老年缺血性心血管疾病患者对阿司匹林的敏感度差异

许振培 (海口市府城医院内三科，海南 海口 571100)

阿司匹林作为一种非甾体类抗炎药，不但具有抗炎、镇痛、抗血栓、抗肿瘤等功效，还具有抗凝的作用〔1，2〕。老年人心脑血管的发病率呈增长趋势〔3〕。文献报道小剂量的阿司匹林的抗凝功效可以有效地降低脑血管事件发生〔4〕。为减少老年人心脑血管的突发事件，服用阿司匹林药物的老年人群明显增加〔5〕。近来研究表明患心脑血管疾病的老年人服用阿司匹林降低心脑血管事件的有效率存在个体差异，其能否有效地降低心脑血管事件的发生与服药后血小板凝集率(AAAg)的降低程度有关〔6〕。由于过去缺乏阿司匹林对于患心脑血管疾病的老年人的临床治疗作用存在个体差异的相关研究〔7〕。故本研究测定并对比阿司匹林用药前、后的AAAg，旨在探究老年人服用阿司匹林后AAAg的差异性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年8月至2012年2月我院确诊的缺血性心血管疾病患者85例，女性27例，男性58例，年龄61～90岁，平均(73.5±8.12)岁。根据用药前的花生四烯酸诱导的AAAg的水平，按四分位数分为S1(第一个四份位数)、S2(第二个四份位数)、S3(第三个四份位数)、S4组(第四个四份位数)，S1组25例、S2组19例、S3组18例、S4组23例;另根据年龄分为三组:A1(60～69岁)，A2(70～79岁)，A3组(≥80岁)，A1组23例、A2组19例、A3组43例。排除下列患者:①血小板＜100×109/L，②入院前、后应用抗凝剂或非甾体类抗炎药，③合并血液系统疾病，④合并肝脏疾病和恶性肿瘤，⑤阿司匹林禁忌证。

1.2 实验室指标和设备 收集患者的体重指数、心血管疾病相关危险因素、服用阿司匹林前、后的生化、血常规和血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)等资料。分别在服用阿司匹林前和7 d后，检测静脉血液中的花生四烯酸诱导的AAAg。生化指标和血常规采用全自动生化仪检测，AA-Ag的检测采用北京普利生公司生产的血小板聚集仪LBY-NJ4。

1.3 实验方法 阿司匹林的服用剂量采用100 mg/d。在用药前和用药 7 d后，分别抽取患者肘部静脉血 3 ml，置于109mmol/L枸橼酸钠抗凝管中，分别以800 r/min的转速离心10 min和3 000 r/min的转速离心10 min获得富含血小板血浆和缺乏血小板的血浆，以0.5 mmol/L花生四烯酸为诱导剂，采用比浊法在2 h内完成AA-Ag的检测。

1.4 统计学分析 采用SPSS17.0软件，各组所测值以s表示，行t检验或单因素方差分析F检验，各计量资料用药前、后AA-Ag相关性分析用Pearson相关分析，以频数及百分数表示的计数资料，组间比较行χ2检验，根据单因素方差分析结果对用药后AA-Ag具有影响的危险因素行多元线性回归分析。

2 结果

2.1 不同AAAg组别间用药前、后AA-Ag的比较 阿司匹林用药前AA-Ag是48.13% ～88.72%(平均71.26% ±8.46%)，用药后AA-Ag是2.01% ～5.52%(平均11.72% ±6.17%)，其中用药后AA-Ag≥20%者9例，占10.6%。S1、S2、S3、S4组用药后的AA-Ag分别显著低于用药前P＜0.001。见表1。用药后 S1、S2、S3、S4 组中 AA-Ag≥20% 者分别为 6(24%)、2(10.5%)、1(5.6%)和0 例。

2.2 不同年龄组别间用药后AA-Ag的比较 用药后A3组AA-Ag(10.13% ±4.22%)显著低于 A1和 A2组 AA-Ag(14.78% ±4.23%、14.24% ±3.47%)(PA1-A3=0.000，PA2-A3=0.000)。A1组中 AA-Ag≥20%者为17.4%(4/23)，A2组为15.8%(3/19)，A3组为4.7%(2/43)。

2.3 阿司匹林用药后AA-Ag与各实验指标的单因素方差分析 年龄、体重指数、用药前AA-Ag和hs-CRP与服用阿司匹林用药后AA-Ag具有相关性，其中，年龄与用药后AA-Ag呈负相关，而用药前AA-Ag和hs-CRP与用药后AA-Ag呈正相关，其他实验指标与用药后AA-Ag无相关性(P＞0.05)。见表2。

2.4 用药后具有影响AA-Ag的因素的多元线性回归分析对用药前AA-Ag、年龄≥80岁、急性冠状动脉综合征和糖尿病因素进行多元线性回归，发现对用药前AA-Ag、年龄≥80岁、急性冠状动脉综合征和糖尿病均是影响用药后AA-Ag的独立因素。见表3。

表1 四个组别间用药前、后AA-Ag的比较( s，%)

表1 四个组别间用药前、后AA-Ag的比较( s，%)

组别 n 用药前 用药后 t值 P值S1 25 81±6.72 16.32±4.17 15.075 0.000 S2 19 74±7.15 12.53±3.57 16.605 0.000 S3 18 67±5.39 12.36±2.68 12.101 0.000 S4 23 55±8.43 9.27±2.14 11.374 0.000

表2 阿司匹林用药后AA-Ag与各实验指标的单因素方差分析

表3 用药后具有影响AA-Ag因素的多元线性回归分析

3 讨论

目前，大部分的缺血性心脑血管病的老年患者服用小剂量的阿司匹林预防血管栓塞、血管破裂等急性心血管事件〔8〕。然而，由于存在个体差异，选择小剂量的阿司匹林对于所有患者预防心血管事件的有效性受到质疑〔9，10〕。据研究报道应用阿司匹林预防作用与AA-Ag密切相关，高活性的血小板可引起心血管事件的发生率相应地增高，而阿司匹林抑制血小板的活性可以有效地降低心血管突发事件的发生率〔11〕。

文献中通常定义以0.5 mmol/L花生四烯酸为诱导剂，采用比浊法测定AA-Ag≥20%为阿司匹林抵抗〔12，13〕。本研究资料表明，阿司匹林能够有效抑制多数老年患者的血小板活性。血小板活性高的患者对阿司匹林的反应性反而更低，该现象的原因可能是:①小剂量的阿司匹林不能抑制活性高的血小板，②合并冠脉综合征或糖尿病等是影响用药后AA-Ag的独立影响因素。血小板活性高的患者更容易产生阿司匹林抵抗。年纪大的(≥80岁)的患者对阿司匹林的反应性更好。

综上，根据老年人的年龄和用药前的血小板活性，动态监测AA-Ag，对于临床上调整阿司匹林的剂量，更好地起到预防作用，具有一定的临床指导意义。

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