苦碟子注射液治疗心绞痛的有效性与安全性评价

史 华，胡发明(荆州市第一人民医院药剂科，湖北荆州 434000)

心绞痛是指由于冠状动脉粥样硬化狭窄导致的冠状动脉供血不足，心肌暂时缺血、缺氧引起的以心前区疼痛为主要临床表现的一组综合征，主要是由于心肌血液供应与需求之间失去平衡所致。苦碟子注射液是以菊科植物抱茎苦荬菜为原料提取精制而成的静脉注射剂，其主要成分为腺苷及黄酮类物质，能扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流，减少血栓的形成，提高心肌供氧能力，降低心肌耗氧量，降低血脂、血液黏度，抑制血小板聚集，具有抗凝血作用，对缺氧心肌可起到保护作用［1］，现已被广泛用于心血管疾病的治疗。本文试图通过对相关临床实验进行系统分析，从而对苦碟子注射液治疗心绞痛的疗效得出较客观的评价。

1 资料与方法

1.1 查找文献

通过计算机在重庆维普中文科技期刊全文数据库和中国期刊全文数据库，检索1994—2011年公开发表的文章，关键词采用“心绞痛”和“苦碟子”。

1.2 纳入文献标准

(1)对照组为常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予苦碟子注射液的随机临床实验;(2)报告中有明确的2组观察例数和显效(或治愈)、有效、无效例数等数据;(3)明确诊断为心绞痛。

1.3 剔除文献标准

(1)仅有有效率而无具体例数的文献;(2)单纯描述性研究，文献未设对照组;(3)观察组干预措施除苦碟子注射液外还实施了对照组未使用的其他治疗方法;(4)以苦碟子注射液为对照组的文献。

1.4 文献质量评估

由2位评价员先独立提取资料，根据Cochrane系统评价手册推荐的质量评价方法，对提取的文献进行质量评价:(1)采用什么随机方法;(2)有无分配隐藏;(3)是否采用盲法;(4)有无退出或失访。如果质量评价标准均全部满足定为A级;部分满足定为B级;完全不满足则定为C级。质量评价由2位评价员独立进行并交叉核对，有分歧时通过讨论解决。

1.5 分析方法

采用Cochrane协作网提供的RevMen 5.0软件先进行固定效应模型分析。再根据各实验的齐性检验结果选择模型，若P＜0.05，说明各实验间存在不一致性，应用随机效应模型;反之，则说明结果具有一致性，可用固定效应模型。

2 结果

表1 纳入研究的文献概况Tab 1 Overview of the included randomized controlled trials

2.1 原始资料描述

最初检索得到367篇文献，因为不符合纳入标准而被排除358篇，共有9篇文献入选，纳入研究的文献概况见表1。

2.2 临床有效率

以临床有效和无效为评判指标对苦碟子注射液治疗心绞痛的临床有效性进行异质性检查，结果显示:Chi2=1.95，df=8，P=0.98＞0.05，说明各实验具有较好的同质性;应用固定效应模型进行分析。9个研究结果表明，苦碟子注射液的临床疗效显著，其OR(fixed)=4.56，95%CI=2.97～7.00;异质性检查:P=0.98＞0.05，Z=6.94(P＜0.00001)，提示苦碟子注射液治疗心绞痛的临床有效率优于对照组，差异有统计学意义，见图1。

图1 临床有效率的比较Fig 1 Comparison of clinical effective rate

2.3 心电图有效率

以心电图结果的有效和无效为评判指标对苦碟子注射液治疗心绞痛的有效性进行异质性检查，结果显示:Chi2=1.14，df=5，P=0.95 ＞0.05，说明各实验具较好的同质性，应用固定效应模型进行分析。6个研究结果表明，苦碟子对心电图的改变效果显著，其OR(fixed)=2.56，95%CI=1.69～3.87;异质性检查:P=0.95＞0.05，Z=4.46(P ＜0.00001)，显示苦碟子注射液可显著提高常规药物治疗心绞痛的疗效，见图2。

2.4 敏感度分析

用随机效应模型来替换固定效应模型进行Meta分析来考察结论的稳定性:临床疗效有效率分析，随机效应模型OR(random)=4.49，95%CI=2.92 ～6.92，固定效应模型OR(fixed)=4.56，95%CI=2.97 ～7.00，2 个方法得出的结果基本一致，差别无统计学意义;心电图疗效有效率分析，随机效应模型 OR(random)=2.55，95%CI=1.69 ～3.86，固定效应模型OR(fixed)=2.56，95%CI=1.69～3.87，说明本研究的评价结果稳定性较好。

图2 心电图有效率的比较Fig 2 Comparison of ECG effective rate

2.5 漏斗图分析

临床有效率、心电图有效率漏斗图分别见图3、4。由图3、4可见，入选文献的发表偏崎不大，图形未见显著不对称，但由于入选研究数量较少，所得出结论有待后续研究证实。

图3 临床有效率漏斗图Fig 3 Funnel map of clinical effective rate

图4 心电图有效率漏斗图Fig 4 Funnel map of ECG effective rate

2.6 安全性分析

由表1中可见，9篇研究中有5篇未提及不良反应，3篇报道无不良反应，仅1篇报道发现有1例头晕、心悸，减慢滴速后症状缓解，说明苦碟子注射液临床不良反应少、程度低，用药较安全。

3 讨论

本研究是通过对多个同类研究进行合并汇总，从而增大样本量、提高检验效能，使其研究的结果更趋真实稳定，文献的多少、质量的高低、样本量的大小直接影响研究结果。根据上述研究结果显示，苦碟子注射液对治疗心绞痛、改善心电图确有较好的疗效，且不良反应较少。但由于纳入文献较少，纳入文献的质量不高，提及不良反应的文献太少，有待今后更多设计严谨的临床研究发表，以便更好地对其临床疗效和不良反应做出更客观的评价。

［1］邢同国.苦碟子治疗冠心病心绞痛的疗效观察［J］.中国现代医生，2010，48(10):45-46.

［2］陶贵周，李云霞.苦碟子对不稳定型心绞痛患者血脂影响及临床疗效观察［J］.广东医学，2010，31(7):910-912.

［3］何素贤，甄娜优.苦碟子治疗不稳定型心绞痛的临床观察［J］.国际医药卫生导报，2008，14(14):67-68.

［4］石 可，张洪颖.苦碟子治疗不稳定型心绞痛的临床观察［J］.中国误诊学杂志，2007，7(9):1970-1971.

［5］章 璟，陈 勤，欧阳先国，等.苦碟子注射液治疗不稳定型心绞痛40例临床观察［J］.中国现代药物应用，2009，3(3):112-113.

［6］从伟成，陈 琳，刘新红，等.苦碟子注射液治疗不稳定性心绞痛30例疗效观察［J］.河北中医，2009，31(8):1207-1209.

［7］王宇宏，王凤荣.苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛44例［J］.实用中医内科杂志，2009，23(6):57-58.

［8］张全贵，张宁男楠.苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛临床观察［J］.中国中医急症，2007，16(9):1053，1063.

［9］况 磊，陆 菁，蔡明霞.苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛临床疗效观察［J］.柳州医学，2010，23(4):158-160.

［10］叶汉平，董建临，熊 杰.苦碟子注射液治疗劳力型心绞痛 153例临床观察［J］.中国现代医生，2009，47(12):110，114.