右美托咪定对腹腔镜手术七氟醚用药量的影响

（中国医科大学附属盛京医院麻醉科，沈阳110004）

右美托咪定对腹腔镜手术七氟醚用药量的影响

赵晓春，佟冬怡，龙波，池晓颖，张立民，吴秀英

（中国医科大学附属盛京医院麻醉科，沈阳110004）

目的观察2种不同剂量右美托咪定（Dex）对妇科腹腔镜手术患者全麻吸入七氟醚浓度及血流动力学的影响。方法选择择期行妇科腹腔镜手术的患者90例，随机分成对照组（C组）、低剂量（0.4 μg/kg）Dex组（L组）和高剂量（0.8 μg/kg）Dex组（H组），每组30例。L组和H组患者分别于置入喉罩后静脉输注Dex 0.4 μg/kg和0.8 μg/kg；C组患者于置入喉罩后静脉输注同等容量的生理盐水。3组药物均以微量泵在30 min内泵注完毕。术中维持脑电双频指数（BIS）在45～55，分别于输注Dex前（T0）、输注Dex10 min后（T1）、气腹即刻（T2）、气腹后30 min（T3）、气腹结束即刻（T4）记录患者吸入七氟醚浓度、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率（HR）。记录苏醒时间及嗜睡、心动过缓、低血压等不良反应的发生情况。结果气腹过程中L组和H组七氟醚吸入浓度均明显低于C组（P＜0.05），H组明显低于L组（P＜0.05）；与C组比较，H组和L组气腹即刻及气腹过程中SBP、DBP和HR均明显降低；H组较L组苏醒时间、术中心动过缓、低血压及术后嗜睡不良反应的发生率无统计学差异。结论本观察所用剂量Dex可明显降低妇科腹腔镜全麻七氟醚吸入麻醉时的浓度，有效节约全麻术中七氟醚的用量，血流动力学稳定，不影响苏醒。

右美托咪定；腹腔镜；七氟醚；吸入浓度；血流动力学

腹腔镜手术人工气腹可致腹内压增加，气道压升高，CO2吸收入血，引起心率增快、血压增高等一系列心血管系统的反应［1］。右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一种选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛和抗交感作用，作为全麻辅助药应用于临床。本研究以脑电双频指数（bispectral index，BIS）为麻醉镇静深度指标，结合血流动力学相关参数变化，探讨麻醉诱导后泵入2种不同剂量Dex对腹腔镜手术七氟醚静吸复合麻醉的影响，为合理应用右美托咪定作为全麻辅助用药提供临床依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年6月至10月择期行妇科腹腔镜手术患者90例（子宫单发肌瘤60例，卵巢囊肿30

例）。年龄35～45岁，体质量45～60 kg。按随机数字表分为对照组（C组）、低剂量（0.4 μg/kg）Dex组（L组）和高剂量（0.8 μg/kg）Dex组（H组），每组30例。所有患者均无重度吸烟及饮酒史，无精神、神经疾病史，无严重呼吸、循环系统及肝脏、肾脏、内分泌系统疾病，未长期服用安定类药物，ASA分级I或Ⅱ级。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法：所有患者术前给予长托宁0.01 mg/kg。患者入室后开放上肢静脉，用Philips MP 50监护仪连续监测心率（heart rate，HR）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、心电图（electronic cardiogram，ECG）、血氧饱和度（arterial oxygen saturation，SpO2）。采用Aspect-2000型脑电活动监测仪测定并记录BIS，麻醉开始前2组均预输注羟乙基淀粉6 mL/kg，随后持续输注乳酸林格氏液10 mL/（kg·h）。麻醉诱导：舒芬太尼0.3 μg/kg，顺式阿曲库铵0.2 mg/kg，宜妥利0.2 mg/kg，待患者意识消失，BIS降至60时，置入喉罩，接DatexOhmeda型麻醉机行机械通气。潮气量为8～10 mL/kg，通气频率10～12次/min，气体流量2 L/min，O2∶N2O为1∶1，维持呼气末二氧化碳分压（end tidal carbon dioxide，PetCO2）在35～45 mmHg之间；麻醉维持：置入喉罩后采用静吸复合麻醉，通过麻醉机挥发罐吸入七氟醚（雅培制药有限公司，美国）维持麻醉。维持瑞芬太尼以0.1～0.15 μg/（kg·min）持续泵入，泵入速率不变。L组和H组患者分别于置入喉罩后静脉输注Dex 0.4 μg/kg和0.8 μ g/kg；C组患者于置入喉罩后静脉输注同等容量的生理盐水。3组药物均以微量泵在30 min内泵注完毕。注药15 min后开始手术，行人工气腹，气腹压均为12 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa）。术中维持BIS在45～55之间，根据BIS监测调整七氟醚浓度。当HR低于50次/min时，静注阿托品0.3～0.5 mg，当收缩压低于80 mmHg时，静注麻黄素10 mg。停止气腹后关闭七氟醚，关闭笑气，流量调至6 L/min，缝皮时停止泵注瑞芬太尼。手术结束后待清醒，自主呼吸恢复，潮气量达到10 mL/kg，呼之睁眼后可拔除喉罩，后送入麻醉苏醒室观察1 h返回病房。

