Crouzon综合征二例

程广，卢林民

图1 a）VR 正位示颅骨左右径较短，右额骨厚薄不一（箭），矢状缝已闭合，上颌骨发育不良，眼距增宽；b）VR 侧位示颅骨前后径较长，左侧冠状缝已闭合，上颌骨小（箭），前额及下颌前突，鼻梁凹陷（短箭）呈鹦鹉嘴状鼻，局部顶骨向外隆起，颞骨呈“穿凿”样改变，牙咬合不良；c）MPR 矢状面示颅底短小，蝶鞍呈垂直状（箭），顶骨内板可见脑回压迹；d）MPR 冠状面示颅骨呈塔尖状，颅内板凹凸不平，中颅窝低位（箭）；e）MPR 左眼球侧位示眼球突出，眼环、晶状体及眼球正常，颅内板凹凸不平（箭）。 图2 a）VR 正位示矢状缝已闭合（箭），上颌骨发育不良，眼距增宽；b）VR 左侧位示左侧冠状缝已闭合（箭），上颌骨发育不良，前额及下颌略前突，鼻梁凹陷呈鹦鹉嘴状鼻，顶骨后段向外隆起，颞顶枕骨厚薄不一、呈“穿凿”样改变（短箭），鼻咽腔狭窄；c）MPR 矢状面示蝶鞍宽深、呈垂直状（箭），顶骨后段向外隆起；d）眼球横断面示中颅窝形态不规则（箭），颅内板凹凸不平，眼距增宽，眼球突出，视神经未见异常；e）顶骨横断面示顶骨呈舟状畸形，前后径长、左右径短，颅内板略凹凸不平（箭）。

病例资料 病例1，男，43岁，因头痛、抽搐就诊。查体：头颅畸形，前额及下颌突出，鼻梁凹陷呈鹦鹉嘴状鼻，眼距增宽，眼球突出。CT 平扫及三维重建：头颅呈舟状头畸形，颅缝已闭合；面部见上颌骨发育形态小，下颌骨形态较大，下颌骨与前额前突，鼻梁凹陷，牙咬合不良；颅内板以颞顶骨显著凹凸不平（脑回压迹），颅底短小，蝶鞍呈垂直状，中颅窝低位；眼距增宽，眼球突出。诊断：Crouzon综合征，合并舟状头畸形（图1）。

病例2，女，2岁，例1之女，因智力低下、运动发育迟缓就诊。查体：头颅畸形，前额及下颌突出，鼻梁凹陷呈鹦鹉嘴状鼻，眼距增宽，眼球突出。CT 平扫及三维重建：头颅呈舟状头畸形，矢状缝及冠状缝已闭合；面部见上颌骨发育不良，下颌骨及前额略前突，鼻梁凹陷，牙咬合不良；颅内板以颞顶骨显著凹凸不平（脑回压迹），蝶鞍宽深呈垂直状，中颅窝形态不规则，鼻咽腔狭窄；眼距增宽，眼球突出。诊断：Crouzon综合征，考虑合并舟状头畸形（图2）。

讨论 Crouzon综合征亦称遗传性颅面骨发育不良，1912年由Crouzon首次报道并命名，约占颅缝早闭症的4.8%，发病率为活产儿的1／25000～1／31000［1］，大多为常染色体显性遗传，少数为散发病例。现已证实该病的突变基因位于成纤维细胞生长因子受体-3（FGFR-3）［2］，突变导致其过度表达，在胚胎期即引导干细胞向骨细胞转化，导致颅缝早闭。大概分为5型［3］：上颌型、颜面型、颅型、颅面型及假性Crouzon综合征，本组两病例均考虑为颅面型。

