抗菌药物的不良反应及临床危害

陈 丽

（解放军第一四九医院药剂科，江苏 连云港 222042）

抗菌药物的不良反应及临床危害

陈 丽

（解放军第一四九医院药剂科，江苏 连云港 222042）

随着抗菌药物在临床上的广泛应用，使得抗菌药物引起的不良反应发生率呈现逐年升高的趋势，对患者的临床诊治工作均构成了严重的危害。本文从临床常见抗菌药物不良反应、抗菌药物不合理配伍、抗菌药物滥用的危害几个方面对抗菌药物不良反应的临床危害进行了阐述。

抗菌药物；不良反应；临床危害；合理用药

目前在临床上，抗菌药物不合理应用现象比较常见，不合理用药不但会诱发患者出现过敏反应、不良反应，同时还会诱发病原菌耐药性，对临床抗感染治疗工作产生了一定程度的影响。因此对抗菌药物的合理用药进行监测将会为降低药物不良反应提供保障[1]。本文出于对抗菌药物不良反应的临床危害进行分析探讨的目的，从临床常见抗菌药物不良反应、抗菌药物不合理配伍、抗菌药物滥用的危害几个方面展开了综述，详见下文。

1 常见抗菌药物不良反应

1.1 肝脏损害：药物在被吸收后会在肝脏进行代谢，抗菌药物也不例外，因此肝脏最容易受到抗菌药物的损害。譬如说以及研究证实临床上常用的四环素、红霉素以及利福平等均会导致肝脏损害。患者的临床表现主要为[2]：①肝细胞受损，发生变性或坏死，其中以大环内酯类、四环素类以及氯霉素类最为常见。近几年关于大剂量β-内酰胺类药物对肝造成损害也有报道，分析其原因可能是受到变态反应的影响；②胆汁淤滞，抗菌药物中氯霉素类、林可霉素类可诱发该类反应。

近几年关于抗菌药物致肝损害的研究不断深入，发现其主要机制可能为[3]：①药物对肝细胞的代谢过程进行干扰，造成肝内胆汁淤积；②经有毒物质对肝细胞造成破坏，诱发肝细胞坏死；③经免疫反应对肝细胞造成损害；④对肝脏血液供应进行干扰，破坏血管结构，诱发肝血管病变的发生；⑤经诱变的致癌作用诱发肝肿瘤的发生。

1.2 肾脏损害：药物在通过肠道被吸收后均以原型或者是代谢物的形式经肾进行排泄，因此肾脏极易受到抗菌药物的损害。有学者指出[4]，针对存在肾功能减退者应禁用氯霉素、氨苄西林酯化物等药物。抗菌药物对肾脏的损害机制主要为：①抗菌药物会对肾组织造成直接损害；②通过过敏反应。研究显示，抗菌药物对肾脏的损害可能与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型过敏反应有关，多数会诱发肾小球肾炎、肾病综合征以及间质性肾炎等；③磺胺类药物可造成尿路闭塞；④对前列腺素的合成进行抑制，一般在抗感染治疗中在合并应用解热镇痛药后，导致肾血管的收缩，进而诱发肾损害，该类损害在抗菌药物单用时比较少见。曾有研究显示[5]，抗菌药物对肾脏的损害多见于氨基糖苷类抗菌药物，且会受到剂量与病程等因素的影响。

1.3 神经系统的损害：研究证实，抗菌药物可诱发中枢神经系统、视力、听力以及周围神经系统疾病，并且会对神经肌肉传导产生一定的阻滞作用。流行病学调查结果显示[6]，每年约有3万名儿童会由于不恰当应用耳毒性抗菌药物造成耳聋。一般情况下青霉素仅会有少量透过血脑屏障，但是由于临床应用量较大，静脉滴速快以及颅内合并感染等，导致大量的药物进入到脑组织，会对正常的神经功能产生干扰，进而诱发青霉素脑病的发生。曾有文献报道，青霉素、链霉素以及多粘菌素大剂量经鞘内注射后，在早期会导致脑膜刺激征，严重时会导致患者昏迷、惊厥、高热甚至是呼吸衰竭，且发病较快，在用药后数小时内便可发生。

