通关散及其制剂的临床研究进展

姚小燕

(南京圣和药业股份有限公司，江苏 南京 210000)



通关散及其制剂的临床研究进展

姚小燕

(南京圣和药业股份有限公司，江苏 南京 210000)

现代药理研究表明通关散具有抗肿瘤作用，对多种肿瘤具有抑制增殖作用。通关散主要制剂消癌平包括口服制剂和注射制剂，其中消癌平注射液临床应用广泛，相关研究丰富。对通关散及其制剂的相关临床研究进展进行综述和总结。

通关散; 消癌平; 抗肿瘤；研究进展

通关散又名通光藤、通关藤、乌骨藤等，属萝藦科牛奶菜属植物，干燥藤茎入药[1]。该药始载于明代兰茂所著《滇南本草》，现收载于2010版《中国药典》。通关散味苦，微寒，具有清热解毒、软坚散结、止咳平喘等功效。药材主要分布于我国云南、贵州、广东、广西、福建等地，生长环境较为严苛，主要生长在向阳山坡杂木林中或攀于岩石之上。近年来国内外对通关散的研究日益深入，特别是它在肿瘤治疗方面的应用引起了广大医药工作者的关注。本文对通关散的化学成分、药理作用、制剂、临床应用等方面进行综述。

1 通关散的化学成分

现有研究表明通关散的主要有效成分为甾体苷、酚酸、糖类等。C21甾体苷为通关散(通关藤)主要的抗肿瘤活性成分[2]。目前已经从植物中分离出40多种化合物，是一类苷元甾体烷衍生物与2-去氧糖等形成的一类化合物，包括通关散苷J、通关散苷K、大叶牛奶菜苷丁等。酚酸类主要包括香草酸、绿原酸、丁香酸、阿魏酸等；糖类包括单糖、多糖等[3]。除此之外，通关散还含有多种脂溶性成分。

2 通关散的临床药理作用

查阅现有文献，归纳整理发现通关散临床药理作用十分广泛，具有抗肿瘤、降压、平喘、调节免疫、恢复肿瘤患者放化疗后的白细胞下降等作用。

2.1 抗肿瘤作用

现代药理研究表明通关散具有较为明显的抗肿瘤作用。消癌平是通关散单味药材制剂，消癌平对胃癌[4]、肝癌[5]、肺癌[6]、食管癌[7]、白血病[8]、卵巢癌[9]等多种肿瘤具有抑制作用，主要的抗肿瘤机制包括直接抑制肿瘤细胞生长、阻滞肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生长等。韩淑燕、李萍萍[10-11]从PI3K/Akt/mTOR和ras/MAPK细胞信号通路对消癌平注射液逆转吉非替尼耐药的作用机制进行研究，发现消癌平注射液能增强NCI-H460细胞对吉非替尼的敏感性，促进细胞的凋亡，并能抑制PI3K/Akt/mTOR信号的活化。

2.2 平喘作用

有研究表明通关散苷能对抗组胺引起的气管痉挛，具有一定的平喘作用[12-13]。

2.3 降压作用

通关散苷具有短暂、轻度降压作用，可能是通过直接扩张血管而产生。

2.4 其他作用

通关散还有明显的机体免疫调节作用，对于肿瘤放疗、化疗患者血细胞下降具有一定的舒缓作用。

3 通关散制剂及其临床研究进展

目前临床上应用广泛的通关散制剂是由通关散单味药材制成的消癌平制剂。消癌平制剂主要的剂型有口服片剂、胶囊、糖浆、注射剂等。其中消癌平注射液在临床上应用最为广泛，相关的基础与临床研究较多，为临床治疗提供了较多的循证医学证据。

3.1 肺癌

黄振倩等[14]在消癌平注射液联合化疗治疗中晚期肺癌的临床研究中发现，消癌平联合化疗组的有效率达53.3%，而单纯化疗组的有效率为43.8%。联合化疗的患者生活质量明显优于单纯化疗的患者，而且联合治疗组患者的NK细胞活性及CD4/CD8的比值治疗后明显提高，与对照组具有显著差异。刘卓等[15]在消癌平配合化疗治疗中晚期肺癌临床观察中报道消癌平联合化疗组患者疾病进展例数少于单纯化疗组。王文玉等[16]在消癌平注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究中报道消癌平联合TP治疗组有效率为63.0%，对照组为51.7%。联合消癌平可提高患者KPS评分，提高患者免疫功能。雷勇等[17]发现消癌平联合化疗治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者，对化疗期间患者外周血血小板有舒缓下降与提升效果。

3.2 肝癌

消癌平注射液是卫生部药政司制定的原发性肝癌诊治规范(2011版)的推荐用药，在临床上已被广泛应用，积累了许多实践经验，患者的依从性、安全性和耐受性均较好。贾军梅等[18]研究发现消癌平联合奥曲肽治疗原发性肝癌能增强患者的免疫功能，治疗1个月可明显提高患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的值。王泳等[19]将消癌平注射液配合FUDR+DDP方案治疗晚期原发性肝癌，疾病控制率为89.1%，AFP下降率为47.83%，中位生存期15个月；可显著改善腹痛、腹泻等症状。

3.3 消化道肿瘤

林清等[20]报道mFOLFOX6方案联合消癌平注射液治疗晚期食管癌有利于提高治疗有效率，明显改善患者生活质量，减轻化疗引起的血液学、消化道毒性反应。刘宏伟等[21]在化疗基础上加用消癌平注射液同样也发现具有明显的增效减毒作用。刘小北等[22]采用消癌平注射液用于老年晚期胃癌的治疗，结果显示治疗组有效率、显效加有效率及生活质量改善情况均优于对照组。王文义等[23]用消癌平注射液治疗化疗失败后胃肠道肿瘤，结果显示消癌平能提高患者生活质量，且无明显毒副反应；消癌平能延长晚期胃肠道肿瘤患者生存期，1年生存患者达42.1%，2年生存患者达21.1%，3年患者生存达10.5%。

3.4 其他肿瘤

周卫兵等[24]报道消癌平注射液联合同步放化疗可有效治疗局部晚期鼻咽癌，有效率为89.74%，与对照组的73.33%比较有显著差异，消癌平联合给药组患者体力状况评分优于对照组，且口咽反应、皮肤反应、骨髓抑制等不良反应较轻。

4 结语

通关散临床作用广泛，其主要的制剂包括消癌平口服制剂和注射液。消癌平注射液在临床上主要用于肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌等肿瘤的治疗，联合放化疗可增效减毒，提高患者生活质量，改善临床症状。消癌平注射液具有广泛的抗肿瘤作用，其在其他肿瘤治疗中的应用还有待进一步研究。

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(责任编辑：宋勇刚)

2015-02-11

姚小燕(1979-)，女，南京圣和药业股份有限公司工程师，研究方向为中药研发。

R285.6

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1673-2197(2015)13-0054-02

10.11954/ytctyy.201513021