消癌平联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者外周血小板及其参数影响的回顾性研究

雷 勇 孙 霈 侯 丽 陈信义

消癌平注射液是目前临床常用的抗肿瘤药物之一，可单独或联合化疗、放疗治疗肺癌、胃癌、食管癌、肝癌等多种肿瘤，其综合疗效体现在能改善患者整体机体机能状态与临床症状、提高生存质量［1～5］。但消癌平注射液能否保护患者化疗期间外周血象临床报道较少。

资料与方法

1．疾病诊断标准:非小细胞肺癌诊断标准参照中华人民共和国卫部药政局颁布的《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗原发性支气管肺癌的临床研究指导原则”制定，分期标准参照国际抗癌联盟(UICC)(1997)标准制定。

2．纳入病例标准:①细胞病理学诊断为非小细胞肺癌;②病理分期为Ⅲ、Ⅳ期;③能完整收集到患者临床基本信息(年龄、性别、病理类型、病理分期、化疗方案等);③符合消癌平注射液联合化疗方案;④可以查到化疗前后血小板计数及其相关参数。

3．调查方法:采用回顾性研究方法，抽取符合非小细胞肺癌诊断标准的住院病历32例，在排除各种影响因素后，16例患者符合纳入病例标准(观察组)，16例不符合纳入病例标准(对照组)。组别确定后，基于研究目的，分别查阅病历中血小板计数及其相关参数检测值，并记录1个化疗周期的数值变化。

4．统计学方法:采用SPSS 13．0版统计分析软件对调查数据进行统计。计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异具有统计学意义。

结 果

1．人口学基线资料:(1)性别:治疗组男性14例，女性2例，男女性别比例7∶1;对照组男性13例，女性3例，男女比例4．3∶1。(2)年龄:治疗组患者41～78岁不等，平均年龄61．8±9．3岁。对照组患者52～72岁，平均年龄61．0±6．1岁。两组病例人口学基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。

2．病情基线资料:(1)病理类型:治疗组腺癌7例，鳞癌9例;对照组腺癌8例，鳞癌8例。(2)分期:治疗组Ⅲ期4例，Ⅳ期12例;对照组Ⅲ期5例，Ⅳ期11例。两组病例病情基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗组有4例患者既往行放疗，对照组1例患者既往行放疗，治疗组以卡铂为主的化疗16周期，对照组为14个周期。

3．化疗方案应用:治疗组共化疗31个周期，对照组共化疗33个周期。两组病例平均化疗两个周期。两组病例化疗周期比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，详见表 1。

表1 两组化疗周期比较

4．消癌平注射液应用情况:观察组在应用标准化疗方案的同时，均给予消癌平注射液(南京圣和药业有限公司，国药准字:Z20025868)100ml加入5%葡萄糖液500ml中静脉滴注，每天1次，疗程12天。

5．血小板数及其参数变化:两组病例应用1个化疗周期化疗前后血小板计数(PLT)与血小板平均体积(MPV)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)参数变化见表2。

表2 两组病例化疗前后血小板计数及其参数比较

表2血小板及其相关参数检测值两组病例比较，化疗前 MPV、PCT、PDW 差异无统计学意义(P＞0.05)，PLT差异有统计学意义(P ＜0．05)，化疗后PLT、PCT差异无统计学意义(P ＞0．05)，MPV、PDW差异有统计学意义(P＜0．05)。

6．化疗周期前后血小板及其参数差值变化:两组病例应用1个化疗周期化疗后减化疗前血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)差值变化见表3。

表3 两组病例化疗后减化疗前血小板计数及其参数比较

表3血小板及其相关参数差值变化两组病例比较，PLT、MPV、PCT 差异有统计学意义(P ＜0．05)。

讨 论

肺癌是目前临床最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤相关死亡原因中占第1位，已经构成严重影响人类健康的重大疾病［6，7］。其中，非小细胞肺癌占肺癌的绝大多数，而且大部分患者就诊时属中晚期，已失去手术机会，需要依赖全身化疗来控制病情进展。众所周知，化疗虽然能给患者带来一定的临床受益，但化疗可引起严重的不良反应。其中，骨髓抑制表现的一系或者两系以上细胞减少能影响化疗顺利实施，特别是化疗后的血小板减少导致的出血常可危及患者生命。目前，对于化疗后血小板减少尚无理想的解决方案。输注血小板悬液只有暂时性疗效，且有可能传播丙型肝炎、艾滋病等血行传播性疾病。促进血小板生成的药物重组人白介素－2(IL－2)，可以直接刺激造血干细胞和巨核细胞增殖，并能促进巨核细胞分化与成熟，对化疗后血小板减少有一定的治疗效果，但维持时间较短，特别是当化疗导致骨髓抑制时，其治疗效应发挥较为缓慢或无明显疗效，而且反复应用会导致骨髓生发不足，甚至出现骨髓衰竭现象［8～10］。

消癌平注射液是从乌骨藤中提取的有效抗癌成分。乌骨藤味苦、微寒，具有祛风湿、通经活血、止血功效。现代药理研究发现，乌骨藤主要成分为多糖、皂甙和生物碱。有研究表明，消癌平注射液的药理作用机制主要是抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡和分化，还可通过减少VEGF、bFGF表达，抑制肿瘤新生血管生成［11～14］。此外，消癌平注射液对肿瘤细胞迁移也有一定的抑制作用，可以降低肿瘤细胞的侵袭力。但消癌平注射液在治疗肿瘤的同时，对化疗患者外周血象是否有舒缓下降或保护效应，目前报道较少。

笔者通过回顾性调查分析发现，消癌平联合化疗在治疗晚期非小细胞肺癌的同时，有维持血小板计数、血小板平均体积及血小板压积稳定作用。血小板计数及其相关参数正常值变化范围大，为较为精确的说明消癌平注射液在化疗中对血小板及其参数的影响，笔者在对化疗前后血小板及其参数进行了两组数值比较，研究结果显示，血小板计数差异有统计学意义，且治疗组血小板在化疗前后基本保持稳定，而对照组化疗后较化疗前有明显下降，表明消癌平注射液对化疗周期中的血小板有稳定作用。

由于是回顾性调查研究，样本量较少，以上结论仅说明了消癌平注射液有保护化疗周期血小板计数及血小板平均体积的作用，但还存在以下需要解决的问题:①由于血小板及其参数正常值范围大，故需扩大样本量，减少机会误差;②由于非小细胞肺癌有多个不同的化疗方案，不同化疗药对血小板影响的程度不同，采取分层方法可以减少组间误差;③在前瞻性研究中加强质量控制可能使研究结果更加有说服力。

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