硝苯地平缓释片溶出度的测定

高 燕，张 静，李忠东(空军总医院药学部，北京 100042)

硝苯地平是二氢吡啶类的钙通道阻滞剂，临床广泛用于冠心病、心绞痛及原发性高血压等疾病的治疗。硝苯地平为水难溶性药物，但在丙酮或三氯甲烷中易溶，在无水乙醇或甲醇中略溶［1］。对于水难溶性药物而言，药物在人体胃肠道的溶出度是其吸收的限速步骤［2］。硝苯地平缓释片是临床常用的剂型，其使用方法通常是1次10 mg，1日1～2次，但临床医生将该剂型按普通片剂使用，即1次10 mg，1日3次。临床医生将硝苯地平缓释片按普通片剂使用是由于该药如按1次10 mg、1日2次使用疗效不好，药师怀疑是该剂型的溶出度差所致。为此，笔者对不同批号硝苯地平缓释片的溶出度进行了考察，现将结果报告如下。

1 材料

1.1 仪器

UV-2401紫外分光光度计(日本岛津SHIMADZU生产)、ZRS-8G智能溶出试验仪(天津天大天发科技有限公司生产)、BS 1101电子天平(北京赛多利斯天平有限公司生产)。

1.2 试剂

硝苯地平缓释片(Ⅰ)10 mg/片(批号:100719、100313、100102，亚宝药业集团股份有限公司生产)、硝苯地平对照品(批号:100338-200502，中国药品生物制品检定所提供)、稀盐酸、甲醇、无水乙醇。

2 方法与结果

2.1 溶液制备

2.1.1 硝苯地平对照品溶液的制备:精密称取硝苯地平对照品10.4 mg，置于100 mL容量瓶中，加甲醇适量，超声处理使之溶解，然后加稀盐酸稀释至刻度，摇匀，制成质量浓度为104 μg·mL－1的对照品储备液。用移液管精密吸取该溶液5 mL，置于100 mL容量瓶中，用稀盐酸稀释至刻度，摇匀，得到质量浓度为 5.20 μg·mL－1的溶液。

2.1.2 硝苯地平缓释片样品溶液的制备:取硝苯地平缓释片20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硝苯地平10 mg)，置于100 mL容量瓶中，加甲醇适量使之溶解，然后加稀盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，制成100 μg·mL－1的溶液，精密吸取该溶液2.5 mL，置于100 mL容量瓶中，用稀盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，得到质量浓度约为5 μg·mL－1的溶液。

2.1.3 空白溶液:按配方取不含硝苯地平的各缓释剂的辅料以相同方法配成空白溶液。

2.1.4 测定波长的选择［3］:取硝苯地平对照品溶液、样品溶液及空白溶液，在紫外分光光度计上，于200～400 nm波长处测定吸收曲线，得最大波长(Amax)为237 nm，故选择237 nm为测量波长。得到吸收值分别为0.3171、0.2996、0.0001。

2.2 线性范围考察

精密称取硝苯地平对照品储备液 1.0、1.5、2.0、2.5、3.0和3.5 mL，分别置于50 mL容量瓶中，用稀盐酸稀释至刻度。以稀盐酸为空白液，在237 nm处测定吸光度。以吸光度为纵坐标，质量浓度为横坐标，结果硝苯地平的标准曲线方程为A=0.0557 C+0.0314(r=0.9994，n=6)，表明硝苯地平在2.0 ～8.0 μg·mL－1质量浓度范围内线性关系良好。

2.2 精密度试验

精密吸取标准曲线项下5 μg·mL－1硝苯地平溶液1份，重复进样5次，在 Amax波长处测定吸光度，结果 RSD为0.24%。

2.3 稳定性试验

配制质量浓度为5 μg·mL－1的硝苯地平样品溶液，置于常温下避光保存，分别与0、2、4、6、8 h后在237 nm 波长处测定吸光度。结果硝苯地平5次吸光度RSD为0.54%，说明硝苯地平样品溶液在8 h内避光保存稳定。

2.4 加样回收试验

取6份1.25 mL硝苯地平缓释片样品储备液，分别置于25 mL容量瓶中，2份加盐稀酸稀释至刻度，4份加硝苯地平对照品储备液0.50 mL，并加稀盐酸稀释至刻度。在237 nm波长处测定吸光度，代入回归方程计算质量浓度，并计算回收率。结果平均回收率为101.85%，RSD为0.57%。

