康莱特注射液联合厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的观察

郭军 王娜

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌的80%以上，而在NSCLC中70% ～80%的患者在诊断时已是晚期，并呈逐年上升的趋势。表皮生长因子受体酪氨酸激酶拮抗剂(epidemal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)厄洛替尼通过抑制肿瘤发生发展过程中的细胞信号转导来抑制肿瘤细胞再生，近年来在NSCLC的治疗过程中发挥了很大的作用。对于晚期NSCLC患者，选择低毒有效的方案可以明显改善患者的生活质量，因此中药联合靶向药物治疗已成为近年的研究热点之一。对63例晚期NSCLC患者采用中药康莱特注射液联合厄洛替尼治疗，取得一定疗效，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 收集我院2008年9月至2011年4月收治的NSCLC晚期患者63例，其中初治14例，复治49例，均符合以下标准:(1)经病理组织学检查确诊为NSCLC，其中腺癌44例，鳞癌17例，腺鳞癌2例;吸烟20例，不吸烟43例;(2)经CT、MRI或PET/CT等检查:ⅢB期27例，Ⅳ期36例;(3)其中男35例，女28例;年龄34～75岁，中位年龄57．4岁;(4)既往未接受过靶向治疗;(5)至少有1个客观可测量病灶;(6)Karnofsky评分在60分以上，预期生存期≥3个月;(7)心、肝、肾等重要脏器及骨髓造血功能基本正常;(8)无第二原发肿瘤，严重内科疾病或感染、有精神疾病患者除外。所有患者治疗前签署知情同意书，并接受随访。

1．2 方法 治疗组32例患者应用康莱特注射液(浙江康莱特药业有限公司)100 ml，静脉滴注，2次/d，21 d为1个周期，每3周期为1个疗程，同时应用厄洛替尼(商品名特罗凯，上海罗氏制药有限公司)150 mg/次，1次/d，进食前1 h或进食后2 h口服。对照组31例患者单纯应用厄洛替尼150 mg/次，1次/d，进食前1 h或进食后2 h口服。

1．3 观察指标 (1)客观疗效:疗效按照RECIST标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR+PR计算总有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率。(2)生活质量评定:以Karnofsky(KPS)评分为标准来评定生活质量，治疗后较治疗前增加10分以上者为提高，减少10分以上者为下降，介于两者之间为稳定。(3)不良反应评价:按照WHO标准分为0～Ⅳ度。

1．4 统计学分析 应用SPSS 13．0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 客观疗效 全部63例患者均完成治疗。治疗组RR 40．6%、疾病控制率 75．0%，优于对照组的 32．2% 和 61．3%(P ＜0．05)。见表1。

表1 2组客观疗效比较 例(%)

2．2 生活质量 治疗1个疗程后，Karnofsky评分提高及稳定，治疗组23例占71．9%，对照组18例占58．1%，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P ＜0．05)。

2．3 不良反应 2组患者治疗期间常见的不良反应主要为皮疹、腹泻、肝功能异常及恶心呕吐，发生率治疗组 9例(28．1%)、7 例(21．9%)、3 例(9．4%)、6 例(18．8%);对照组为11 例 (35．5%)、10 例 (32．3%)、3 例 (9．7%)、6 例(19．4%)，2组比较差异无统计学意义(P ＞0．05)。见表2。

表22组不良反应比较 例(%)

3 讨论

晚期癌症患者姑息治疗是一个全球性的问题。我国的肺癌发病率呈逐年上升的趋势，因此如何提高晚期癌症患者的治疗疗效，降低不良反应，提高患者生活质量，是目前临床不断深入探索的重要课题之一。

康莱特注射液的主要成分是从薏苡仁中提取的薏苡油，是抗肿瘤制剂，具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞有丝分裂、杀伤癌细胞及提高免疫功能的作用［1］。2001年3月经美国FDA审核批准，康莱特注射液在 FDA指定的临床研究中心——美国犹他大学汉兹门肿瘤研究中心进行了Ⅰ期临床试验，实验显示康莱特注射液非常安全，其与肿瘤体积稳定、患者体重、患者生活质量和总体健康情况的改善以及患者生存期的延长相关［2］。2004年在美国正式进入Ⅱ期临床试验阶段，包括对乳腺癌和前列腺癌的治疗［3］。中国进行的多项Ⅲ期临床试验［2］显示:单药康莱特注射液治疗原发性肺癌缓解率(CR+PR)为12．15%，且能够明显改善患者的临床主要症状，并能够提高患者的生活质量，提高NK细胞活性，提高白介素-2(IL-2)、CD4+/CD8+比值，改善机体免疫功能;同时联合化疗不但可显著提高疗效，还可显著改善患者的一般状况，对保护血小板、提升血小板有一定作用。厄洛替尼是一类新型分子靶向药物，属于新型低分子量喹那唑啉类化合物，是一种可口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶拮抗剂，作用机制:与ATP竞争性结合表皮生长因子受体的胞内部分，抑制络氨酸激酶的活性和磷酸化;还可诱导细胞周期抑制蛋白P27的表达，使肿瘤细胞阻滞于G1期;体外实验观察到用药后可诱导肿瘤细胞凋亡的发生［4］。Tsao等［5］发现EGFR突变的患者缓解率高于 EGFR未突变者(16%vs 7%)，但是差异无显著性(P＞0．05)。毋永娟等［6］也认为目前没有足够的证据表明EGFR抑制剂仅限于治疗特定的人群。其单药对于中国晚期NSCLC患者有着较好的抗肿瘤活性与安全性。

肿瘤目前已被定性为一种慢性疾病，中医药在慢性病的调控上具有独特作用，而厄洛替尼治疗肺癌本身就是调控，二者均是抑瘤而非杀瘤，其治疗理念殊途同归，相结合具有一定优势［7］。本文采用中药康莱特注射液联合厄洛替尼治疗晚期NSCLC，并与单药厄洛替尼治疗进行对照分析，治疗1疗程后，取得了较好的疗效，治疗组 RR(40．6%)、疾病控制率(75．0%)，均优于对照组(32．2% 和 61．3%)，差异有显著性(P＜0．05)。在生活质量上，治疗组的Karnofsky评分提高及稳定占71．9%，也优于对照组的58．1%(P ＜0．05)。厄洛替尼的主要不良反应为皮疹、腹泻、肝功能异常及恶心呕吐，但通过联合康莱特注射液临床应用显示治疗组也明显低于对照组，但2组相比较差异虽无显著性(P＞0．05)，但仍然减少了患者不适，在一定意义上也相对改善了患者生活质量。

综上所述，与厄洛替尼单药治疗晚期NSCLC比较，康莱特注射液联合厄洛替尼临床疗效好、不良反应小、并明显改善患者的生活质量。

1 王凤岭，王弘锦，仇新军，等．康莱特联合全身化疗对老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察．河北医药，2011，33:1005-1006．

2 李大鹏．康莱特注射液药效学及临床研究进展．中国新药与临床杂志，2007，26:778-782．

3 Basu P．Trading on traditional medicines．Nat Biotechnol，2004，22:263-265．

4 陆舜，李子明．肺癌靶向治疗——来自亚洲的数据．中国癌症杂志，2007，17:8-13．

5 Tsao MS，Sakurada A，Cutz JC，et al．Erlotinib in lung cancermo lecular and clinical predictors of outcome．N Engl J Med，2005，353:133-144．

6 毋永娟，崔荣，华云旗，等．培养曲塞与厄洛替尼维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究．中国全科医学，2011，14:966-968．

7 张恩欣．中医肿瘤学与靶向治疗的关系．中医研究，2010，23:2-4．