2007—2011年盐城市第四人民医院抗精神病药应用分析

成孝林，肖 林(盐城市第四人民医院药剂科，江苏盐城 224003)

精神分裂症是一种常见的精神疾病，是我国精神专科服务的重点病种。由于该病病程迁延，致残率高，为社会以及患者和家属带来严重负担［1］，到目前为止，精神分裂症主要防治手段仍然是药物治疗。近年来，抗精神病药品种日益增加，特别是新型抗精神病药在临床的推广使用，为精神分裂症的防治提供了更多的选择。我院是以治疗精神疾病为主的三级精神病专科医院，本文对2007—2011年我院抗精神病药使用情况进行统计、分析，旨在了解药物应用现状，分析用药特点，预测用药趋势，促进临床合理用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院药品信息管理系统2007—2011年门诊和病区药房领用数据为原始数据，按年度统计抗精神病药的名称、规格、用量、销售金额等。

1.2 方法

根据资料来源，按药品通用名，分年度计算抗精神病药的用量、销售金额，并按销售金额进行排序。不同商品名、不同剂型、不同规格一律合并计算。以限定日剂量(defined daily dose，DDD)为测量单位，计算抗精神病药用药频度(DDDs)、限定日费用(defined daily cost，DDC)，并按 DDDs进行排序。DDD是指药物利用于成人主要适应证的每人每日平均剂量［2］，可作为一个稳定系统，用作衡量药品消耗的手段［3］。本研究所采用的DDD主要来源于《药品的解剖学治疗学化学分类索引及规定日剂量》，该书没有收载的，多为近年来上市的新药，其DDD则从世界卫生组织药物统计方法学合作中心(WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology)的网站(www.whocc.no)检索而得。DDDs=该药年销售总量/该药的DDD，DDDs可用于一家或几家医院不同年度的动态比较和用药结构分析，是与日剂量无关的数值，并不会因为各种药物1次用量不同、1日用药次数不同而无法比较。DDDs可客观反映该药的使用频度，数值越大，反映该药的使用频度越大;反之，使用频度越低。DDC=该药年销售总金额/该药的DDDs，表示患者使用该药的平均日费用，DDC越大，表示该药的治疗成本越高。排序比(B/A)=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，排序比可在一定程序上反映销售金额与DDDs是否同步的指标，比值接近1.0，表明同步性较好;反之，同步性较差。

2 结果

2007—2011年我院抗精神病药销售金额、DDDs及DDC见表1;2007—2011年我院各种抗精神病药DDD、DDC、DDDs及其排序见表2;2007—2011年我院各种抗精神病药B/A、销售金额及其构成比、排序见表3。

表1 2007—2011年我院抗精神病药销售金额(万元)、DDDs及DDCTab1 Consumption sum(10 000 Yuan)，DDDs and DDC of antipsychotics in our hospital during 2007-2011

表2 2007—2011年我院各种抗精神病药DDD、DDC、DDDs及其排序Tab2 DDD，DDC，DDDs and ranking of antipsychotics in our hospital during 2007-2011

3 讨论

精神分裂症是一种严重的精神疾病，因症状持续、起病于青壮年而导致较高的患病率和严重的功能损害，常危及家庭和社会。精神分裂症药物治疗应系统而规范，强调早期、足量、足病程的“全病程治疗”［4］。长期服用药物，对药物疗效、不良反应提出了较高的要求，患者的服药依从性也是影响预后的重要因素。根据2000世界精神病学协会(WPA)提出的分类标准，治疗精神分裂症的药物主要分为两大类:(1)以氯丙嗪为代表的典型抗精神病药，其主要作用机制与阻断中枢多巴胺D2受体有关，主要针对阳性症状，而对阴性症状和认知缺陷缺乏疗效，因疗效的局限和各种突出的不良反应，特别是严重的锥体外系症状(EPS)导致患者持续的功能损害、病耻感和治疗依从性差。(2)以氯氮平为代表的非典型抗精神病药，不但对阳性症状有较好的疗效，而且能改善患者的阴性症状和认知缺陷，从而提高了精神分裂症长期治疗的预后，其对中枢多巴胺D2受体的阻断作用较弱，更主要是通过阻断5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和调节谷氨酸受体等多种受体而起作用，几乎不引起EPS［5］，因此有利于提高患者服药依从性，改善患者的预后。但氯氮平诱发不良反应(EPS除外)较其他抗精神病药多见，特别是可引起严重粒细胞缺乏症而被限制使用［6］。近年来，具有氯氮平样治疗作用同时又可避免其严重不良反应的新型非典型抗精神病药不断问世，以利培酮为代表的新型非典型抗精神病药在临床已作为一线药物使用，而第1代抗精神病药及第2代抗精神病药氯氮平已作为二线药物使用［1］。

