DP与NP方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床观察

刘 娜，马天江，史 磊，牛松涛，张国耀，支卫国，张智慧，陈素华

(漯河市中心医院肿瘤科，河南 漯河462000)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。随着含蒽环类药物的广泛应用，乳腺癌的临床疗效有了很大的提高，但同时也导致了对其耐药患者比例的增加，且目前还无公认的挽救治疗方案。作者采用多西紫杉醇联合顺铂(DP 方案)和长春瑞滨联合顺铂(NP 方案)治疗蒽环类药物耐药的晚期乳腺癌患者62 例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年至2012年收治的62 例均经病理组织学证实的女性晚期乳腺癌患者，年龄26～75 岁，中位年龄50 岁;其中绝经前30 例，绝经后32例。病理类型:浸润性导管癌50 例，浸润性小叶癌8例，髓样癌3 例，硬癌1 例;雌激素受体(ER)阳性38例;孕激素受体(PR)阳性32 例;C-erbB-2 阳性29 例。62 例患者均为手术后辅助化疗应用过蒽环类药物，复发和(或)转移后应用蒽环类药物无效。其复发转移病灶均经CT 或MRI、ECT、彩超及病理检查等确诊，其中1 个部位转移35 例，≥2 个部位转移27 例。KPS 评分＞60 分，预计生存期≥3 个月，有可测量的客观指标，治疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常。将62例患者随机分成DP 组(30 例)和NP 组(32 例)。2 组患者基本临床资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2 组患者基本资料 例

1.2 治疗方法 所有患者化疗前均行锁骨下中心静脉置管。DP 组:多西他赛75 mg·m-2，静滴，d1;顺铂25 mg ·m-2，静滴，d2～4，使用多西他赛前，应用地塞米松及西咪替丁等预处理。NP 组:长春瑞滨25 mg ·m-2，静滴，d1，8;顺铂25 mg·m-2，静滴，d2～4，使用长春瑞滨前应用地塞米松预处理。所有患者接受常规止吐、水化、利尿等对症治疗。化疗中每5 d 复查血常规，若白细胞低于3 ×109·L-1，则给予粒细胞集落刺激因子;血小板低于80 ×109·L-1，则给予白介素-11。2 组方案每21 d 为1 周期，化疗2 周期后评价疗效。

1.3 疗效及毒副反应评定标准 按照WHO 实体瘤疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR + PR 计算有效率。以KPS 评分评价生存质量改善情况。治疗后1 个月KPS评分提高≥10 分为提高，其余为稳定或下降。毒副反应按WHO 标准分为0 ～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0 进行数据分析，率的比较采用χ2检验或Fisher 确切概率法，检验水准α= 0.05 。

2 结果

2.1 近期疗效 62 例患者均可评价疗效。DP 组CR 2 例、PR 16 例、SD 7 例、PD 5 例，有效率60. 0%(18/30);NP 组CR 2 例、PR 14 例、SD 10 例、PD 6 例，有效率50.0%(16/32)。2 组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.625，P=0.429)。见表2。

表2 2 组近期疗效比较

2.2 KPS 评分 2 组治疗后大部分患者KPS 评分提高，提高率分别为73.3%(22/30)及72.5%(23/32)，差异无统计学意义(χ2=0.017，P=0.898)。见表3。

表3 2 组KPS 评分比较

2.3 毒副反应 主要是骨髓抑制及胃肠道反应，2 组患者白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、脱发等毒副反应比较差异无统计学意义(P ＞0.05 )。DP 方案组关节肌肉酸痛的发生率明显高于NP 方案组(23.3%vs 3.13%)，差异有统计学意义(χ2= 5. 627，P =0.024)。2 组均采用中心静脉置管，无一例发生静脉炎。见表4。

