阿托伐他汀钙的临床作用

张学明

(天津市蓟县中医医院,天津 301900)

阿托伐他汀钙的临床作用

张学明

(天津市蓟县中医医院,天津 301900)

阿托伐他汀钙；慢性心力衰竭；急性冠脉综合征；不稳定型心绞痛；冠状动脉介入治疗术；急性脑梗死

阿托伐他汀钙是新型高效的他汀类药物,为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药，其主要作用为降低血浆LDL-C水平。因其降脂作用强，不良反应小，在高血脂症特别是高胆固醇血症的治疗中得到广泛应用。本文着重就其临床作用做一综述。

1 药理作用

阿托伐他汀钙通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶及上调肝细胞LDL受体来降低TC、TG和LDL-C,对HDL-C亦有轻度升高作用，从而调整高胆固醇血症达到调脂作用[1]。

1.1 高血脂症 孙红波等[2]选择136例高血脂的患者，阿托伐他汀钙每晚1次每次10 mg，疗程8周。治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)的变化。结果显示阿托伐他汀显著下降TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C的水平，并对HDL-C的水平有提高作用，并未发现有临床意义的ALT、CPK持续性升高，其不良反应小，耐受性好。余雅婷[3]对100例冠心病合并高血脂症患者接受阿托伐他汀钙治疗效果观察了2个月,结果显示TC、TG、LDL-C明显降低,所有患者未出现并发症，值得临床推广。

1.2 降血压 阿托伐他汀钙除了降脂作用外，还可改善高血压合并高血脂患者的血管内皮功能[4-5]。李珂等[6]以80例单纯高血压患者为研究对象,其中43例在降压的基础上给予阿托伐他汀。结果表明，阿托伐他汀在降低患者血脂的同时明显降低其血压变异性。陈群等[7]研究表明阿托伐他汀钙对老年单纯收缩期高血压(ISH)的脉压(PP)有改善作用,能降低靶器官损害和心血管事件。

1.3 心力衰竭 王辉华[8]将79例冠心病心力衰竭患者分为2组,治疗组加服阿托伐他汀6个月后,左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)较对照组有显著变化，对患者的心功能具有明显改善作用。吴瑷斌[9]对冠心病心力衰竭患者进行对照比较发现，阿托伐他汀具有抗心力衰竭作用，能明显减轻冠心病心力衰竭患者的氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)的应激。阿托伐他汀钙改善心功能的机制[10]：①通过调节细胞膜中胆固醇的含量影响心肌细胞膜与相关性酶而改善心肌细胞功能。②通过改善内皮功能、稳定斑块、抑制炎性细胞因子、促进新生血管形成等减缓心脏损伤的进程。③通过下调心肌血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体以及抗氧化，恢复自主神经功能等。阿托伐他汀钙通过上述综合作用改善心肌细胞的功能，最终使心功能得到改善。对于CHF患者均可使用阿托伐他汀钙，通过其调脂及非调脂作用缓解左心室重构，以致改善心功能，减轻心力衰竭的症状及降低病死率[8]。

1.4 动脉粥样硬化及冠心病 张跃起[11]把100例颈动脉粥样硬化患者随机分为观察组和对照组，每组50例，观察组在对照组的基础上给予阿托伐他汀钙。结果2组治疗后血清TC、TG、LDL水平均有显著改善，治疗后观察组颈总动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块的最大厚度(Tmax)及横切面上最大面积(Smax)变化较大(P均<0.05)，而对照组治疗前后比较无显著性差异(P>0.05)。认为阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化疗效比较确切，值得在临床推广应用。段圣杰等[12]研究认为阿托伐他汀钙能有效降低颈动脉斑块积分，降低颈动脉粥样硬化患者血脂水平，稳定斑块，减缓动脉硬化速度，对预防脑血管事件的发生有一定作用。

1.5 急性冠脉综合征(ACS) 赵然尊等[13]研究显示，ACS患者应用阿托伐他汀后3 d即显示出其抗炎症作用，尤其是阿托伐他汀80 mg/d剂量组血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平用药后明显下降,提示抗炎作用明显。ACS的发生是由于急性炎性反应从而导致冠脉粥样硬化斑块不稳定。CRP是心血管疾病炎症反应指标之一,也是冠心病的致病因子和急性冠脉事件的预测因子。阿托伐他汀钙能有效控制并加速消退冠脉的炎症，逆转ACS炎性病理生理过程[14]。刘萍等[15]采用序贯疗法治疗ACS 120例,发现阿托伐他汀钙片对改善ACS患者心室重构、减轻心肌损伤、减轻ACS患者机体的炎症反应效果比常规治疗作用更明显。

