参麦注射液不良反应文献分析

郭胜才（解放军117医院药剂科，浙江 杭州 310013）

参麦注射液不良反应文献分析

郭胜才（解放军117医院药剂科，浙江 杭州 310013）

目的：探讨参麦注射液致不良反应的规律和特点，为临床安全用药提供参考。方法：对国内1994–2012年临床应用参麦注射液出现的不良反应文献报道进行整理，从患者性别及年龄分布、ADR发生时间、既往过敏史、原患疾病、用药情况、ADR累及器官/系统、临床表现、治疗措施及转归等方面进行分析和归纳。结果：86例ADR中，男性37例（43.02%），女性49例（56.98%），多数ADR发生在用药后30 min内。参麦注射液的不良反应类型较多，临床表现复杂多样，可累及机体多个器官和系统，其中以过敏性休克最为常见。结论：引起参麦注射液不良反应的因素较多，机制较复杂。应严格控制药品质量，加强用药过程中的监测，切实做到合理用药。

参麦注射液；药品不良反应；文献分析；中药注射剂

参麦注射液是由红参、麦冬经提取、纯化、精制而成的中药注射剂，主要含有人参皂苷、人参多糖、麦冬皂苷、有机酸等成分[1]，具有益气固脱，养阴生津、生脉之功效。主要用于治疗气阴两虚型休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症等；也能提高肿瘤患者的免疫机能，与化疗药物合用时，有一定的增效减毒作用。随着参麦注射液临床应用日益增多，其不良反应也时有报道。本文通过查阅文献，对参麦注射液不良反应进行分类统计，分析其所致ADR的相关因素，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

以“参麦注射液”、“不良反应”为题名或关键词，检索中国期刊全文数据库，查找1994年1月 – 2012年12月国内公开发行的医药期刊中有关参麦注射液致ADR的个案报道，排除重复文献、综述、ADR汇总分析，对资料信息不全、有明显错误或药物与ADR关联性不强的个案报告予以剔除。

按照世界卫生组织ADR监测中心的规定分类，提取患者年龄、性别、过敏史、原患疾病、用药情况（用药剂量、用药时间、溶媒）、ADR出现的时间、累及器官/系统、临床表现、解救措施与预后情况等信息，将上述信息录入Excel系统中，并进行整理与统计分析。

2 结果

2.1 患者基本情况

共检索到符合要求的不良反应文献73篇[2-10]，个案报道共86例。其中，男性37例（43.02%）；女性49例（56.98%）。年龄最小12岁，最大86岁，平均年龄（45.21±17.29）岁，30 ～ 39岁年龄段ADR发生例数最多，共20例（23.26%），详见表1。

表1 参麦注射液ADR在不同年龄段的性别分布Tab 1 Distribution of gender and age of ADRs caused by Shenmai injection

2.2 原患疾病与既往过敏史

86例ADR病例中，心血管系统疾病有25例（29.07%），其中冠心病18例，心肌炎5例，肺心病2例；肿瘤27例（31.40%），其中乳腺癌术后6例，肺癌术后10例，急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、胃癌术后各2例，宫颈癌、恶性黑色素瘤术后各1例，肝癌转移1例，其他肿瘤2例；中枢系统疾病9例（10.47%），其中脑外伤后遗症2例，头痛头晕3例，外伤性蛛网膜下腔出血、植物神经功能紊乱、脑供血不足和癫痫各1例；感染性疾病6例（6.98%）；外伤骨折4例；贫血3例；急性肾小球肾炎和肾病综合征各1例；体虚乏力7例（8.14%）；其他如阑尾脓肿、胸腔积液、甲状腺功能亢进各1例。

86例ADR病例中，对药物有既往过敏史者7例（8.14%），其中2例对青霉素和头孢霉素均过敏，1例仅对青霉素过敏，2例对磺胺类药物过敏，1例对鱼腥草过敏，1例对磺胺类、大环内酯类等多种药物过敏；既往无过敏史者13例（15.12%）；其余66例不详。

2.3 用药剂量和配伍用药情况

发生不良反应的病例中，参麦注射液的给药剂量均符合药品说明书中推荐的剂量，即静脉滴注一次20 ～ 100 mL。大多数病例按药品说明书要求用5%葡萄糖注射液250 mL稀释后应用，有部分病例用10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液或0.9%氯化钠注射液作溶媒，有个别病例不经稀释直接静脉推注或滴注。仅有1例与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠配伍[2]，其余均为单一使用参麦注射液。

2.4 ADR发生时间的分布

参麦注射液引起不良反应的时间最早为用药后几秒钟[3]，最晚为5 d[4]。ADR在5 min内发生的有38例，占44.19%，半小时内发生的ADR合计为69例，占总数的80.23%。详见表2。

表2 参麦注射液ADR发生时间的分布Tab 2 Distribution of the occurrence time of ADRs caused by Shenmai injection

2.5 ADR的临床表现

86例参麦注射液所致不良反应累及多个器官和系统，发生不良反应共108例次。其中全身性损害最为常见，共55例，表现为发热、寒战、乏力、过敏样反应及过敏性休克等。过敏性休克29例，主要症状有意识模糊、面色苍白、呼吸困难、四肢湿冷、脉搏细弱、血压骤降、大小便失禁等。无死亡病例报道。具体见表3。