1.2.2 观察指标：术中以七氟醚复合瑞芬太尼维持麻醉，瑞芬太尼持续泵入速率不变，气体流量2 L/min，O2∶N2O为1∶1，术中BIS维持在45～55之间，根据BIS监测调整七氟醚浓度，待稳定后作为此时吸入七氟醚浓度。分别于输注Dex前（T0）、输注Dex10 min后（T1）、气腹即刻（T2）、气腹后30 min（T3）、气腹结束即刻（T4）记录患者SBP、DBP和HR。并记录患者手术时间、苏醒时间（麻醉停药到睁眼能准确回答自己姓名的时间）及嗜睡、心动过缓、低血压等不良反应的发生情况。

1.3 统计学分析

采用SPSS17.0统计软件对相关资料进行统计学处理，计量资料采用x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者一般资料的比较

3组患者的年龄、体质量、入室基础SBP、DBP、HR、麻醉时间、手术时间和瑞芬太尼用量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 患者一般资料的比较Tab.1 Comparison of patients′general data

表1 患者一般资料的比较Tab.1 Comparison of patients′general data

?

2.2 3组患者给药及气腹前后七氟烷吸入浓度的变化

3组患者吸入七氟醚浓度T0时刻差异无统计学差异，T1、T2、T3、T4各时间点存在统计学差异，L组和H组与C组比较，上述4个时间点均明显降低。H组与L组比较，T2、T3、T4时间点有统计学差异，H组吸入浓度均低于L组。见表2。

2.3 3组患者给药及气腹前后血流动力学的变化

HR的变化：3组患者T0时HR均无统计学差异，T1时刻与T0时比较，C组HR无统计学差异，而L组和H组HR均有所降低；与T1时刻比较，C组T2、T3、T4均显著增高，与C组比较，T1、T2、T3、T4时刻，L组和H组HR均低于对照组；其中，L组和H组在T1、T4时刻有统计学差异。

表2 3组患者七氟醚吸入浓度的变化Tab.2 Comparison of the sevoflurane inhalation concentrations among three groups（

表2 3组患者七氟醚吸入浓度的变化Tab.2 Comparison of the sevoflurane inhalation concentrations among three groups（

1）P＜0.05 vs group C；2）P＜0.05 vs group L.

?

血压的变化：3组患者T0时SBP、DBP均无统计学差异。与T0时比较，T1时刻3组SBP、DBP均无变化（P＞0.05）。与T1时比较，C组T2、T3、T4时刻SBP均显著增高（P＜0.05），L组和H组T2、T3时刻SBP、DBP略增高；T2、T3、T4时刻，与C组比较，L组和H组SBP、DBP均低于C组，其中T2时刻H组较L组SBP明显降低。见表3。

表3 3组患者血流动力学的变化比较Tab.3 Comparison of the hymodynamic changes among three groups

表3 3组患者血流动力学的变化比较Tab.3 Comparison of the hymodynamic changes among three groups

1）P＜0.05 vs group C at the same time point；2）P＜0.05 vs group L at the same time point；3）P＜0.05 vs T0 in the same group；4）P＜0.05 vs T1 in the same group.