1.6 不稳定型心绞痛 熊凤珍[16]将不稳定型心绞痛患者随机平均分为观察组和对照组，2组均给予常规抗心绞痛治疗，观察组额外给予阿托伐他汀钙10 mg/d，治疗2个月，结果显示观察组心电图改善总有效率和临床总有效率分别为86.7% 和97.8%,对照组为57.8%和71.1%，2组比较有显著性差异(P<0.05)；观察组心血管事件的总发生率显著低于对照组(P<0.01)。认为他汀类药物可通过改善心肌缺血，起到直接抗心绞痛的作用。他汀类降脂药物是目前治疗不稳定型心绞痛的最有效方法，对稳定易损斑块效果良好[17]。

1.7 冠状动脉介入治疗 贺铿等[18]报道PCI术后给予阿托伐他汀钙序贯治疗可以延缓冠状动脉病变进展。张继红等[19]研究证实再次PCI患者术前长期应用阿托伐他汀钙可使CD40L的增幅显著下降，因球囊扩张和支架置入机械损伤可引发PCI围手术期CD40-CD40L激活，是血栓事件上升的潜在风险之一，这进一步证实长期应用阿托伐他汀钙使可溶性CD40L减少增幅，减轻PCI治疗对心肌的损伤。

1.8 保护肾功能 陈秋霞等[20]在常规心功能不全治疗基础上加用阿托伐他汀钙治疗冠心病心功能不全患者，结果发现有一定的肾保护作用，这种保护作用首先表现在胱抑素(CysC)上。肾功能异常患者观察组治疗6，12个月CysC与对照组间均存在显著性差异。原发性肾病综合征的一个显著特点是高凝状态，是肾小球疾病难以控制、逐渐发展的重要原因，也是导致肾病综合征并发血栓性疾病的重要原因。阿托伐他汀钙可明显降低血脂，多途径改善高凝状态，降低血栓发生率，缓解原发性肾病综合征患者病情，延缓甚至阻止肾脏损伤的发生与发展[21]。

1.9 急性脑梗死 靳燕宾[22]观察阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的临床疗效及血脂的变化情况发现，阿托伐他汀钙可使急性脑梗死患者血清LDL-C及TC水平明显降低，并能改善患者神经损伤，恢复神经功能。

2 不良反应

2.1 引起乏力、转氨酶升高 古宏干等[23]报道1例70岁老年男性，入院检测肌酸激酶正常，服用阿托伐他汀钙片(立普妥)40 mg/晚，连续用药1周后出现乏力，转氨酶升高，认为该患者出现乏力和转氨酶升高应该是由阿托伐他汀钙片导致的不良反应。也有文献报道使用阿托伐他汀钙致转氨酶显著增高而导致肝损害者[24]。

2.2 尿路感染 郝晓佳等[25]报道1例患者口服阿托伐他汀钙第5天出现尿急、尿频、尿痛症状，停药，口服呋喃妥因好转；间隔2周再次服用阿托伐他汀钙，第3天再次出现尿路感染的症状。因此认定为药品不良反应，停药。几天后尿路感染症状消失。

2.3 肌酸激酶(CK)升高 聂文彬[26]报道1例71岁男性患者，入院时CK 90 IU/L，服用阿托伐他汀钙第3天CK 777 IU/L，第6天CK 1 332 IU/L，尿液呈浅棕色,尿隐血(+)。停服阿托伐他汀钙，其他治疗无变化，第2天CK降至1 126 IU/L，第7天降至129 IU/L，尿液呈浅黄色，尿隐血(-)。

2.4 横纹肌溶解 聂文彬[27]报道1例“脑梗死”患者，因颈动脉粥样硬化斑块形成予阿托伐他汀钙10 mg，1次/d，2 d后CK 777 IU/L，肌酸激酶同工酶(CK-MB)13 ng/mL，肌红蛋白(MYO)299.6 ng/mL，乳酸脱氢酶(LDH)537 IU/L，肌钙蛋白(CTnI)0 ng/mL，心电图示窦性心律、室性期前收缩。患者不能进行语言交流，给予单硝酸异山梨酯注射液，对急性心肌梗死进行排除，并检测心电图、心肌酶谱。但此后CK继续升高，CTnI始终为0，心电图无变化。考虑CK升高为肌肉损伤,即横纹肌溶解所致，于3 d后停用阿托伐他汀钙，其他治疗无改变，第2天CK开始下降，1周后正常，心电图无变化。

3 结 语

阿托伐他汀钙通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成，从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，该药不仅能全面调脂，还有稳定斑块、改善内皮功能、抑制炎症、减少血栓形成等多种非调脂作用，能减少心血管事件的发生[18]，值得临床推广应用。在使用的同时，应时刻关注其不良反应，使治疗更加安全有效。

