纳豆激酶对动脉粥样硬化模型大鼠血脂及血液流变学影响

孟繁宇，薛 菲，施 慧

（1.吉林省人民医院 心血管内科，吉林 长春130021；2.吉林省人民医院 神经内科；3.吉林大学中日联谊医院）

纳豆激酶（natto kinase，NK）是一种枯草杆菌蛋白激酶，是在纳豆发酵过程中由纳豆枯草杆菌产生的一种丝氨酸蛋白酶。多项研究证实［1－4］，NK具有降低血脂、溶解血栓、改善血液循环、软化和增加血管弹性等作用。本文通过观察不同剂量NK对动脉粥样硬化模型大鼠血脂水平、血液流变学的影响，评价其抗动脉粥样硬化作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物

Wistar大鼠，体重180－200g，雌雄兼用，由白求恩医学部实验动物中心供给，合格证号：2010003。

1.2 药品与试剂

1.2.1纳豆激酶 样品活力350mg＝5 000FU，浙江中奇生物药业股份有限公司。

1.2.2 辛伐他汀片（舒降之）生产企业：杭州默沙东公司，批号：20120616。

1.3 主要仪器

1.3.1 LBY－N6A旋转式血液黏度计 北京普利生医疗器械厂。

1.3.2 sDz一I型细胞电泳自动计时器 无锡电子仪器二厂。

1.3.3 7020型全自动生化分析仪 日本日立公司。

1.4 实验方法

1.4.1 动物分组及模型建立 取 Wistar大鼠50只，随机分为5组：正常组10只，喂以基础饲料。模型组、辛伐他汀组、纳豆激酶低、高剂量组各10只，按文献［5］方法建立动脉粥样硬化模型，每只大鼠每天给予腹腔注射VD3 25万U／kg连续3天，给予高脂饲料灌胃（高脂饲料配方：基础饲料，3.5%胆固醇，10%猪油，0.2%丙基硫氧嘧啶、0.5%胆酸钠，5%白糖）。喂养4周。所有实验动物均为单笼饲养，自由饮水。

1.4.2 给药 正常对照组、模型组，每天等体积蒸馏水灌胃1次；辛伐他汀组（4mg／kg体重），纳豆激酶低、高组（56FU、280FU／kg体重），每天灌胃给药1次，连续4周。

1.4.3 观测指标 第28d给药后，禁食不禁水，次日清晨以戊巴比妥钠30mg／kg腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，取血5ml，分离血清，用全自动生化分析仪测定血脂各项指标［6］，包括TG、TC、LDL－C、HDL－C。以LBY－N6A旋转式血液黏度计，分别测定全血低切、中切及高切黏度，血浆黏度；通过sDz－I型细胞电泳自动计时器测定红细胞电泳时间（RCET）；测血沉（ESR）；测定血浆纤维蛋白原浓度（Fib）；测定红细胞压积（Hct）。

2 实验结果

纳豆激酶对动脉硬化模型大鼠血脂、血液流变学，Fib、ESR、Hct及红细胞电泳时间的影响，见表1－3。

表1 纳豆激酶对动脉硬化模型大鼠血脂的影响（n＝10，±s）

表1 纳豆激酶对动脉硬化模型大鼠血脂的影响（n＝10，±s）

与正常对照组比较 （1）P＜0.05，（2）P＜0.01；与模型组比较（3）P ＜0.05，（4）P ＜0.01

1.52±0.38 0.63±0.20 0.60±0.18 1.48±0.55模型组 － 2.86±0.69（2） 1.85±0.22（2） 1.05±0.43（2） 0.93±0.28（1）辛伐他汀组 4mg／kg 1.92±0.30（4） 1.39±0.35（3） 0.61±0.20（4） 1.31±0.36（3）纳豆激酶组 56FU／kg 2.60±0.37 1.66±0.39 0.82±0.34（3） 0.98±0.41 280FU／kg 2.21±0.29（3） 1.43±0.36（3） 0.77±0.27（3） 1.28±0.30（3）TC TG LDL－C HDL－C正常组组别 剂量－

