根据酶缺乏的种类及临床表现的不同，目前将MPS分为7大型16种亚型，其中MPS-I H型发病率为1/100 000—1/150 000，居各种MPS亚型之首，也被称为标准型MPS。

黏宝宝的临床表现

面容特殊 患儿一般出生时正常，随着年龄的增大，临床症状逐渐明显。其共同特征是出生1年左右出现生长落后，主要表现为矮小、面容较丑陋，例如表情淡漠、头大、眼裂下、眼距宽、鼻梁低平、唇厚、前额和双颧突出、毛发多而发际低、颈短等。

智能发育落后 黏多糖在体内蓄积，神经发育会逐渐受到影响，除is、Ⅳ型和Ⅵ型外，几乎均可出现智力落后。

骨骼畸形 黏多糖贮积症病变多以骨骼的病变为主，可出现头颅增大，外型像小船（舟状头畸形），胸廓畸形如鸡胸，脊柱后凸或侧凸，膝外翻，掌、指骨增粗等表现。

其他表现 除了以上临床表现以外，MPS常伴有肝脾肿大、听力和视力损伤、心肺功能异常等。

黏多糖贮积症类型不同和遗传差异，决定了各型MPS临床表现及严重程度存在一定的差异，如心脏瓣膜病变是MPS -I患者的特征性改变之一，MPS-Ⅲ型则主要表现为智力障碍，骨骼和内脏异常表现较轻。

黏宝宝的临床诊断

黏糖贮积症类型多，表型多样，目前诊断主要依靠临床表现、尿黏多糖测定、骨X线检查及实验室检查。

尿黏多糖测定 患儿体内黏多糖积聚，尿中黏多糖排出增加。通常应用甲苯胺蓝法对尿液做定性试验，尿斑处呈紫蓝色环状或点状者为阳性，正常人尿斑无颜色改变。

骨骼X线检查 骨骼X线检查常呈特征性改变。如骨质较疏松，骨皮质变薄；脊柱后凸或侧凸，椎体呈楔形或扁平，胸、腰椎体前下缘呈鱼嘴样前突或呈鸟嘴突；肋骨脊柱端细小，胸骨端增宽，如飘带状。掌骨近端、指骨远端变尖，呈子弹头改变，腕骨骨化成熟延迟，等。

依据上述两项检查，结合患者临床特殊面容及体征，可初步做出临床诊断；若家族中有黏多糖病患者，更应该做早期诊断。

酶学分析酶活性检测是确诊MPS最迅速、最重要的方法。可以对白细胞、皮肤成纤维细胞、羊水细胞、绒毛细胞等组织中特异性酶活性进行检测，有利于对黏多糖贮积症分型并进行相应的治疗。由于测定方法复杂以及成本问题，一般医院很少开展。

基因分析 参与黏多糖代谢的各种酶的编码基因都已定位，并且在患者中发现了相应的基因突变。基因分析不仅可以指导治疗，还有利于产前筛查，但基因分析价格较昂贵，有条件者或想要生二胎的家庭可考虑进行基因诊断。

家有黏宝宝怎么治疗

以往MPS无特异性的药物治疗，仅给予相应的对症支持治疗，近几年骨髓移植、酶替代治疗及基因治疗方法取得了突破性进展，获得了较好的临床疗效，给拥有黏宝宝的家庭带来了希望。

骨髓移植 2006年，广东省第二人民医院在国内首先报道了一例MPS-l型的骨髓移植手术成功。骨髓移植适用范围较严格，主要适用于MPS-I型、小于2岁、无或仅有轻微神经系统疾病的患儿。该技术同时还面临治疗价格昂贵、供体来源、移植后排斥反应等一系列问题，使得骨髓移植在临床中应用受限。为克服移植后的排斥反应及配型困难等问题，也有学者用脐带血及胎肝细胞进行移植，但曰前仅限于少数的临床试验及动物试验阶段。

基因修饰 将基因修饰过的细胞或病毒移植到疾病动物模型体内，可以取得比移植未处理的干细胞更好的效果。但此项技术目前仅限于动物试验阶段。

酶替代疗法 基于近年基因工程生产的特异性酶问世，使MPS的酶替代治疗开始在临床上应用。目前对MPS-I、Ⅱ、VI的治疗发展迅速，已经有了较为成熟的产品。美国FDA已批准三种针对性治疗黏多糖贮积症药物应用于临床，可惜的是这些药物尚未被批准进入中国市场。酶替代治疗的效果较理想，患者治疗后临床症状明显改善，肝脾肿大缩小，尿中黏多糖排泄减少，肩关节及肘关节活动范围增大。但酶替代治疗也存在一定缺陷，首先，酶不易透过血脑屏障，对有中枢系统症状者疗效较差，其次，治疗价格极其昂贵，统计资料显示，在英国一个体重为20公斤的患者进行酶替代治疗，每年花费约为95 000英镑，折合人民币约100万元。

其他治疗 MPS累及全身多个器官，单一的治疗方法不能有效改善该病的所有症状，因此相应的对症支持治疗也必不可少，如康复治疗、心瓣膜置换、人T耳蜗、角膜移植等。

黏宝宝的预后和产前筛查

黏宝宝的寿命明显缩短，平均预期寿命一般为10 - 20岁。死亡原因主要为冠状动脉和主动脉瓣损害以及肺部感染。如能早期诊断，并有效减少体内黏多糖的堆积，将有助于患者智力状况的改善，使肿大的肝脏和脾脏得以缩小，并阻止骨骼畸形的进一步发展，从而大大改善患者的生活质量，延长寿命。

产前筛查是世界各国应用最广泛、实用价值最为显著的预防性优生措施，能够降低患儿的出生率，使已出生的患儿能够得到早期诊断和早期治疗。产前诊断的适用对象主要为生育过患MPS病的孩子后再次怀孕的妇女，产前诊断标本来源有孕早期绒毛、孕中期羊水、胎儿和母亲的血液。

相关的基金会或机构

国内与黏多糖贮积症有关的基金会有中华思源工程扶贫基金会、中华少年儿童慈善救助基金会、中华社会救助基金、北京正宇黏多糖罕见病关爱中心等。