3 讨论

目前以蒽环类药物为基础的联合化疗方案是乳腺癌术前辅助治疗和转移性乳腺癌治疗的一线标准方案［1］。然而，对于蒽环类耐药的晚期乳腺癌的化疗方案目前暂无定论。徐兵河等［2］报道治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌的药物包括多西紫杉醇、长春瑞滨和顺铂。其中，多西紫杉醇单药有效率41% ～47%，联合顺铂或长春瑞滨有效率36% ～61%，长春瑞滨单药有效率20% ～52%，顺铂单药有效率15%。多西紫杉醇是一种半合成紫杉类衍生物，为细胞周期特异性药物。其通过加速游离微管蛋白的聚合，同时抑制其解聚，致使细胞的有丝分裂不能进行，细胞阻断于有丝分裂期，达到抗肿瘤的作用。长春瑞滨为一种半合成长春碱类药物，通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，也是细胞周期特异性药物。顺铂属细胞周期非特异性药物，作用于DNA 链及链内交联，形成DDP-DNA 复合物，干扰DNA 复制，还可与核蛋白及胞浆蛋白结合，抑制RNA 及蛋白质合成，并损伤细胞膜结构。多西紫杉醇、长春瑞滨、顺铂等单药有效的药物，联合使用则有协同作用。其作用机制不同、与蒽环类无交叉耐药、毒副反应均较低且不重叠［3-4］。多西紫杉醇单药治疗乳腺癌有效率达41% ～47%，与顺铂联合则有效率达31% ～67%［4-6］。Mustacchi 等［7］报道长春瑞滨联合顺铂方案治疗曾经接受化疗后失败的晚期乳腺癌患者，有效率达49% ～61%。本文结果显示:DP 组的有效率为60.0%，NP 组的有效率50.0%(P ＞0.05)。2组的大部分患者治疗后生活质量均有明显改善，KPS提高率分别为73.3%及72.5%(P ＞0.05)。表明2个方案有明显的姑息治疗效果。

表4 DP 方案和NP 方案治疗晚期乳腺癌的毒副反应比较 例

2 组的主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应，白细胞减少发生率均较高，但经应用粒细胞集落刺激因子后，血常规均能恢复正常。虽然顺铂致恶心、呕吐的发生率较高且较重，但化疗前应用5 -羟色胺受体拮抗剂、胃复安等止吐处理，减少了恶心、呕吐的发生率和反应程度。2 组肝肾功能损伤、脱发均较轻。DP 组关节肌肉酸痛的发生率高于NP 组，为I～Ⅱ度，经积极处理后，均能缓解。长春瑞滨最常见的毒副反应是静脉炎，原因可能是药物化学性刺激血管内皮细胞、血小板和(或)嗜酸性粒细胞，导致组织胺和5-HT3等介质释放，引起静脉血管的疼痛与红斑。在本观察治疗中长春瑞滨用药前后静推地塞米松5 mg，在使用后以生理盐水250 mL 快速冲洗静脉，且采用深静脉置管，无一例静脉炎发生。

本文结果显示:DP 方案和NP 方案治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌均有较好的疗效，生活质量明显改善，毒副反应经对症处理后均能耐受，采用深静脉置管避免了静脉炎的发生。因此，2 种方案都可作为蒽环类耐药的晚期乳腺癌的化疗方案，值得推荐应用。

［1］左文述.现代乳腺肿瘤学［M］.2 版. 济南:山东科学技术出版社，2006:964 -965.

［2］徐兵河.蒽环类耐药性乳腺癌的治疗策略［J］.中华肿瘤杂志，2007，29(4):241 -244.

［3］Terenziani M，Demicheli R，Brambilla C，et al.Vinorelbine:an active，non cross-resistant drug in advanced breast cancer. Results from a phase Ⅱstudy［J］.Breast Cancer Res Treat，1996，39(3):285 -291.

［4］徐兵河，赵龙妹，王佳玉，等.泰索帝联合顺铂治疗31 例蒽环类耐药性晚期乳腺癌疗效分析［J］. 中华肿瘤杂志，2006，28(6):471 -473.

［5］王子平，孙燕，张湘茹，等. 多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床研究［J］.中华肿瘤杂志，2006，28(6):468 -470.

［6］Ahn JH，Kim SB，Sohn HJ，et al.Docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in metastatic breast cancer patients with previous exposure to anthracyclines［J］.Breast，2005，14(4):304 -309.

［7］Mustacchi G，Muggia M，Milani S，et al.A phase Ⅱstudy of cisplatin and vinorelbine in patients with metastatic breast cancer［J］.Ann Oncol，2002，13(11):1730 -1736.