表2 纳豆激酶对动脉硬化模型大鼠全血黏度、血浆黏度的影响（n＝10，±s）

表2 纳豆激酶对动脉硬化模型大鼠全血黏度、血浆黏度的影响（n＝10，±s）

与正常对照组比较 （1）P＜0.05，（2）P＜0.01；与模型组比较（3）P ＜0.05，（4）P ＜0.01

组别 剂量 全血黏度 （mPa／s）10／s 80／s 160／s血浆粘度（mpa／s）120／s－10.41±2.23 5.67±1.31 2.89±0.54 1.54±0.31模型组 － 14.79±3.21（2） 8.22±2.01（2） 4.12±0.78（2） 2.21±0.49（1）辛伐他汀组 4mg／kg 12.14±2.21（3） 6.11±2.41（3） 3.51±0.79（3） 1.54±0.42（3）纳豆激酶组 56FU／kg 12.02±2.56（3） 6.12±1.51（3） 3.22±0.82（3） 1.61±0.51（3）280FU／kg 10.78±2.12（4） 5.92±1.98（3） 3.01±0.39（4） 1.48±0.62（3）正常组 －

表3 纳豆激酶对动脉硬化模型大鼠纤维蛋白原浓度、血沉、红细胞压积、红细胞电泳时间的影响（n＝10，±s）

表3 纳豆激酶对动脉硬化模型大鼠纤维蛋白原浓度、血沉、红细胞压积、红细胞电泳时间的影响（n＝10，±s）

与正常对照组比较（1）P＜0.05，（3）P＜0.01；与模型组比较（3）P ＜0.05，（4）P ＜0.01

组别 剂量 Fib（%） ESR（%） Hct（%） RCET（s）1.49±0.35 3.21±0.59 40.52±5.19 18.32±3.33模型组 － 2.12±0.60（2） 4.60±1.06（2） 49.42±6.55（2） 23.87±5.02（1）辛伐他汀组 4mg／kg 1.89±0.32（3） 3.62±0.31（3） 42.01±6.24（3） 20.10±5.61（3）纳豆激酶组 56FU／kg 1.68±0.34（3） 3.52±0.54（3） 43.02±6.12（3） 19.68±6.01（3）280FU／kg 1.62±0.30（3） 3.32±0.60（4） 41.04±4.48（4） 19.44±6.21（3）正常组 －

3 讨论

随着生活水平逐年增高，我国人群中高脂血症患病率明显升高。血脂增高导致血液黏度增高，血管内皮细胞损伤，泡沫细胞形成，平滑肌细胞由中层向内膜移行、增殖，导致动脉粥样硬化斑块形成。同时研究指出［7］高脂血症患者血液中由于在红细胞膜中附着的胆固醇、三酰甘油的含量较正常增加，从而使红细胞硬化趋势增加，红细胞的变形能力受到了影响，血流的黏稠性因缓慢的红细胞带氧及释放速度而增加，细胞膜流动性因而下降，血液流变学指标出现明显异常。同时血浆纤维蛋白原浓度增高，易形成血栓。

纳豆激酶最早由日本学者从纳豆中分离出的丝氨酸蛋白酶，是目前发现口服纤溶作用最强的纤溶蛋白酶。本实验结果从不同角度证明，纳豆激酶可使动脉粥样硬化大鼠的HDL水平升高，TG，TC，LDL水平明显降低。使血浆纤维蛋白原浓度降低，从而使动脉粥样硬化大鼠的血液流变学指标得以改善。提示，纳豆激酶可改善血黏度及血液流变性、降低血脂、防止动脉管壁及细胞内的脂质沉积，阻断动脉粥样硬化及血栓形成的中心环节，预防心脑血管疾病的发生和发展。

［1］袁淑云.纳豆激酶粗提液对小鼠实验性高脂血症的降脂作用［J］.现代医院，2005，5（5）：10.

［2］王俊菊，李培锋，关 红.纳豆激酶抗凝血作用的研究［J］.中国生化药物杂志，2004，25（5）：276－278.

［3］LIU JX，SHANG XH，FU JH，et al.Effects of recombinant staphylokinase on coronary thrombosis in Chinese experimental miniature swine［J］.Acta Pharmacol Sin，2002，23（6）：509.

［4］段智变，江汉湖，张书霞等.纳豆激酶粗制液对家兔溶血栓作用及其机制研究［J］.营养学报，2003.25（1）：46.

［5］赵 娟，李相军，孙 波.维生素D3联合高脂饲料建立大鼠动脉粥样硬化模型［J］.实用医学杂志，2009，25（21）：3569.

［6］关 辉，张炜平.复方丹参滴丸对实验性高血脂大鼠血清中TC、TG、LDL的影响［J］.医学论坛，2007，2：6.

［7］Li M，Zhang Z，Donald L，et al.Curcumin，a dietary tomponent.has anticancer，chemosensitization，and radiosensitization effects by downregnlating the MDM2oncogene through the P13K／mTOR／ETS2pathway［J］.Cancer Res，2007.67（5）：1988.