瑞舒伐他汀治疗高脂血症的疗效及其对颈动脉粥样硬化斑块的影响

马会军,牛芳桥

(1.陕西省西安市第一医院心内科,陕西西安,710002;2.陕西省渭南市潼关县医院内科,陕西潼关,714300)

近年来,随着中国经济的发展和人民生活方式的改变,高脂血症发病率日趋增高。高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病的主要易感因素,降低总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL)是冠心病防治中最有效的一项措施。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,可降低内源性胆固醇的生物合成及血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,降低罹患心血管疾病的危险性[1]。研究[2-3]表明,长期应用他汀类药物能有效缩减动脉粥样硬化斑块。本研究应用瑞舒伐他汀治疗高脂血症患者,并与辛伐他汀进行对比,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1—12月本院收治的高脂血症患者89例,其中男 47例,女42例,年龄 48～75岁,平均(54.5±6.8)岁。入选标准:①LDL-C>4.14 mmol/L且<6.50 mmol/L,甘油三酯(TG)<4.52 mmol/L;②颈动脉超声提示动脉粥样硬化斑块形成,且血管狭窄>20%;③2个月内无胸痛病史,心电图无心肌缺血表现,心功能正常;④既往无心肌梗死病史,血压及血糖均在正常范围内;⑤未服用过他汀类降脂药物。排除标准:①急、重症感染,低血压、手术、外伤、严重代谢及内分泌疾病,谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)>正常值2倍者;②近期受过外伤,严重的颈动脉血管畸形及不稳定型心绞痛者;③患有严重肾功能异常、甲状腺功能减退及肿瘤者;④有肌肉病变及对他汀类药物过敏或不能耐受者;⑤长期服用类固醇激素、噻嗪类利尿剂、甲状腺素等药物史者。将患者随机分为瑞舒伐他汀组45例与辛伐他汀组44例,其中瑞舒伐他汀组男24例,女21例 ;年龄48～ 73岁 ,平均(53.7±7.1)岁;体质量指数(BMI)(26.31±3.07)kg/m2;吸烟25例,高血压23例 ,糖尿病11例 ;LDL-C(3.59±0.67)μ mol/L;斑块面积(0.29±0.17)cm2;ALT(26.13±9.10)U/L;肌酐(Cr)(78.15±20.70)μ mol/L;肌酸激酶(CK)(87.93±11.30)U/L。辛伐他汀组男23例,女21例;年龄48～78岁,平均(53.9±7.3)岁;BMI(25.71±2.96)kg/m2;吸烟23例,高血压25例,糖尿病 9例;LDL-C(3.49±0.70)μ mol/L;斑块面积(0.28±0.20)cm2;ALT(29.01±9.30)U/L;Cr(78.02±22.1)μ mol/L;CK(88.11±10.80)U/L。2组年龄 、性别 、BMI等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均按照中国血脂异常防治建议的膳食治疗要求饮食。继续原发病的常规治疗,停用其他降脂药2周后进行体格检查,测量患者血压、脉率,并进行常规血清检查。测量患者血清LDLC、转氨酶、Cr及CK水平,并用多普勒彩超仪测量颈动脉病变处斑块的面积。瑞舒伐他汀组使用瑞舒伐他汀(瑞旨),5 mg/d,1次/d,辛伐他汀组使用辛伐他汀,10 mg/d,1次/d,2组均于每晚入睡前或晚餐后3 h服用,治疗12周。服药期间,禁用红霉素、钙通道阻滞剂、抗真菌药物等能增加他汀类血药浓度的药物。随时记录患者服药后的不良反应,若出现严重的肌痛,或肝功肾功异常,须立即停药并退出试验。12周后进行随访。

血脂测定方法:采用标准方法收集血样,空腹12 h后抽取血标本,送医院实验室统一测定。TC采用胆固醇氧化酶法,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用聚乙二醇修饰酶法,TG采用甘油磷酸氧化酶-过氧化酶法,LDL-C采用均相酶显色法。

