布地奈德雾化吸入疗法在妊娠期慢性咳嗽患者中的应用价值

于锡岭

(山东省兖矿集团有限公司总医院药剂科,山东济宁,273500)

咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一,妊娠咳嗽是妊娠期间以咳嗽为主要症状的上呼吸道感染症状[1],由于患者处于特殊生理期,因此明确病因需要大量的临床检查。为了安全起见,目前多以中医治疗为主,但治疗效果并未达到预期疗效,因此缓解妊娠期慢性咳嗽和提高妊娠期妇女的生活质量刻不容缓。本研究应用布地奈德雾化吸入疗法治疗妊娠期慢性咳嗽患者,取得了良好疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月—2012年1月本院接诊的妊娠期慢性咳嗽患者92例,所有患者均经中华医学会呼吸学会公布的慢性咳嗽指南标准确认[2],妊娠期15～20周,连续咳嗽8周以上,且半年内未使用激素类药物,排除患有上消化道感染史、心肺等实质性疾病者。将患者随机分为观察组和对照组,每组 46例,其中观察组年龄 25～36岁,平均(30.4±5.1)岁,妊娠期15～19周 ,平均(17.4±6.3)周;对照组年龄24～35岁,平均(31.1±5.3)岁,妊娠期15～20周,平均(16.9±6.1)周。2组患者年龄、孕周等一般资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

对照组给予抗感染、止咳祛痰、平喘等常规治疗,观察组在对照组治疗基础上给予布地奈德混悬液,1 mg/d,加入生理盐水2～3 mL,医用微型雾化机加压雾化吸入,3次/d,每次约15 min。同时,每天监测胎心,根据病情做胎儿B超和电子监测,以保证胎儿安全。治疗期间,记录全身不良反应发生情况。

治疗前和治疗1周后抽取患者空腹静脉血约5 mL,采用酶联免疫吸附法测定外周血中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)、IL-4、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)等指标水平,同时对外周血中的嗜酸性粒细胞(EOS)及血清免疫球蛋白E(IgE)进行计数。

1.3 观察指标

肺功能检查:由同一组医生观察并记录所有患者治疗前和治疗2周后的临床症状,包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力呼出50%肺活量时呼气流量、呼气峰流量(PEFR)、用力肺活量(FVC)等肺功能指标,并采用咳嗽症状积分和咳嗽视觉模拟尺对2组患者的咳嗽严重程度进行评分[3]。

2 结 果

2.1 2组治疗前后肺功能指标比较

治疗前,2组 PEFR、FVC、FEV1及用力呼出50%肺活量时呼气流量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组 PEFR、FVC 、FEV1 及用力呼出50%肺活量时呼气流量均较治疗前升高,但观察组各指标升高程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后肺功能指标比较()

表1 2组患者治疗前后肺功能指标比较()

与治疗前比较,＊＊P<0.01;与对照组比较,##P<0.01。

组别 时间 PEFR/L FVC/% FEV1/LoS-1 用力呼出50%肺活量时呼气流量/%观察组(n=46) 治疗前 73.5±15.3 67.8±10.5 67.7±12.1 63.8±12.9治疗后 91.3±11.2＊＊## 91.5±13.4＊＊## 85.2± 7.9＊＊## 81.0±10.9＊＊##对照组(n=46) 治疗前 74.1±10.9 66.9±11.7 69.1±14.9 67.9±12.8治疗后 78.2± 7.2 72.6±11.3 71.0±13.9 71.8±10.7

2.2 2组治疗前后血浆细胞因子水平比较

治疗前,2 组 IL-4 、TNF-α、IL-10 、IL-6、EOS、IFN-γ及IgE水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2 组 IL-4、TNF-α、IL-6、EOS 及IgE水平较治疗前明显下降,而IL-10和IFN-γ水平明显升高,且观察组各指标下降及升高程度均显著大于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后血浆细胞因子水平比较()

表2 2组治疗前后血浆细胞因子水平比较()

与治疗前比较,＊＊P<0.01;与对照组比较,##P<0.01。

组别观察组(n=46)治疗前 治疗后对照组(n=46)治疗前 治疗后IL-4/(pg/mL) 50.6± 9.3 30.3± 9.3＊＊## 51.3±11.7 41.6± 8.7＊＊TNF-α/(pg/mL) 200.3±25.3 113.5±15.2＊＊## 200.9±31.5 149.4±21.1＊＊IL-6/(ng/mL) 33.6± 9.8 19.1± 3.9＊＊## 32.4± 8.5 25.4± 4.1＊＊IL-10/(ng/mL) 6.2± 1.6 14.5± 2.8＊＊## 6.9± 1.9 9.4± 1.7＊＊EOS/×(108·L-1) 2.4± 0.3 0.9± 0.1＊＊## 2.5± 0.4 1.1± 0.2＊＊IgE/(IU/mL) 489.6±48.3 219.4±24.6＊＊## 493.1±49.9 305.4±34.1＊＊IFN-γ/(pg/mL) 20.5± 3.5 35.6± 4.6＊＊## 21.4± 4.9 27.4± 3.7＊＊

