唑来膦酸注射液治疗脊柱多发性骨髓瘤的疗效

李 颖 肖海军 薛 锋

(上海市奉贤区中心医院骨科，上海 201400)

多发性骨髓瘤(MM)为血液系统中浆细胞恶性增殖引起的一种恶性肿瘤，主要以老年人多见，特征性的临床表现之一为骨质损害，发生率可达80%左右。当侵及脊柱时会表现为腰背部疼痛，且大多数表现为难以忍受的剧烈疼痛〔1〕。由于MM尚无法根治，所以提高患者生活质量显得尤为重要，双磷酸盐化合物在这方面具有显著疗效〔2〕。本文运用唑来膦酸注射液治疗脊柱MM，疗效显著。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院2012年5月至2013年5月确诊脊柱MM患者18例，其中男13例，女5例，年龄49～81〔平均(62±3.65)〕岁。均有中、重度疼痛伴高钙血症，经影像学检查证实有溶骨性病变，治疗前均选择肝肾功能正常患者，椎体无脊髓压迫及病理性骨折等手术征象者，既往未用过唑来膦酸治疗。全部病人均可以进行疼痛分级，预计生存期>3个月。

1.2治疗方法 使用唑来膦酸4 mg(Novartis Pharma Stein AG公司)加入250 ml的生理盐水，给予静脉滴注，输液15 min以上，每4 w重复1次，连续3个周期后进行疗效评价。

1.3疗效观察

1.3.1疼痛评价标准 采用目测模拟法(VRS)分级评估疼痛程度，评定治疗前后疼痛的级别。0级为无痛；Ⅰ级为能忍受的疼痛；日常生活和睡眠均不受干扰；Ⅱ级为明显的疼痛，干扰日常生活和睡眠，需使用镇静催眠及止痛药物；Ⅲ级为剧烈的疼痛，伴自主神经功能紊乱，严重影响日常生活和睡眠，需应用麻醉药品。疼痛缓解的评价标准：显效是指疼痛下降程度超过2级或无痛；有效指疼痛程度下降1级；无效为疼痛没有减轻和加重。

1.3.2血清生化观察指标 选用全自动生化分析仪检测患者治疗前后血液的指标，包括血清中碱性磷酸酶(ALP)、血清钙(Ca2+) 和血清肌酐(Scr)。

1.3.3不良反应 主要为治疗前后患者的一般情况。

1.4统计学分析 应用SPSS16.0软件行t检验。

2 结 果

2.1镇痛效果 在治疗后全部18例患者中，显效率为38.9%(7例)，有效率为44.4%(8例)，无效率为16.7%(3例)，总体有效率83.3%(15例)。

2.2生化指标改变 患者治疗前血清中ALP为(238.17±57.29)IU/L，治疗后下降至(87.84±16.40)IU/L，有显著性差异(P<0.05) 。治疗前Ca2+(3.16±0.91)mmol/L ，其中2例患者出现嗜睡无力、紧张烦躁等高钙血症临床表现，经治疗后患者Ca2+降至(2.36±0.79)mmol/L，差异显著(P<0. 05)。治疗前血清Scr为(94.25±18.08)μmol/L，治疗后为(95.78±23.15)μmol/L，二者比较无显著性差异(P>0. 05)。

2.3不良反应 患者在治疗过程中发现的不良反应多为体温升高16.6%(3例)，消化道反应11.1%(2例)；但不良反应均为一过性，发热为低、中度热，消化道症状主要表现为恶心呕吐等，一般持续3 d后消失，一般简单对症处理即可。至于作为副作用表现的乏力肌肉疼痛等，由于MM患者并发疼痛等症状所以不作为统计。

3 讨 论

随着世界人口老龄化的发展，在未来的20年内大约70%新发的肿瘤患者中为老年患者〔3〕。MM是一种血液系统的恶性肿瘤，属于浆细胞性恶性增生性疾病。在血液系统恶性肿瘤中MM的发生率约为10%，死亡率约占20%〔4〕。MM能引起骨相关事件(SREs)和骨疼痛。其中SREs主要包括病理性骨折和脊髓压迫综合征等，严重影响了患者的生活质量并且缩短了患者的生存时间〔5〕。MM重要的临床表现主要是骨质损害，其中包括了骨质疏松、溶骨性病变和高钙血症等，高钙血症的发生率甚至高达30%以上。MM患者的肿瘤细胞引起破骨细胞活性增加，导致骨质溶解使血钙升高，严重时会导致肾功能的损害。骨疼痛最初发生在腰骶部和背部等人体中轴部位，当椎体发生压缩性骨折甚至脊柱压迫时，疼痛会更加剧烈和持久。因为MM无法彻底治愈，所以预防和治疗其相关并发症，提高患者的生活质量显得尤为重要。

唑来膦酸是第3代双膦酸盐的典型代表之一，通过抑制破骨细胞介导的骨吸收作用以减轻骨疼痛，降低发生SREs的风险。可联合抗肿瘤治疗以预防或延迟SRES的发生，目的是改善患者的生活质量，以延长患者的生存时间〔6〕。唑来膦酸是目前抗骨吸收能力最强的双磷酸盐类药物之一〔7〕，其抗骨吸收作用是帕米膦酸的200多倍，主要作用为抑制骨重吸收。此外还具有直接的体内及体外抗肿瘤作用〔8〕。患者的骨骼不良反应和骨折的发生率显著降低〔9〕。关于二膦酸盐对脊髓压迫的具体影响，目前尚无充足数据以证明。唑来膦酸的常见不良事件(AEs)包括发热、恶心、贫血、骨痛、低钙血症、肾功能损害及颌骨坏死等〔10〕。唑来膦酸不能用于严重肾功能不全(内生肌酐清除率<30 ml/min)的患者，长期使用还会导致严重的肾毒性〔11〕，唑来膦酸主要以原型经肾脏排泄，长期使用会导致肾功能损伤，严重时导致中毒性急性肾小管坏死〔12〕。因此使用唑来膦酸后导致肾损伤及严重肾功能不全时应及时停药。此外在选择患者时，首先要考虑患者的肝肾功能是否正常，应该选择肝肾功能正常的患者。

骨组织中的ALP由成骨细胞产生，所以血清ALP能比较准确地反映成骨活动，并用来评价骨骼代谢的情况。本研究显示唑来膦酸能降低成骨细胞的增生，同时患者体内破骨细胞的活性下降，溶骨作用得以有效控制。唑来膦酸能有效修复溶骨病灶，阻止新转移灶的发生，推迟或减少SREs的出现。该药最常见的不良反应是体温升高、胃肠道不适等。

综上，唑来膦酸注射液治疗脊柱MM安全有效，能有效减少MM患者的疼痛症状，对伴高钙血症患者疗效更佳。

4 参考文献

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11Perazella MA,Markowitz GS.Bisphosphonate nephrotoxicity〔J〕.Kidney Int,2008;74(11):1385-93.

12Iranikhah M,Wilborn TW,Wensel TM,etal.Denosumab for the prevention of skeletal-related events in patients with bone metastasis from solid tumor〔J〕.Pharmacotherapy,2012;32(3):274-84.