颈部血管斑块测定方法:用超声探头找到显示颈动脉纵轴的图像,选择近颈动脉分叉处或位于颈动脉分叉处的病变,在病变的体表投影点固定探头位置,沿血管横轴方向改变探头尾部方向,找到血管纵轴面上斑块面积最大处,测出此时斑块起始处距颈动脉分叉开口处的距离,便于下次定位,并记录斑块面积。

表1 2组治疗前后降脂作用比较()

表1 2组治疗前后降脂作用比较()

与治疗前比较,＊＊P<0.01,与辛伐他汀组比较,##P<0.01。

组别 时间 TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) LDL-C/(mmol/L) HDL-C/(mmol/L)瑞舒伐他汀组(n=45) 治疗前 7.02±0.63 2.27±0.51 3.59±0.67 1.18±0.39治疗后 5.34±0.71＊＊## 1.91±0.32＊＊## 2.40±0.42＊＊## 1.99±0.42＊＊##辛伐他汀组(n=44) 治疗前 7.10±0.58 2.40±0.60 3.49±0.70 1.21±0.34治疗后 6.28±0.60＊＊ 2.17±0.51 2.75±0.36＊＊ 1.25±0.36

2 结 果

2.1 2组治疗前后降脂作用比较

治疗后,瑞舒伐他汀组TC、TG、LDL-C及辛伐他汀组TC、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.01),而瑞舒伐他汀组HDL-C水平较治疗前明显升高(P<0.01);治疗后,瑞舒伐他汀组TC、TG及LDL-C水平显著低于辛伐他汀组,而HDL-C水平显著高于辛伐他汀组,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表2 2组患者治疗前后斑块面积比较()

表2 2组患者治疗前后斑块面积比较()

组别 例数 治疗前 治疗后瑞舒伐他汀组 45 0.29±0.10 0.25±0.13辛伐他汀组 44 0.26±0.11 0.26±0.12

2.2 2组治疗前后斑块面积比较

瑞舒伐他汀组治疗后斑块面积较治疗前有缩小的趋势,而辛伐他汀组斑块面积略有增大趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 2组治疗前后ALT、Cr及CK比较

治疗期间,2组均未见严重不良事件发生。治疗后,2组ALT均较治疗前明显升高,但治疗后2组ALT、Cr及CK比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。

3 讨 论

他汀类药物是目前常用的调脂类药物,其降脂疗效已得到临床肯定,并用于冠心病的一、二级预防[4]。高脂血症是诱发动脉粥样硬化和冠心病等心脑血管疾病的独立危险因子,降低血清TC和LDL可减少动脉粥样硬化及冠心病的发生率和死亡率[5]。

表3 2组治疗前后ALT、Cr及CK比较()

表3 2组治疗前后ALT、Cr及CK比较()

与治疗前比较,＊P<0.05。

组别 时间 ALT/(U/L) Cr/(μ mol/L) CK/(U/L)瑞舒伐他汀组(n=45) 治疗前 26.13± 9.10 78.15±20.70 87.93±11.30治疗后 31.21±11.60＊ 79.92±24.20 90.01±12.10辛伐他汀组(n=44) 治疗前 29.01± 9.30 78.02±22.10 88.11±10.80治疗后 34.13±11.30＊ 80.07±21.40 92.13±13.10

动脉粥样硬化由多因素共同作用导致,首先是病变处的平滑肌细胞,巨噬细胞及T淋巴细胞的聚集,其次是胶原、弹性纤维及蛋白多糖等结缔组织基质和平滑肌细胞的增生,再次是主要包含胆固醇结晶及游离胆固醇和结缔组织的脂质[6]。他汀类药物是HMG-CoA还原酶抑制剂,可阻碍内源性胆固醇的合成,降低血清胆固醇含量,从而减轻血液中LDL对血管壁的侵害,阻碍动脉粥样硬化的发生和发展,从而进一步降低心脑血管疾病的发病率和死亡率[7-8]。HDL-C水平升高,其作用在于HDL-C可通过提供载脂蛋白c和胆固醇脂,将肝外组织胆固醇转运到肝脏,激活脂蛋白酶,促进极低密度脂蛋白的转化和消除,对抗高脂血症的所致的动脉粥样硬化,稳定动脉硬化斑块,甚至可使斑块收缩变小[9]。