2.5 含量测定

避光操作，取不同批号硝苯地平缓释片各20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硝苯地平10 mg)，置于乳钵中，加氯仿2 mL，研磨，用无水乙醇分次定量转移至100 mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密取续滤液5 mL，置100 mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在270 nm波长处测定吸收度。结果表明，不同批号硝苯地平缓释片的含量无差异，见表1。

表1 不同批号硝苯地平缓释片的含量测定Tab 1 Determination of content of different batches of nifedipine sustained-release tablet

2.6 溶出度测定

避光操作，取不同批号硝苯地平缓释片各1片，按溶出度测定法［《中华人民共和国药典:二部》(2010年版)附录XD第一法］，以稀盐酸溶液1000 mL为溶剂，转速为每分钟50转，温度为(37 ± 0.5)℃，在 15、30、45、60、120、240 和480 min分别取溶液10 mL，并及时在操作容器中补充上述盐酸溶液10 mL，滤过，分别取滤液，在237 nm的波长处测定吸光度。分别计算出硝苯地平缓释片每片在不同时间的释放量。结果显示，3种批号硝苯地平缓释片的溶出度比较差异无统计学意义，P＞0.05，见表2。

表2 不同批号硝苯地平缓释片的溶出量和溶出度(，n=3)Tab 2 Dissolution content and dissolution rate of different batches of nifedipine sustained-release tablet(，n=3)

表2 不同批号硝苯地平缓释片的溶出量和溶出度(，n=3)Tab 2 Dissolution content and dissolution rate of different batches of nifedipine sustained-release tablet(，n=3)

时间100719 批号/min 批号.08±0.03 21.2±0.2030 1.23±0.04 24.7±0.84 1.21±0.01 24.3±0.15 1.23±0.01 24.9±0.7045 1.52±0.08 30.5±1.56 1.45±0.01 29.2±0.21 1.49±0.01 30.7±1.4260 1.99±0.01 39.9±0.15 1.98±0.03 40.0±0.59 2.14±0.11 41.7±2.36120 2.35±0.05 47.0±1.01 2.35±0.02 47.4±0.31 2.32±0.02 47.0±1.00240 3.26±0.03 65.3±0.55 3.27±0.02 66.0±0.40 3.29±0.01 65.7±0.70480 3.86±0.04 77.4±0.74 3.83±0.02 77.3±0.46/%15 1.06±0.02 21.3±0.35 1.07±0.01 21.7±0.21 1100313 批号100102溶出量/μg 溶出度/% 溶出量/μg 溶出度/% 溶出量/μg 溶出度3.95±0.10 79.3±2.05

3 讨论

硝苯地平的测定法包括紫外分光光度法、液相色谱法、反相液相色谱法等［3］。紫外分光光度法简便实用，能够快速、准确地测定它的吸光度，符合《中华人民共和国药典》(2011年版)的基本要求，便于推广。

硝苯地平遇光不稳定，但经本实验稳定性表明，在室温阴暗处放置8 h，硝苯地平吸光度几乎无变化，实验能够在8 h内完成。因此本研究在室温阴暗处所建立的方法可行，能满足硝苯地平缓释片溶出度测定的需要。

溶出度是药物片剂吸收的限速步骤［4］，溶出度高低直接影响药物的疗效。根据缓释片的质量控制标准规定，硝苯地平缓释片每片在120、240和480 min的释放量应分别为规定量的30%～55%、50%～70%和 70%以上［5，6］。我院不同批号的硝苯地平缓释片的溶出度均符合上述规定，而且溶出度间差异无统计学意义，提示质量合格。

［1］British pharmacopoeia Commission.British pharmacopoeia［S］.London:The Stationery Office，2002:2343.

［2］苏佳研，刘晓红，孙英华，等.硝苯地平片剂溶出度的考察［J］.沈阳药科大学学报，2007，24(4):193-196.

［3］朱华英，马 萍，辛艳茹，等.硝苯地平制剂的溶出度测定方法［J］.齐鲁药事，2005，24(5):311-312.

［4］金凤玲.不同厂家硝苯地平控释片体外溶出度的比较［J］.现代医药卫生，2005，21(21):2891-2892.

［5］陈 旭，李 晔，赵志刚，等.两厂硝苯地平缓释片溶出度比较［J］.华西药学杂志，2000，15(1):71-72.

［6］苏佳研，刘晓红，孙英华，等.硝苯地平片剂溶出度的考察［J］.沈阳药科大学学报，2007，24(4):193-196.