氯雷他啶联合黄芪颗粒治疗慢性特发性荨麻疹临床疗效观察

首都医科大学怀柔教学医院（101400）姜海晶

慢性特发性荨麻疹（chronic idiopathic urticaria，CIU）是一种原因不明的顽固性、难治的皮肤病，占慢性荨麻疹病例的80%～90%，病程长且治疗困难，严重影响生活质量。近10年的研究表明，有很大比例的慢性特发性荨麻疹病人被确定为自身免疫所致。部分患者对单纯应用抗组织胺药物治疗欠佳。我科自2012年4月～2012年9月采用氯雷他啶（上海先灵葆雅制药有限公司）联合黄芪颗粒（四川百利药业有限责任公司）治疗慢性特发性荨麻疹，并分别与单独应用这两种药物进行比较，取得了满意的疗效，现报告如下。

1 病例和方法

1.1 病例 受试者均为我科2012年4月～2012年9月门诊就诊的病人。入选标准：①年龄＞12岁，风团反复发作4周以上，可见风团；②找不到明确的诱因；③单纯应用抗组胺药物治疗不能控制病情或仅可减轻症状，但皮损近期内又复发；④无严重心、肺、肝、肾、胃等器官及系统性疾病；⑤女性患者不在妊娠及哺乳期；⑥治疗前1月内未使用过长效糖皮质激素及抗真菌制剂，1周内未使用过阿司咪唑、大环内酯类抗生素及糖皮质激素制剂。

慢性特发性荨麻疹患者153例，按就诊的时间及顺序分为3组，联合治疗组（治疗组）采用氯雷他啶联合黄芪颗粒治疗55例，男19例，女36例，平均年龄32.8岁（13～61岁），平均病程3.6年（3个月～8年）；单用氯雷他啶组（对照1组）53例，男26例，女27例，平均年龄30.9岁（13～57岁），平均病程2.8年（5个月～9年）；单用黄芪颗粒组（对照2组）45例，男22例，女23例，平均年龄30.6岁（12～62岁），平均病程3.1年（4个月～7年）；三组病例的年龄、性别、病情、病例之间差异无显著性意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组患者给予氯雷他啶10mg，1次/d，黄芪颗粒8g，2次/d；对照1组患者给予氯雷他啶10mg，1次/d；对照2组患者给予黄芪颗粒8g，2次/d；3组患者均为2周为1个疗程，共观察2个疗程。

1.2.2 疗效观察指标 观察患者的瘙痒、风团大小和数量，各观察指标按4级评分法记录，各项评分相加为总积分。

1.2.3 疗效判定标准 治疗开始前及治疗开始后第2、4周评价疗效。症状积分下降指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗后总积分×100%。痊愈：症状积分下降指数为≥90%；显效：症状积分下降指数为60%～89%；好转：症状积分下降指数为20%～59%；无效：症状积分下降指数＜20%。痊愈+显效例数的百分比合计为有效率。

附表 3组慢性特发性荨麻疹疗效对比（例）

1.3 统计方法 本组资料采用χ2检验进行统计学分析。

2 结果

2.1 临床疗效 153例患者中共有135例患者完成实验，治疗组49例，对照1组45例，对照2组41例。18例患者未完成实验，主要原因为药物的不良反应和记录不全。3组患者的治疗结果见附表。

从附表可以看出，第1疗程结束后，治疗组与对照1组和对照2组的治愈率分别为83.7%、75.6%和65.9%。第2疗程结束后，治疗组与对照1组和对照2组的治愈率分别为89.8%、82.2%和68.3%。治疗组的治愈率2个疗程均高于对照组。经统计学分析，治疗组在第2周（P＜0.01）、第4周（P＜0.05）均高于对照组（P＜0.05），在第4周高于对照1组。

2.2 随访及不良反应 停药1月对135例患者随访，治疗组复发10例，复发率为20.4%。治疗1组复发21例，复发率为46.7%。治疗2组复发12例，复发率为29.3%。不良反应治疗组6例，主要为嗜睡、头晕、偶有恶心。对照1组5例，主要为嗜睡、头晕。对照2组2例，轻度胃肠不适。

3 讨论

荨麻疹的发病机制尚不完全清楚，目前主要分为免疫性和非免疫性。免疫性机制多为I型超敏反应。I型超敏反应的基本机制为：变应原进入机体后，即可诱导B细胞产生IgE抗体，IgE抗体与MC（和）嗜碱性粒细胞等靶细胞结合，使机体处于致敏状态。相同的抗原再次进入机体，与已结合在靶细胞上的IgE发生特异性桥连，促使肥大细胞脱颗粒释放组织胺等化学介质，引起毛细血管扩张、血管通透性增加，导致真皮水肿是荨麻疹发病的中心环节，从而产生丘疹、风团等一系列临床表现[1][2]。非免疫机制是一些物质促进补体激活或直接刺激肥大细胞脱颗粒，释放介质。

最近的实验与临床研究表明，该机制还可能涉及特异性抗体和T细胞。无论免疫因素或非免疫因素，肥大细胞是荨麻疹发病过程的中心环节。因此，通过修饰肥大细胞的生物学作用来缓和变态反应性疾病是目前变态反应性疾病的研究热点之一。

氯雷他啶（loratadine）是第一代哌啶类阿扎他啶（azatadine）的衍生物，其药理作用包括高度选择性外周组胺H1受体阻断作用及抑制肥大细胞释放组胺，同时还具有抗过敏性炎症介质的特性。中枢H1受体亲和性低，推荐治疗剂量基本无中枢神经抑制作用和胆碱能不良反应[2]。该药治疗慢性特发性荨麻疹有较好的疗效和耐受性。但却有很大比例的慢性特发性荨麻疹病人被确定为自身免疫所致。

黄芪颗粒的主要组成成分为黄芪，黄芪具有稳定肥大细胞的作用，可以通过减少被动致敏的肥大细胞脱颗粒而发挥抗I型超敏反应的作用[3]。同时，现代研究发现，黄芪具有抗病毒、增强肾上腺皮质功能、抗缺氧的作用，对细胞免疫和抗体生成具有增强和调节作用，增强机体的抵抗力[4]。针对皮肤瘙痒及风团形成原因，外病内治，标本兼治；显著提高人体免疫力，调节肌肤，改善组织器官功能，延缓组织衰老，其毒副作用小、安全，可长期服用。

笔者选用氯雷他啶联合黄芪颗粒治疗慢性特发性荨麻疹发现，联合治疗组患者的疗效明显优于两个单纯用药组，疗效持久，且复发率明显低于两个对照组，取得了满意的疗效。不仅可以通过氯雷他啶选择性组胺H1受体阻断作用及抑制肥大细胞释放组胺，且还具有抗过敏性炎症介质的特性。同时，黄芪颗粒也具有稳定细胞肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒释放炎症介质；增强机体的抵抗力。外病内治，标本兼治，显著提高人体免疫力的作用。有效控制慢性特发性荨麻疹的症状，且起效迅速，复发率低。两药合用与单独应用疗效相比较，差异具有显著性，而且随着治疗时间延长而明显提高。

综上所述，黄芪治疗荨麻疹的主要作用机制可能是稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒释放炎症介质，为该类药的临床应用提供了理论依据及良好的应用前景。