?

2.4 苏醒时间及不良反应

术中HR低于下限（50次/min）：H组有4例，L组术中3例，C组1例，给予阿托品0.5 mg后好转。3组麻醉过程中均未出现低血压（P＞0.05）。术后嗜睡：C组1例，L组1例，H组1例，3组均未发生呼吸抑制。3组患者苏醒时间无统计学差异（P＞0.05）。见表4。

表4 3组者不良反应及苏醒时间比较Tab.4 Comparison of the adverse reactions and recovery time among three groups

3 讨论

Dex是高效、高选择性α2肾上腺素能受体激动药［2］，研究表明可减少麻醉药的用量，保持手术中血流动力学稳定并减少全身麻醉后不良反应［3，4］。BIS可以准确地反映意识状态的变化，与镇静水平有良好的负相关性，能客观地反映妇科腔镜手术患者的镇静水平。本研究以BIS 45～55确定为合适麻醉深度的主要监测指标。实验设计未在诱导前给予负荷量Dex，是由于本研究采用的是置入喉罩控制通气，喉罩带来的应激反应较气管插管小［5］，且入选病例手术时间较短，负荷剂量对患者的苏醒时间及拔管时间可能存在延迟。Uysal等［6］研究发现，不使用负荷剂量的Dex可以避免明显的心动过缓。本研究

气腹过程中维持上述的BIS值时，观察到2种剂量的Dex组较对照组吸入七氟醚浓度显著降低，吸入麻醉药物用量减少。国外研究结果显示，Dex能有效降低吸入麻醉药物的MAC值［7］。邹鑫等［8］也发现Dex辅助应用于全身麻醉时能够有效减少围术期镇静药、镇痛药和肌松药的用量，其作用机制可能与Dex作用于第四脑室旁的蓝斑核产生镇静作用有关。

腹腔镜手术人工气腹可引起交感—肾上腺素系统兴奋，血中儿茶酚胺分泌增加，患者出现血压升高、HR加快、心肌耗氧量增加。Yildiz等［9］研究认为Dex抗交感作用可使血液动力学稳定，同时是唯一可唤醒的麻醉药。本研究观察到Dex辅助七氟醚和瑞芬太尼的静吸复合麻醉，能有效抑制人工气腹反应，减少儿茶酚胺释放，减少血流动力学波动，使HR、SBP及DBP均维持在较低水平。郝静等［10］研究发现Dex在维持相同镇静水平时可以显著减少气腹及手术引起的血压变化。Ebert等［11］则发现Dex呈现浓度依赖性（0.7～14.7 g/L）镇静效应。Hall等［12］研究发现输注Dex 0.6 μg/kg负荷剂量后即产生明显的镇静效应。本研究发现0.8 μg/kg的Dex较0.4 μg/kg更能有效降低七氟醚的吸入浓度，气腹时能维持血压在较低的安全范围内，且该剂量的Dex术中心动过缓、低血压、术后嗜睡、苏醒时间延长的发生率较0.4 μg/kg的Dex并无增加。

综上所述，本研究所用的Dex剂量能有效减少妇科腹腔镜手术七氟醚的吸入浓度，减少气腹引起的心血管反应，保持血流动力学的稳定，且不延长苏醒时间。

［1］Wax DB，Lin HM，Hossain S，et al.Intraoperative carbon dioxide management and outcomes［J］.Eur J Anaesthesiol，2010，27（9）：819-823.

［2］Bell MT，Puskas F，Bennett DT，et al.Dexmedetomidine，an α-2a adrenergic agonist，promotes ischemic tolerance in a murine model of spinal cord ischemia-reperfusion［J］.J Thorac Cardiovasc Surg，2014，147（1）：500-507.

［3］Deutsh E，Tobias JD.Hemodynamic and respiratory changes following dexmedetomidine administration during general anesthesia：sevoflurane vs desflurane［J］.Paediatr Anaesth，2007，17（5）：438-444.

［4］Kim YS，Kim YI，Seo KH，et al.Optimal dose of prophylactic dexmedetomidine for preventing postoperative shivering［J］.Int J Med Sci，2013，10（10）：1327-1332.