1.4 血液系统的损害：已有研究证实，大多数的抗菌药物在长期或者是大量应用后均会对血细胞的生成产生影响，致使血细胞减少，其中以白细胞、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少等较为常见。有学者指出，诸多类型的抗菌药物会对白细胞的生存产生影响，甚至会导致全血降低，导致药物性再生障碍性贫血的发生，以氯霉素类最为显著。

1.5 消化道反应：诸多的抗菌药物均会导致恶心、腹胀、呕吐以及便秘等症状的出现，特别是四环素类、抗真菌类、大环内酯类抗菌药物。曾有医师应用第三代头孢口服对肠道感染进行治疗，结果导致了严重的腹泻症状。另有学者经临床实践证实[7]，在长期应用抗菌药物后不断要注意肠道菌群紊乱，更加应该对二重感染予以重视。

2 常见抗菌药物的不合理配伍

2.1 含二价、三价金属阳离子的药物：该类药物在同喹诺酮类、大环内酯类以及四环素类抗菌药物配伍后会减少患者的药物吸收，疗效降低。并且喹诺酮类药物与该类药物配伍后会发生络合反应，有效降低了喹诺酮类药物的生物利用度。

2.2 氨茶碱：研究显示，大环内酯类、喹诺酮类药物可有效升高氨茶碱的血药浓度，从而引起中毒反应，患者的临床表现以恶心、呕吐、抽搐、激动、震颤以及心悸为主。因此在应用大环内酯类、喹诺酮类药物与氨茶碱配伍时，应对氨茶碱的血药浓度进行及时的测定，以调整剂量，减少不良反应的发生。

2.3 青霉素：研究证实，青霉素或者是链霉素在与四环素类、氯霉素类抗菌药物联用后，若是低浓度则可产生良好的协同作用，随着浓度的增加，会对临床疗效产生一定程度影响。青霉素在与分子量较大的胺类药物一起静滴可导致复分解反应而出现沉淀。

3 抗菌药物滥用的危害

研究证实[8]，抗菌药物滥用现象可诱发细菌耐药性的发生，并且会对人体器官造成损害，有二重感染，造成医药资源浪费等诸多的危害。流行病学调查结果显示，目前耐红霉素的金葡菌以达50%以上，耐头孢菌素的菌株也高达40%以上。

4 小 结

综上所述，抗菌药物不良反应是指合格药品在正常的用法、用量下所产生的与治疗作用无关的反应，随着抗菌药物应用的不断广泛，不合理用药现象的增加，使得抗菌药物不良反应的发生率逐渐升高，对临床疗效、患者健康等均造成了严重的影响，临床应引起重视，加强合理用药，降低不良反应的发生，提高用药安全。

[1] 杨立仙.浅淡抗菌药物不良反应与合理应用[J].哈尔滨医药,2010, 12(1):243-245.

[2] 李建朗.我院212例不合理应用抗菌药物致不良反应回顾性分析[J].中国现代医生,2009,14(21):897-898.

[3] 许建刚,颜继忠.期刊抗菌药物不合理应用导致药品不良反应的统计分析[J].医学信息(上旬刊),2011,11(5):656-657.

[4] 吴安华,李春辉,文细毛,等.2010年中国740所医院住院患者抗菌药物日使用率调查[J].中国感染控制杂志,2012,15(1):986-988.

[5] 刘俊芹.浅谈抗菌药物的不良反应[J].中外医学研究,2011,15(10): 247-248.

[6] 黄莉,邸燕云.207例抗菌药物不良反应回顾性分析[J].新疆医学, 2011,17(5):1024-1025.

[7] 龙伟艳.浅谈抗菌药物不良反应产生的原因及防范措施[J].中国医疗前沿,2010,17(1):632-634.

[8] 朱春林,杨洪元,窦天.我院2008年抗菌药不良反应分析[J].内蒙古中医药,2010,15(10):456-457.

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