内源性硫化氢在脓毒症的诊断及预后评估中的价值

高惠丽 张志勇(唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000)

全身炎症反应综合征(SIRS)是由感染或非感染因素引发的过渡性炎症反应。目前，临床医生主要通过观察炎症反应引起的临床表现，包括体温升高、心动过速或白细胞增多等进行鉴别诊断，缺乏一种敏感度高和特异性强的检查指标，故需要寻找有助于临床医师快速诊断SIRS疾病中脓毒症(sepsis)的方法。本文拟探讨内源性硫化氢(H2S)在发病中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2009年7～11月住院的符合SIRS诊断标准的99例患者原发病:阻塞性肺炎1例，自发性气胸2例，支气管动脉瘘2例，运动神经元病1例，胸痛原因待查1例，特发性肺间质纤维化1例，睡眠呼吸暂停综合征1例，咯血原因待查2例，淋巴瘤2例，结节病1例，间质性肺炎2例，甲状腺功能亢进症2例，急性左心衰竭1例，肺动脉高压2例，支气管哮喘合并感染4例，支气管扩张合并感染4例，先天性多囊肺合并感染1例，矽肺合并感染2例，AECOPD 17例，结核性胸膜炎6例，肺炎28例，肺脓肿2例，肺间质纤维化合并感染1例，败血症1例，ANCA相关性小血管炎合并感染1例，肺结核1例，肺栓塞3例，肺癌7例。其中男性59例，女性40例，平均年龄(59.69±19.81)岁。将患者分为二组:第一组:非细菌感染引起的SIRS组(非感染组)，共31例，平均年龄(54.67±18.04)岁;第二组:脓毒症组，共68例，平均年龄(59.06±20.54)岁，两组年龄比较无显著差异(P＞0.05)。其中又分为两组，轻度组，只有一个脏器感染，不合并其他脏器损伤;重度组，不仅有感染，而且有其他脏器损伤。所有研究对象均获知情同意。

SIRS的诊断根据1991年美国胸科医师学会(ACCP)与危重病医学会(SCCM)联席会议委员会确定的SIRS诊断标准:符合下列2项或2项以上临床表现:①体温＞38℃或＜36℃;②心率 ＞90次/min;③呼吸频率 ＞20次/min或 PaCO2＜4.3 kPa;④白细胞 ＞12×109/L，或 ＜4×109/L，或未成熟粒细胞＞10%。

2 结果

2.1 两组SIRS患者临床检测指标比较 脓毒症组的体温比非感染组明显升高，H2S水平较非感染组明显下降，CRP和白细胞与水平非感染组比较明显升高。脓毒症患者治疗后H2S水平明显升高，CRP与白细胞水平显著下降(均P＜0.05)。见表1。

2.2 脓毒症组两亚组APACHE评分、检测指标比较 随着病情加重，APACHE评分分数升高。重度脓毒症组H2S水平低于轻度组，而CRP和WBC水平随着感染加重而升高(均P＜0.05)。见表2。

表1 脓毒症组与SIRS的非感染组临床检测指标比较(s)

表1 脓毒症组与SIRS的非感染组临床检测指标比较(s)

与非感染组比较:1)P＜0.05

组别 体温(℃)H2S(μmol/L)CRP(mg/L)WBC(×109/L)脓毒症组(n=68)38.4±3.2 50.64(41.93～53.54)3.36(1.01～9.08)9.70(7.81～12.15)非感染组(n=31)36.0±2.8 56.45(47.01～59.35)0.65(0.45～6.11)7.53(5.92～9.08)脓毒症治疗后(n=68)36.5±1.11) 54.45(45.32～60.60)1) 1.23(0.88～1.50)1) 6.70(4.73～7.87)1)

表2 脓毒症组两亚组临床检测指标比较(s)

表2 脓毒症组两亚组临床检测指标比较(s)

组别 体温(℃)APACHE评分 H2S(μmol/L)CRP(mg/L)WBC(×109/L)轻度感染组(n=34)38.5±1.2 5.00(2.00～7.00)52.43(45.93～53.54)3.06(1.01～9.08)8.70(7.81～12.15)重度感染组(n=34)39.3±2.2 14.00(8.00～19.75)48.73(41.93～50.32)5.04(1.01～9.08)11.15(9.95～12.15)P值0.32 ＜0.001 0.015 0.039 0.022

3 讨论

最近的研究显示，H2S作为一种新型的气体介质，发挥多重作用。它主要以两种形式出现:气体分子和NaHS的形式。然而，内源性H2S在炎症反应中的作用一直存在争论，在不同的条件下，它可能促进或抑制炎症反应。最近的研究显示，在脑组织，H2S抑制的次氯酸介导氧化损伤;在神经系统，清除内源性亚硝酸盐;在心肌细胞拮抗被氧自由基诱导的脂质过氧化〔2～4〕。除此之外，H2S调节前炎症反应，包括LPS诱导的脓毒症，蛙皮素诱导的胰腺炎、肺损伤;盲肠结扎和穿刺诱导的脓毒症〔5～8〕。陈亚红等〔9，10〕研究显示内源性 H2S 在 COPD 气道阻塞的发病机制中，与疾病的活动情况和严重程度相关。本组研究表明，内源性H2S对于鉴别感染与非感染性疾病有重要的意义。与近期文献报道的H2S可以鉴别下呼吸道感染一致〔10〕。本组研究表明，内源性H2S在脓毒症重度感染组比轻度感染明显下降。与文献〔8～10〕报道的H2S水平随疾病的加重呈下降的趋势一致。综上，H2S是重要的炎症标志物，对于SIRS疾病的早期诊断、脓毒症严重程度的判断有重要的意义。

1 Geng B，Yang J，Qi Y，et al.H2 S generated by heart in rat and its effects on cardiac function〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2004;313(2):362-8.

2 Whiteman M，Cheung NS，Zhu YZ，et al.Hydrogen sulphide:a novel inhibitor of hypochlorous acid-mediated oxidative damage in the brain〔J〕?Biochem Biophys Res Commun，2005;326(4):794-8.

3 Whiteman M，Armstrong JS，Chu SH，et al.The novel neuromodulator hydrogen sulfide:an endogenous peroxynitrite'scavenger'〔J〕?J Neurochem，2004;90(3):765-8.

4 Geng B，Chang L，Pan C，et al.Endogenous hydrogen sulfide regulation of myocardial injury induced by isoproterenol〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2004;318(3):756-63.

5 Bhatia M，Wong FL，Fu D，et al.Role of hydrogen sulfide in acute pancreatitis and associated lung injury〔J〕.FASEB J，2005;19(6):623-5.

6 Zhang H，Zhi L，Moore PK，et al.The role of hydrogen sulfide in cecal ligation and puncture induced sepsis in the mouse〔J〕.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2006;290(6):L1193-201.

7 Collin M，Anuar FB，Murch O，et al.Inhibition of endogenous hydrogen sulfide formation reduces the organ injury caused by endotoxemia〔J〕.Br J Pharmacol，2005;146(4):498-505.

8 陈亚红，姚婉贞.内源性硫化氢在慢性阻塞性肺疾病患者中的变化及意义〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2005;28(10):694-7.

9 Chen YH，Yao WZ，Ding YL，et al.Effect of theophylline on endogenous hydrogen sulfide production in patients with COPD〔J〕.Pulm Pharmacol Ther，2008;21(1):40-6.

10 Chen YH，Yao WZ，Gao JZ，et al.Serum hydrogen sulfide as a novel marker predicting bacterial involvement in patients with community-acquired lower respiratory tract infections〔J〕.Respirology，2009;14(5):746-52.