［5］Carron M，Veronese S，Gomiero W，et al.Hemodynamic and hormonal stress responses to endotracheal tube and ProSeal Laryngeal Mask Airway™for laparoscopic gastric banding［J］.Anesthesiology，2012，117（2）：309-320.

［6］Uysal HY，Tezer E，Türkogˇlu M，et al.The effects of dexmedetomidine on hemodynamic responses to tracheal ntubation in hypertensive patients：a comparison with esmolol and sufentanyl［J］.J Res Med Sci，2012，17（1）：22-31.

［7］Patel CR，Engineer SR，Shah BJ，et al.The effect of dexmedetomidine continuous infusion as an adjuvant to general anesthesia on sevoflurane requirements：a study based on entropy analysis［J］.J Anaesthesiol Clin Pharmacol，2013，29（3）：318-322.

［8］邹鑫，王世端，冯伟，等.右美托咪定2种剂量对靶控输注丙泊酚效应室浓度的影响［J］.中国新药与临床杂志，2010，29（10）：778-782.

［9］Yildiz M，Tavlan A，Tuneer S，et al.Effect of dexmedetomidine on haemodynamic responses to laryngoscopy andintubation：perioperative haemodynamics and anaesthetic requirements［J］.Drugs R D，2006，7（1）：43-52.

［10］郝静，吴浩，马正良，等.右美托咪定对腹腔镜手术患者术中血流动力学的影响［J］.中国微创外科杂志，2011，11（3）：215-219.

［11］Ebert TJ，Hall JE，Barney JA，et al.The efects of increase plasma concentration of dexmedetomidine in humans［J］.Anesthesiology，2000，93（2）：382-394.

［12］Hall JE，Uhrieh TD，Barney JA，et al.Sedative，amnestie and analgesi cproperties of small-dose dexmedetomidine infusions［J］.Anesth Analg，2000，90（3）：699-701.

（编辑 王又冬）

EffectsofDexmedetomidineon Sevoflurane Consumption in Patients Undergoing Laparoscopic Surgery

ZHAOXiao-chun，TONGDong-yi，LONGBo，CHIXiao-ying，ZHANGLi-min，WU Xiu-ying
（DepartmentofAnesthesiology，Shengjing Hospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110004，China）

ObjectiveTo investigate the effects of two doses of dexmedetomidine（Dex）on sevoflurane concentration with remifentanil and hemodynamics during gynecological laparoscopic surgery.MethodsNinety patients during laparoscopic surgery who received general anesthesia were randomly divided into three groups：group C received a saline infusion after anesthesia induction，group L received Dex 0.4 μg/kg and group H received Dex 0.8 μg/kg.The sevoflurane concentration was adjusted to maintain BIS within 45-55.HR，SBP，DBP and sevoflurane concentration were continuously monitored.SBP，DBP and HR were recorded before the infusion ofdexmedetomidine（T0），10 minutes afterthe infusion ofDex（T1），after the pneumoperitoneum（T2），30 minutes after the pneumoperitoneum（T3），and at the time of de-pneumoperitoneum（T4）.Recovery time and adverse reactions were also recorded.ResultsThe sevoflurane concentrationsofgroup Land group H were 1owerthan thatofgroup C（P＜0.05），and the sevoflurane concentration ofgroup Hwas lowerthan thatofgroup L（P＜0.05）.Compared with group C，HR，SBPand DBPwere significantly decreased atT2，T3 and T4 in groups Land H.There wasno significantdifference between group L and Hin waking time and adverse effects（P＞0.05）.ConclusionAdjunctive use of Dex 0.4 and 0.8 μg/kg could decrease the sevoflurane concentration，maintain hemodynamic stability during gynecologicallaparoscopic surgery，and hasno severe adverse effects on waking time.

dexmedetomidine；laparoscopic surgery；sevoflurane；inhalation concentration；hemodynamic

R71

A

0258-4646（2014）02-0110-04

国家自然科学基金（81000824）

赵晓春（1979-），男，讲师，博士.

吴秀英，E-mail：wuxy@sj-hospital.org

2013-11-29

网络出版时间：