阿霉素/吡喃阿霉素对女性乳腺癌患者心脏功能的影响

周向荣，崔 林，刘建军

(泰州市第二人民医院肿瘤科，江苏泰州225500)

蒽环类药物广泛用于女性乳腺癌的治疗，但患者接受蒽环类药物的能力随着累积剂量的增加而伴随的心脏毒性又成为阻止该方案进一步继续应用的障碍，因此，早期发现蒽环类药物的心脏毒性，及时调整方案，提高疗效，已经成为临床重点研究的方向。作者以2008年1月至2012年12月我科收治的女性乳腺癌为研究对象，对阿霉素/吡喃阿霉素的累积剂量和心功能的关系加以回顾分析，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组女性乳腺癌患者56例，均为浸润性导管癌，Ⅱa期8例，Ⅱb期26例，Ⅲa期13例，Ⅲb期9例;所有患者KPS评分≥60分;血常规、肝肾功能、心电图基本正常，预计生存期＞3个月。56例患者随机分为2组。A组:有高血压、冠心病等心脏病史，共25例，年龄32～69岁;B组:无高血压、冠心病等心脏病史，共31例，年龄30～67岁。2组均使用含阿霉素/吡喃阿霉素方案化疗至少4周期。

1.2 方法 每周期化疗前和化疗后常规检查12导联体表心电图，心电图的变化包括:窦性心动过速或过缓、R波低电压、T波低平、ST段改变(在肢导联 ＞0.05～0.1 mV，胸导联 ＞0.15 ～0.3 mV，T 波低平 ＜同导联R波的1/10或双向、倒置、QT间期延长、房性早搏、室性早搏、房室传导阻滞、右束支传导阻滞;原有心电图异常者以出现新的图形异常入组;化疗前和阿霉素/吡喃阿霉素累积剂量达到200 mg·m－2、400 mg·m－2行心脏超声检查，心脏超声检查采用 Siemens Sequioa 512超声诊断系统，采用心尖四腔心切面单平面Simpson’s法测量左室射血分数［1］。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用 χ2检验，检验水准 α=0.05。

2 结果

阿霉素/吡喃阿霉素累积剂量达到200 mg·m－2时心电图异常变化发生率16.1%:A组25.0%，B组12.9%，差异无统计学意义(P＞0.05);左室射血分数＜90%者占23.2%:A 组24.0%，B 组22.6%，差异无统计学意义(P＞0.05)。阿霉素/吡喃阿霉素累积剂量达到 400 mg·m－2时心电图异常变化发生率39.3%:A 组，52.0%，B 组29.0%，差异无统计学意义(P＞0.05);左室射血分数 ＜90%者占51.8%:A组68.0%，B 组38.7%，差异无统计学意义(P ＞0.05)。阿霉素/吡喃阿霉素累积剂量达到200 mg·m－2时左室射血分数:A 组 0.905 6 ±0.945 6，B 组0.919 7 ±0.840 4，差异无统计学意义(P ＞0.05)。阿霉素/吡喃阿霉素累积剂量达到400 mg·m－2时左室射血分数:A 组0.780 0 ±0.132 1，B 组 0.852 3 ±0.101 7 不同剂量，差异有统计学意义(P＜0.05)。阿霉素/吡喃阿霉素累积剂量达到400 mg·m－2时左室射血分数低于阿霉素/吡喃阿霉素累积剂量达到200 mg·m－2时，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

蒽环类药物对心脏的损伤是不可逆的、进展性，从而导致临床明显的心脏衰竭发生，最终导致患者严重不可逆的活动能力的丧失，从而增加死亡率。文献［2－3］报道阿霉素的心脏毒性要显著高于其他蒽环类药物。使用阿霉素可诱发脂质过氧化，微粒体巯基氧化，使 Ca2+-ATP酶转运受阻，从而引起心脏毒性［4－5］。

蒽环类药物引起的心脏毒性分急性、亚急性、慢性和迟发性4种，对临床影响较大的主要是慢性心脏毒性，以充血性心力衰竭为主要临床表现，可发生在蒽环类药物治疗数周或数年后，主要包括隐匿性心室功能障碍、充血性心力衰竭及心律失常。慢性、迟发性心脏毒性的发生与累积剂量高、静脉给药方式、心脏病史、高血压及放疗有关［6］。有研究［7］表明，剂量累积是心脏毒性发生的独立高危因素。本研究从心电图变化、左室射血分数2个方面综合评估阿霉素的心脏毒性，结果显示，化疗3周期后16.1%的患者出现心电图异常，23.2%的患者左室射血分数＜90%，当蒽环类药物累积剂量达到400 mg·m－2时，两者分别为39.3%和51.8%，其中，有高血压、心脏病史者下降更明显，说明随着蒽环类药物累积剂量的增加，心脏损害进一步加重，心电图异常、左室射血分数下降人数更多，尤其是有高血压、心脏病基础者。

急性心脏毒性的发生并不是使用蒽环类药物的禁忌证，也不预示慢性毒性的发生［8］。本组病例蒽环类药物累积剂量达到200 mg·m－2时，2组左室射血分数下降程度相近，但当积剂量达到400 mg·m－2时有高血压、心脏病史者左室射血分数下降更为明显。因此，在化疗上使用有含阿霉素/吡喃阿霉素的化疗方案时，要充分考虑患者的心脏病基础和心脏功能，对于心电图异常的病例，应给予充分关注，密切随访，当随着化疗剂量的增加而出现不可逆性的心电图改变同时有左室射血分数下降时，应马上降低剂量甚至停药，并应采取积极措施保护心肌，使用营养心肌、稳定心肌细胞的药物。

［1］曾欣，舒先红，何梅先，等.多普勒组织成像评价左室整体功能最佳部位的选择［J］.中国超声医学杂志，2002，18(2):105－107.

［2］周云海，巢琳，周士福.含蒽环类药物不同方案乳腺癌辅助化疗疗效与心脏毒性对比临床观察［J］.中国肿瘤临床与康复，2011，18(3):262 －268.

［3］林文辉，林雪华，谢彬.注射用磷酸肌酸钠对阿霉素心脏毒性的保护作用［J］.肿瘤基础与临床，2010，23(1):58 －59.

［4］Floyd JD，Nguyen DT，Lobins RL，et al.Cardiotoxicity of cancer therapy［J］.J Clin Oncol，2005，23(30):7685 －7696.

［5］Kim SY，Kim SJ，Kim BJ，et al.Doxorubicin-induced reactive oxygen species generation and intracellular Ca2+increase are reciprocally modulated in rat cardiomyocytes［J］.Exp Mol Med，2006，38(5):535－545.

［6］Pai VB，Nahata MC.Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents:incidence，treatment and prevention［J］.Drug Saf，2000，22(4):263－302.

［7］曲洪澜，王丽娟，关琦.紫杉醇与表阿霉素联合治疗晚期乳腺癌的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2003，8(5):345 －347.

［8］Wojtacki J，Lewicka-Nowak E，Lesniewski-Kmak K.et al.Anthracycline-induced cardiotoxicity:clinical course，risk factors，pathogenesis，detection and prevention--review of the literature［J］.Med Sci Monit，2000，6(2):411 －420.