诊断需临床与影像相结合［4］。①头颅畸形：短头、舟状头及三角头等畸形，因冠状缝、矢状缝及人字缝早闭所致；②面骨发育不全：上颌骨发育不良，前额及下颌前突，鼻梁凹陷呈鹦鹉嘴状鼻，合并牙咬合不良；③间接征象：颅内板脑回压迹、蝶鞍宽深、中颅窝凹陷、鼻咽腔狭窄、眼距增宽、眼球突出、脑积水等。上述征象为颅缝早闭，发育扩大的脑组织向尚未闭合的骨缝、骨质薄弱区域膨胀［5］所导致；④临床表现：颅内压增高及脑损伤等表现，如头痛、抽搐、呕吐、智力缺陷、脑积水等；⑤有遗传及家族发病史；⑥部分病例有足趾骨融合畸形。多排螺旋CT 及三维图像可提供直观、准确、全面的资料信息，并观察并发症的情况。

本组两病例特点：①两患者均有舟状头畸形（图1a、b、2e），父亲的头颅畸形更为显著；②两患者均有明显的面骨发育不良，上颌骨形态小，前额及下颌前突，鼻梁凹陷呈鹦鹉嘴状鼻（图1b、2b），父亲的改变亦更为显著，提示Crouzon综合征随年龄增长而加重［6］；③间接征象：颅内板脑回压迹（图1b、2b）、颅底短小及蝶鞍改变（图1c、2c）、中颅窝改变（图1d、2d）、鼻咽腔狭窄（图2c）、眼部改变（图1e、2d）等，未见严重并发症征象，如脑积水、视神经萎缩等。上述征象均有力支持Crouzon综合征的诊断；④父亲有头痛、抽搐，女儿有智力低下、运动发育迟缓等一般临床表现；⑤两患者存在血缘关系，即家族发病；⑥两患者均未见足趾融合等改变，为鉴别诊断提供帮助。查阅国内外相关文献，Crouzon综合征大多为个例报道［5］，而本组两患者为父女关系（家族发病），类似之家族报道相对较少。

鉴别诊断如下。①尖头并指（趾）畸形（Apert病）：本组两病例均无并指畸形可予以鉴别；②颅面综合征：该病无颅缝早闭，以对称性和非对称性颅面，下颌骨和脊柱畸形为主，与Crouzon综合征不同亦可予以鉴别［4］。

关于Crouzon综合征的预防与治疗，产前检查主要有基因筛查、超声、MRI等［7］，基本可明确是否已患该病。已有相关的基因治疗试验，但未完全成熟。目前婴幼儿的治疗主要为颅骨分离、骨缝再造（颅内、外牵引器牵引），但创伤大，手术范围广，患儿较为痛苦。最近有颅面外科医生尝试使用内镜行颅缝松解术，该术式具有手术创面小，感染低等优点，是Crouzon综合征治疗的新方向。

［1］ Nagaraju K，Ranadheer E，Suresh P，et al.Cephalometric analysis of hard and soft tissues in a 12-year-old syndromic child：a case report and update on dentofacial features of crouzon syndrome［J］.J Indian Soc Pedod Prev Dent，2011，29（4）：315-319.

［2］ Federico DR，Corinne C，Laurence LM，et al.Crouzon syndrome with acanthosisnigricans：a case-based update［J］.Child＇s Nervous System，2011，27（3）：349-354.

［3］ 张涤生.颅面外科学［M］.上海：上海科学技术出版社，1997：171-172.

［4］ 孙国强.实用儿科放射诊断学［M］.北京：人民军医出版社，2011：20-21.

［5］ 李建红，王振常，鲜军舫，等.Crouzon综合征颜面部的CT 表现（附8例报告）［J］.临床放射学杂志，2010，29（11）：1462-1464.

［6］ Francesco C，Anna A，Camillo C.Crouzon syndrome：cephalometric analysis and evalution of pathogenesis［J］.Cleft Palate Craniofac J，1994，31（3）：201-209.

［7］ Tonni G，Panteghini M，Rossi A，et al.Craniosynostosis：prenatal diagnosis by means of ultrasound and SSSE-MRI.Family series with report of neurodevelopmental outcome and review of the literature［J］.Arch Gynecol Obstet，2011，283（4）：909-916.