表3 2007—2011年我院各种抗精神病药B/A、销售金额(万元)及其构成比(%)、排序Tab3 B/A，consumption sum(10 000 Yuan)and its constituent ratio(%)and ranking of antipsychotics in our hospital during 2007-2011

3.1 抗精神病药DDDs

由于DDDs具有量的相加性，将具有相同治疗作用的药品DDDs相加，可反映这类药物的使用频度及用药趋势。由表1可见，我院二线药物的DDDs呈逐年下降趋势，占年度抗精神病药总DDDs的比例由2007年的71.24%下降至2011年的39.58%，DDDs下降了近1/3;而一线药物的DDDs呈逐年上升趋势，占年度抗精神病药物总 DDDs的比例由2007年的28.76%上升至2011年的60.42%，DDDs上升了2.53倍。从DDDs的变化来看，一线药物已逐步取代二线药物。

由表2可见，2007年DDDs排序居前5位的抗精神病药分别为氯氮平、利培酮、氯丙嗪、舒必利和阿立哌唑，其中有2种是典型抗精神病药;2011年DDDs排序居前5位的抗精神病药分别是利培酮、氯氮平、阿立哌唑、奥氮平和喹硫平，已全部为非典型抗精神病药。其中，氯氮平的DDDs虽然在2007—2010年连续4年居首位，2011年仍居第2位，但呈连续下降趋势，与2007年相比，2011年氯氮平的DDDs下降了26%;而利培酮、阿立哌唑、奥氮平和喹硫平的DDDs 5年中则呈连续上升趋势，与2007年相比，2011年利培酮的DDDs增长了1.69倍、奥氮平增长了7.54倍、喹硫平增长了4.26倍、阿立哌唑增长了2.14倍。

3.2 抗精神病药销售金额及B/A

从销售金额来看，一线药物的销售金额逐年上升，5年增长了2.84倍，2011年已占抗精神病药总销售金额的98%以上。其中，2008年我院典型抗精神病药的销售金额占全部抗精神病药销售金额的2.39%，与2008年全国16大城市样本医院的2.7%相近似。一线药物市场呈现高速增长，而二线药物的市场份额则逐步萎缩。

由表3可见，2007—2011年销售金额排序居前5位的都是新型抗精神病药，其销售金额约占全部抗精神病药的95%。其中，利培酮、阿立哌唑、喹硫平、奥氮平5年中一直居销售金额排序前4位，4种药品总销售金额占年度抗精神病药销售金额的90%左右，2011年比2007年增长了2.77倍。

从B/A来看，2007年利培酮、阿立哌唑、喹硫平、奥氮平的B/A 分别为 0.50、0.40、0.30、0.36，2011 年的 B/A 分别为2.00、1.00、0.80、0.25，总体上同步性显示趋好。

3.3 抗精神病药DDC

2011年，我院使用的抗精神病药DDC在0.16～43.18元之间，以奋乃静最低，以帕利哌酮最高。2011年抗精神病药的平均DDC比2007年增长了2.26倍，DDC呈现快速增长。与国内相似的研究［7，8］比较，2010年我院抗精神病药的平均DDC总体略低。

二线药物的DDC总体呈上升趋势。从我院的用药情况来看，二线药物的平均DDC从2007年的0.34元上升至2011年的0.45元，增长了1.32倍。上升的原因可能是近年来对参与药品招标供应商的资质提出了更高的要求，抑制了这些“普药”无序竞争，出现一个价格回归过程，对保障这些药品的质量和市场供应有积极意义。