2.3 2组咳嗽症状积分及咳嗽视觉模拟尺评分比较

治疗前,2组咳嗽症状积分和咳嗽视觉模拟尺评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组咳嗽症状积分和咳嗽视觉模拟尺评分均显著下降,但观察组下降程度更为明显,差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者咳嗽症状积分及咳嗽视觉模拟尺评分比较()

表3 2组患者咳嗽症状积分及咳嗽视觉模拟尺评分比较()

与治疗前比较,＊＊P<0.01;与对照组比较,##P<0.01。

组别 时间 咳嗽症状积分 咳嗽视觉模拟尺评分观察组(n=46) 治疗前 3.6±0.1 7.3±2.3治疗后 1.3±0.3＊＊##1.3±0.2＊＊##对照组(n=46) 治疗前 3.5±0.7 7.5±2.5治疗后 2.3±0.9＊＊ 2.4±1.1＊＊

2.4 2组主要症状持续时间比较

观察组患者胸闷气短、咳嗽等主要临床症状的持续时间显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者主要症状持续时间比较()

表4 2组患者主要症状持续时间比较()

与对照组比较,＊＊P<0.01。

组别 例数 胸闷气短/d 咳嗽/d观察组 46 2.4±0.5＊＊ 4.0±0.7＊＊对照组 46 5.5±0.9 7.9±0.8

2.5 2组临床疗效比较

治疗1周后,观察组有效率显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表5。

2.6 不良反应发生情况

对照组1例患者出现轻度头晕,观察组未见不良反应发生,2组治疗前后血尿常规、心肝肾功能均无明显变化。

表5 2组患者临床疗效比较[n(%)]

3 讨 论

慢性咳嗽指连续咳嗽8周以上,属于临床常见病,病因比较复杂[4],而妊娠期的慢性咳嗽由于生理、病理的特殊性,其诊断和治疗受到一定限制。目前,妊娠期慢性咳嗽多采用中医针刺、药物止嗽散加减等疗法,但关于布地奈德雾化疗法治疗此病及其改善症状的机制并未阐明。

研究[5-6]表明,慢性咳嗽的机制可能与嗜酸粒细胞性支气管炎、上气道咳嗽综合征、胃食管反流性咳嗽等有关。本研究结果表明,治疗后观察组患者胸闷气短、咳嗽等主要临床症状的持续时间显著低于对照组,说明应用布地奈德雾化吸入疗法可显著改善咳嗽、胸闷气短等症状,提高肺的呼吸功能。妊娠期患者可能由于孕激素、雌激素等性激素分泌的增加而加重气管平滑肌的收缩,从而加重咳嗽等症状。布地奈德属于第2代糖皮质激素,具有很强的抗炎活性及抑制变态反应的功能,能够抑制炎症反应及增强内源性抗炎机制,可以抑制支气管收缩物质的合成和释放,减轻平滑肌的收缩反应,进而减轻咳嗽[7]。将布地奈德置于气动雾化器中雾化吸入,可促进药物的快速吸收,从而快速发挥治疗作用。另外,本研究对2组患者治疗前后的咳嗽症状积分和咳嗽视觉模拟尺评分进行对比,结果显示,2组咳嗽症状积分和咳嗽视觉模拟尺评分均显著下降,但观察组下降程度更为明显,进一步证实了布地奈德雾化吸入疗法对于缓解孕妇慢性咳嗽有显著性优势,这可能与布地奈德能快速缓解胸闷气短、咳嗽等主要临床症状有关。研究[8-9]证实,布地奈德对于治疗哮喘、小儿支原体肺炎也有确切疗效,进一步验证了布地奈德能改善呼吸道疾病,其疗效值得肯定。

为了探讨布地奈德对于孕妇慢性咳嗽的治疗机制,本研究对患者治疗前后的 IL-4、TNF-α、IL-10、IL-6、EOS 、IFN-γ、IgE 等细胞因子进行了测定,发现布地奈德治疗妊娠期慢性咳嗽可有效降低 IL-4、TNF-α、IL-6、EOS 及 IgE 水平,提高 IL-10及IFN-γ水平。慢性咳嗽往往会引起全身性的炎症反应,主要表现为外周细胞因子的失衡。本研究中,观察组未见任何明显不良反应,说明应用布地奈德雾化吸入疗法治疗妊娠期慢性咳嗽无明显副作用,可能与布地奈德吸收后,大多被肝脏清除,不易通过胎盘屏障有关,且与国外相关报道[10-12]一致。

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