表3 参麦注射液ADR分类和临床表现Tab 3 Types and the clinical manifestations of ADRs induced by Shenmai injection

2.6 ADR关联性评价、处置及预后

根据我国药品不良反应/事件分析规定，ADR关联性评价分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价与无法评价。经评价，86例ADR关联性均为很可能，85例为单用参麦注射液，其中76例经停药并对症治疗后治愈或好转，9例为停药后自行缓解；1例为配伍联合用药，停用参麦注射液并对症处理后继续使用原配伍药物未出现症状[2]。

3 讨论

3.1 参麦注射液ADR与性别、年龄的关系

性别、年龄、生理状况等个体因素可影响ADR的发生。86例参麦注射液致ADR病例中，女性高于男性，可能与该药品在女性患者中使用较多有关。参麦注射液所致ADR主要发生在30 ～ 60岁人群，各年龄组ADR构成比的高低可能与该药品在不同年龄组人群中的使用频度有关。

3.2 参麦注射液ADR与原患疾病、既往过敏史的关系

参麦注射液主要用于冠心病、肺心病的治疗，广泛用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等辅助治疗。在患者中的用药频度高，出现ADR的例数可能相应增多，且冠心病和肿瘤患者体质较弱，同时使用多种药物有可能出现体内药物不良相互作用而引起ADR的发生。86例ADR病例中，既往对药物过敏者7例，其余不详，故无法判定参麦注射液引起的ADR与患者既往过敏史之间是否存在关联性。

3.3 参麦注射液ADR与制剂质量的关系

中药注射剂除含有效成分外，常含有鞣质、多肽、蛋白质、色素等多种非有效成分，其中有些本身就是强致敏物质，有些与体内外其他物质分子结合转变成致敏物质，产生过敏反应[11]。此外，药材的来源、制剂的制备工艺、附加剂成分等因素均可影响中药注射剂的质量，与其他药物配伍和使用过程中的微粒变化也可导致不良反应的发生。据文献[12]报道，中药注射剂引起的ADR占全部中药ADR的73.10%。

3.4 参麦注射液ADR与溶媒、给药途径的关系

中药注射剂中常含有大分子有机化合物，与某些离子成分的溶媒配伍后可能会因盐析作用导致不溶性微粒的产生，增加输液过程中不良反应发生的风险。因此，药品说明书一般推荐使用5%或10%的葡萄糖注射液稀释后静滴，而不选用0.9%氯化钠注射液[11]。

所有病例均采用静脉给药方式，由于起效快，临床使用较为广泛。该药品易受溶剂、pH的影响，当两者条件改变时，使成分的溶解度降低，微粒产生增加甚至析出。在配制药液过程中操作不当易引入外来微粒甚至微生物，增加输液过程中不良反应发生的风险。

3.5 参麦注射液ADR的特点

由表2可知，参麦注射液引起不良反应的时间最早为用药后几秒钟，最晚为5 d。结果表明参麦注射液引起的不良反应大多发生在输液开始时，以速发型为主，过敏性休克均在用药后短时间内发生，发生率高，提示在用药过程中应密切关注患者病情的变化。

[1]曹旭东，丁志山，陈建真.参麦注射液药理及临床研究进展[J].中国中医药信息杂志，2010，17（3）:104-106.

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[3]王荔，张佳岳，高佳楠.参麦注射液致速发型过敏性休克1例[J].中国药物警戒，2010，7（6）:380.

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[5]王荣，赵军辉.参麦注射液致药物热一例[J].新医学，2012，43（3）:158-162.

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Literature analysis of adverse reactions induced by Shenmai injection

GUO Sheng-cai(Department of Pharmacy, the 117th Hospital of PLA, Hangzhou 310013, China)

Objective:To explore the general pattern and characteristics of adverse drug reactions (ADRs) induced by Shenmai injection, and provide references for the safety of drug use in clinic.Methods:The domestic reports of ADRs caused by Shenmai injection from 1994 to 2012 were retrieved and analyzed in respect of the distribution of gender and age, occurrence time of ADRs, allergic history of the patients, the primary diseases, utilization of drugs, organs or systems involved in ADRs, main clinical manifestations, rescuing measures and prognosis, etc.Results:Among the 86 ADR cases, there were 37 male patients accounting for 43.02%, and there were 49 female patients accounting for 56.98%. Most of the ADRs induced by Shenmai injection occurred within 30 minutes after injection. Clinical symptoms of ADRs were complex and diversiform. These ADRs involved in multi-organs and systems, including nervous system, respiratory system, skin and appendix, etc. The allergic shock was the most common in all ADRs.Conclusion:There were many related factors of ADRs induced by Shenmai injection, while the mechanism was complex. The drug quality should be strictly controlled. The process of drug use should be strictly monitored in order to reduce the incidence of ADR caused by Shenmai injection and ensure the rational drug use.

Shenmai injection; Adverse drug reaction; Literature analysis; Traditional Chinese medicine injection

R969.3

A

1672 – 8157(2014)02 – 0115 – 03

2013-10-12

2014-01-14）

浙江省医学会临床科研基金（2011ZYC-A42）

郭胜才，男，副主任药师，主要从事临床药学工作。E-mail:GSC117@sina.com