一线药物的DDC总体上呈上升趋势。一线药物的平均DDC从2007年的13.71元上升至2011年的15.39元，增长了1.12倍，上升的原因主要来自进口品种和特殊剂型药物的使用量增加。在品种方面，例如进口奥氮平(再普乐)的DDC是国产奥氮平(欧兰宁)的2.5倍，进口喹硫平(思瑞康)的DDC是国产喹硫平(启维)的3.5倍;在剂型方面，例如口崩片，由于口崩片崩解速度快、吸收迅速，且服药后无需喝水，故非常适合精神病等特殊患者使用，但其价格要比传统剂型高，有的达到2倍以上。进口品种和口崩片使用的增加，抬高了一线药物的平均DDC。就具体品种来看，DDC则有升有降，由表2可见，喹硫平、奥氮平的DDC下降，是由于国产品种的用量相对增加;齐拉西酮的DDC上升，是由于进口品种用量相对增加;阿立哌唑的DDC上升，是由于进口品种和口崩片的用量增加;利培酮的DDC虽然表现比较平稳，但国产普通片剂用量增加的同时，口崩片的用量也在增加，国产普通片剂用量增加而使DDC下降被抵消。因此，多用国产和普通剂型的药物有利于降低药物治疗成本。

由DDDs和销售金额2个方面来看，利培酮、阿立哌唑、喹硫平、奥氮平因具有较好的疗效和安全性，医生和患者对其的选择倾向更大，使用量呈现一个稳步增长的态势，已成为我院临床用药的领先品种;而氯氮平的使用量有连续下降的趋势，在临床应用上已不具优势。氯氮平虽有比较严重的不良反应，需要临床医生严格掌握使用适应证，但其对难治性病例的疗效较好，而且临床使用时间长，医生用药经验丰富，且价格低廉，具有良好的疗效价格比，今后仍然会得到医生和患者的青睐。

精神分裂症是一种终生性疾病，呈现慢性或慢性发作过程，因而需要全程防治。选用不良反应轻、便于长期治疗的一线药物，可以提高患者药物治疗的依从性和生活质量。然而，二线药物的价格低廉，DDC仅为0.45元左右;一线药物的价格则相对较贵，DDC达15.00元以上，是前者的33倍。2011年，我院仍有39.58%的患者使用二线药物治疗精神疾病，而消耗的费用仅占抗精神病药的1.89%，二线药物仍是部分患者特别是经济承受能力较低患者的首选药。如何根据患者的病情，科学地选择疗效价格比更高的药物，降低精神病的社会治疗费用，是一个值得探索的问题。总体来看，我院抗精神病药的使用符合新型非典型抗精神病药作为一线药物，而典型抗精神病药及非典型抗精神病药氯氮平作为二线药物的用药原则，临床应用比较合理。随着国家医改政策的惠及面进一步扩大，尤其是新农合的报销比例增加，新型非典型抗精神病药的使用量会继续呈现增长态势。

［1］舒 良.精神分裂症防治指南［M］.北京:北京大学医学出版社，2007:1，38-39.

［2］吴永佩，张 均.医院管理学:药事管理分册［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2011:122.

［3］王 强，金 岩，李 婉.药品的解剖学 治疗学 化学分类索引及规定日剂量［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2003:105-119.

［4］郝 伟.精神病学［M］.5版.北京:人民卫生出版社，2006:96.

［5］江开达.精神药理学［M］.北京:人民卫生出版社，2007:303-304，672.

［6］黄继忠，张明园.非典型抗精神病药治疗精神分裂症的临床应用评价［J］.中国医院用药评价与分析，2005，5(2):75-80.

［7］李 卫.我院2008—2010年抗精神病药应用分析［J］.中国药房，2011，22(22):2030-2033.

［8］黄秀梅，胡伟东，黄小平.2007—2010年我院精神药物应用调查分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(10):1680-1682.