研究[10]已证实,他汀类药物不但可调节血脂,还可以明显降低心血管事件的风险。瑞舒伐他汀对各类血脂异常患者的LDL-C降低效果显著优于同类其他药物,对HDL-C、TG及其他脂质组分也具有作用,可显著提高降脂达标率,且在肌肉、肝脏和肾脏的耐受性和安全性上都与目前上市的其他他汀类药物相似[11]。其降脂作用之强大不仅可使异常水平的胆固醇下降,而且可使血脂水平正常的心血管疾病高危人群血脂水平降到满意的程度。研究[12-13]也表明,他汀类药物除了降脂作用,还拥有强大的非降脂功能,包括抗炎、抗凝血以及抗由血管紧张素Ⅱ所引起的心肌重构及心、肾功能不全。本研究结果表明,瑞舒伐他汀组TC、TG及LDL-C水平显著低于辛伐他汀组,而HDL-C水平显著高于辛伐他汀组,说明瑞舒伐他汀降脂作用优于辛伐他汀组;瑞舒伐他汀组治疗后斑块面积较治疗前有缩小的趋势,而辛伐他汀组斑块面积略有增大趋势,说明瑞舒伐他汀在缩小粥样硬化斑块面积方面,疗效优于辛伐他汀。

[1]Stein E A.Managing dyslipidemia in the high-risk patient[J].Am J Cardiol,2002,89(5A):50C.

[2]Strandberg T E,Feely J,Sigurdsson E L,et al.Twelveweek,multicenter,randomized,open-label comparison of the effects of rosuvastatin 10 mg/d andatorvastatin 10 mg/d in high-risk adults:a DISCOVERY study[J].Clin Ther,2004,26(11):1821.

[3]Fabbri G,Maggioni A P.Cardiovascular risk reduction:what do recent trials with rosuvastatin tell us[J].Adv Ther,2009,26(5):469.

[4]Shepherd J,Hunninghake D B,Barter P,et al.Guidelines for lowering lipids to reduce coronary artery disease risk:a comparison of rosuvastatin with atorvastatin,pravastatin,and simvastatin for achieving lipid-lowering goals[J].Am J Cardiol,2003,91(5A):11C.

[5]Shimamoto K,Kita T,Mabuchi H,et al.The risk of cardiovascular events in Japanese hypertensive patients with hypercholesterolemia:sub-analysis of the Japan Lipid Intervention T rial(J-LIT)Study,a large-scale observational cohort study[J].Hypertens Res,2005,28(11):879.

[6]Mallika V,Goswami B,Rajappa M.Atherosclerosis pathophysiology and the role of novel risk factors:a clinicobiochemical perspective[J].Angiology,2007,58(5):513.

[7]Barrios V,Escobar C.Rosuvastatin along the cardiovascular continuum:from JUPITER to AURORA[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2009,7(11):1317.

[8]Evans M,Roberts A,Davies S,et al.Medical lipid-regulat-ing therapy:current evidence,ongoing trials and future developments[J].Drugs,2004,64(11):1181.

[9]Cziraky M J,Watson K E,Talbert R L.Targeting low HDL-cholesterol to decrease residual cardiovascular risk in the managed care setting[J].J Manag Care Pharm,2008,14(8 Suppl):S3.

[10]Perez A C,Jhund P,Preiss D,et al.Effect of rosuvastatin on fatigue in patients with heart failure[J].J Am Coll Cardiol,2013,61(10):1121.

[11]Harley C R,Gandhi S,Blasetto J,et al.Low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)levels and LDL-C goal attainment among elderly patients treated with rosuvastatin compared with other statins in routine clinical practice[J].Am J Geriatr Pharmacother,2007,5(3):185.

[12]Guarini G,Marzilli M.Defining the Role of High-Dose Statins in PCI[J].Am J Cardiovasc Drugs,2013,13(3):189.

[13]Rodriguez A L,Wojcik B M,Wrobleski S K,et al.Statins,inflammation and deep vein thrombosis:a systematic review[J].J Thromb Thrombolysis,2012,33(4):371.