喹硫平与利培酮治疗阿尔茨海默病精神行为异常的临床疗效及安全性

许晓英,曾媛媛,张 易

(四川省自贡市精神卫生中心,四川自贡,643000)

随着社会人口老龄化,阿尔茨海默病的发病率呈增高趋势,认知功能受累及精神行为异常是该病患者的基本临床特征[1-2]。患者还表现出漫游、激惹、睡眠障碍及妄想等临床症状[3-4],常给予抗精神病药物治疗。本研究比较喹硫平和利培酮治疗阿尔茨海默病精神行为异常的临床疗效及安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2010年8月—2012年8月本院收治的阿尔茨海默病患者86例,均符合中国精神障碍分类与诊断标准(3版)(CCMD-3)中有关阿尔茨海默病的诊断标准。其中男46例,女40例,年龄62～80岁,中位数年龄 72.8岁。患者有漫游、激惹、睡眠障碍及叫喊等精神行为异常症状。排除有脑血管疾病、精神分裂症、药物过敏及严重脏器器质性功能损害等疾病的患者。将86例患者随机分为喹硫平组(n=44)和利培酮组(n=42)。2组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

喹硫平组给予喹硫平口服治疗,起始剂量为25 mg/d,1次/d,以后根据病情逐渐加量至50～400 mg/d。利培酮组给予利培酮口服治疗,起始剂量为0.5 mg/d,1次/d,根据病情逐渐加量至0.5～2.0 mg/d。2组疗程均为8周。

1.3 评估指标

采用痴呆病理行为评定量表评估临床疗效,并比较2组不良反应发生率。临床疗效:显效:痴呆病理行为评定量表减分率≥60%;有效:减分率为≥30%～<60%;无效:减分 率<30%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

喹硫平组显效10例,有效25例,无效9例,总有效率为79.5%;利培酮组显效8例,有效24例,无效10例,总有效率为76.2%,2组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前2组痴呆病理行为评定量表各项因子无显著差异(P>0.05),但治疗后8周喹硫平组痴呆病理行为评定量表昼夜节律紊乱及攻击行为因子显著优于利培酮组(P<0.05),见表1。

表1 2组痴呆病理行为评定量表比较()

表1 2组痴呆病理行为评定量表比较()

与同期利培酮组比较,＊P<0.05。

组别 时期 妄想 行为紊乱 幻觉 攻击行为 情感障碍 昼夜节律紊乱 焦虑恐惧 总分利培酮组 治疗前 3.17±0.833.21±0.851.09±0.27 3.18±0.67 1.45±0.57 1.51±0.42 0.84±0.1614.49±2.58治疗后 1.80±0.571.56±0.640.51±0.12 1.38±0.36 0.80±0.24 0.79±0.18 0.46±0.13 7.26±1.36喹硫平组 治疗前 3.19±0.873.20±0.821.10±0.31 3.20±0.71 1.43±0.52 1.53±0.45 0.85±0.1814.47±2.98治疗后 1.83±0.521.59±0.600.54±0.16 1.22±0.30＊ 0.82±0.26 0.65±0.14＊ 0.49±0.16 7.20±1.32

2.2 2组不良反应发生率比较

喹硫平组发生头晕患者2例、嗜睡3例、体质量明显增加1例;利培酮组发生失眠患者3例、震颤2例、头晕2例。喹硫平组和利培酮组的不良反应发生率分别为13.6%和16.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

临床上各种类型痴呆(包括阿尔茨海默病及血管性痴呆等)患者出现精神行为异常的发生率超过50%,不仅表现为患者日常生活能力下降,同时患者的攻击行为也给照料者带来困难[5-6]。阿尔茨海默病是一种慢性进行性的致死性神经系统退行性疾病[7-8],患者临床出现各种精神行为异常表现,认知功能及日常生活能力严重减退[9],生活质量下降,同时也给患者家属带来沉重的负担。精神行为异常的发生和中枢神经系统神经递质有关,5-羟色胺(5-HT)与患者情绪抑郁、焦虑、激惹及攻击行为有关,多巴胺神经元功能亢进则与妄想及幻觉相关。

近年来非经典抗精神病药在阿尔茨海默病精神运动异常的应用逐渐增多。利培酮为非典型抗精神病药物,其治疗精神分裂症临床疗效确切[10]。利培酮与5-HT2受体及多巴胺D2受体亲和力强,可显著改善精神分裂症患者的阳性症状,通过调节多巴胺D2受体及5-羟色胺受体平衡来改善阴性症状[11-12]。喹硫平也是一种非典型抗精神病药物,主要药理机制是阻断多巴胺D2受体及5-HT受体[13-14],对阴性及阳性症状均有较好疗效,同时可改善患者的认知功能[15-16]。由于喹硫平对毒蕈碱M1没有亲和力[17],临床不良反应小,锥体外系症状发生率低,药物安全性高,更适合老年人使用。

本研究结果显示,喹硫平组与利培酮组治疗有效率分别为79.5%和76.2%,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后8周,喹硫平组痴呆病理行为评定量表昼夜节律紊乱及攻击行为因子显著优于利培酮组(P<0.05);2组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结果表明喹硫平与利培酮治疗阿尔茨海默病精神行为异常均具有较好疗效,但喹硫平在镇静和抑制焦虑方面优于利培酮,考虑与喹硫平阻断组胺H1受体及对α 1-肾上腺素受体产生镇静作用有关。

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