[1] 齐智慧,李东晓. 立普妥治疗8O例高脂血症患者临床疗效观察[J]. 中国社区医师,2012,14(29):98

[2] 孙红波，张晓辉. 阿托伐他汀钙治疗高脂血症的临床疗效[J]. 中外医学研究,2012,10(8):16-17

[3] 余雅婷. 阿托伐他汀钙片对冠心病合并高脂血症疗效观察[J]. 中国卫生产业,2012,(24):76

[4] 韩勇. 阿托伐他汀改善高血压合并高血脂患者的血管内皮功能[J]. 中华高血压杂志,2008,16(4):368-369

[5] 洪文彬,管晓敏. 阿托伐他汀钙对于高血压病人的非调脂作用观察[J]. 临床和实验医学杂志,2012,11(8):586-587

[6] 李珂,葛正庆,周传垫，等. 阿托伐他汀钙对高血压病患者血压变异性影响研究[J]. 四川医学,2012,33(5):754-757

[7] 陈群,赵艳芳,刘平. 阿托伐他汀钙对老年单纯收缩期高血压患者脉压影响[J]. 医学综述,2011,17(24):3806-3808

[8] 王辉华. 阿托伐他汀钙对冠心病心力衰竭患者心功能的影响[J]. 中国伤残医学,2012,20(11):91-92

[9] 吴瑷斌. 阿托伐他汀对冠心病心力衰竭的临床研究[J]. 中国医药指南,2012,10(35):425-426

[10] 郭再萍，张文怡. 阿托伐他汀对慢性充血性心力衰竭心功能及肿瘤坏死因子的影响[J]. 南通大学学报,2008,28(2):114-115

[11] 张跃起. 颈动脉粥样硬化应用阿托伐他汀钙治疗的效果观察[J]. 中国实用神经疾病杂志,2012,15(11):61-62

[12] 段圣杰,李昆屯,任旭，等. 立普妥治疗40例颈动脉粥样硬化斑块临床观察[J]. 长治医学院学报,2009,23(2):114-116

[13] 赵然尊,龙仙萍,刘志江，等. 不同剂量阿托伐他汀短期治疗对急性冠脉综合征患者血清hs-CRP和MMP-9水平的影响[J]. 临床内科杂志,2011,28(11):740-742

[14] 张颖,仝峰,乔雯雯，等. 不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆CRP水平的影响[J]. 中国现代医生,2010,48(28):44-45

[15] 刘萍,王辉宇,焦鹏飞. 阿托伐他汀钙序贯治疗急性冠脉综合征120例疗效分析[J]. 中国医药科学,2009,23(2):98-99

[16] 熊凤珍. 阿托伐他汀钙治疗不稳定型心绞痛45例临床观察[J]. 中国医药指南,2012,10(23):549-551

[17] 成爱香. 阿托伐他汀钙治疗不稳定型心绞痛的临床疗效[J]. 中外医学研究,2012,10(23):24-25

[18] 贺铿,刘映峰. 阿托伐他汀钙序贯治疗延缓冠状动脉病变进展的临床研究[J]. 南昌大学学报：医学版,2012,52(7):59-61

[19] 张继红,赵红丽,张爽. 长期应用阿托伐他汀钙对再次冠脉介入治疗患者的影响[J]. 实用医学杂志,2012,28(21):3623-3625

[20] 陈秋霞,熊龙根. 阿托伐他汀钙对冠心病心功能不全患者肾功能的保护作用[J]. 广东医学,2012,33(12):1827-1829

[21] 彭健韫，张小如. 阿托伐他汀钙治疗原发性肾病综合征40例临床观察[J]. 海峡药学,2010,22(6):129-130

[22] 靳燕宾. 阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 中国实用医刊,2012,39(1):82-83

[23] 古宏干,苏泳,李力任. 阿托伐他汀钙片引起乏力、转氨酶升高病例分析[J]. 中国医药指南,2012,10(4):248-249

[24] 张萱,李伟勇,张丽芳，等. 阿托伐他汀钙致丙氨酸转氨酶显著增高一例报告[J]. 临床误诊误治,2011,24(7):85

[25] 郝晓佳,刘雅丽,纪丽娜. 阿托伐他汀钙致尿路感染1例[J]. 中国执业药师,2012,9(2):34

[26] 聂文彬. 短期应用小剂量阿托伐他汀钙致肌酸激酶升高[J]. 药物不良反应杂志,2012,14(1):45-46

[27] 聂文彬. 阿托伐他汀钙致横纹肌溶解1例[J]. 医药导报,2012,31(6):819-820

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.13.049

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