舒利迭气雾剂与辅舒酮气雾剂在毛细支气管炎的早期干预中的对比研究

苏晓

毛细支气管炎好发于2岁以下的小儿, 尤其多见于6个月以下的婴幼儿, 以发作性喘憋为主要临床特点。患毛细气管炎的小儿病愈后容易发生反复喘息［1］, 且有近1/3的小儿日后最终发展成为哮喘［2］。毛细支气管炎与哮喘有相同的病理改变［3］, 多项研究证明, 糖皮质激素与β2受体激动剂联合应用治疗支气管哮喘疗效优于单独吸入糖皮质激素［4］。而目前临床上通常以单纯吸入糖皮质激素对毛细支气管炎患儿进行早期干预, 运用联合制剂(糖皮质激素与长效β2受体激动剂)进行干预鲜有报道。本文通过给毛细支气管炎的患儿分别予辅舒酮气雾剂及舒利迭气雾剂各吸入3个月, 进行对比观察临床疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月～2012年1月期间在我院诊断为毛细支气管炎的患儿52例, 全部符合《诸福棠实用儿科学》第7版中的诊断标准［5］, 其中男29例, 女23例,年龄2月～2岁, 平均(5.1±2.4)个月。全部为首次喘息发作, 胸片检查无渗出影。排除早产儿﹑气管异物﹑支气管肺发育不良等。把病例随机分为治疗组30例, 对照组22例。两组患儿在性别﹑年龄上差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组﹑对照组在住院期间均给予抗病毒﹑平喘﹑化痰等常规治疗。

1.2.1 对照组 出院后予以单纯吸入糖皮质激素(ICS), 丙酸氟替卡松吸入气雾剂(商品名：辅舒酮, 葛兰素史克制药公司), 125 μg/喷 , 起始剂量2次/d, 1喷/次；每1个月在门诊复诊评估, 控制良好则剂量减半, 逐步改为1次/d﹑隔日一次﹑直至停药, 疗程共计3个月。

1.2.2 治疗组 出院后予吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂的联合制剂(ICS+LABA), 沙美特罗替卡松吸入气雾剂(商品名：舒利迭, 葛兰素史克制药公司, 批准文号H20090562), 25 μg/125 μg/喷 , 使用方法及疗程同对照组。

1.3 观察指标 出院后每个月1-2次门诊随访, 随访1年。指导规范用药﹑检查患儿吸入方法是否正确, 了解有无喘息急性发作﹑喘息发作次数﹑严重程度及住院天数及肺功能。使用德国JAEGER MS Paediatric 儿童肺功能仪进行潮气呼吸法肺功能检测。测定的主要参数为：潮气达峰时间比(tPTEF/tE)﹑达峰容积比(VPEF/VE)。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件对实验数据进行分析, 计量资料以均数±标准差(±s)表示, 两组间比较采用成组t检验, 治疗前后组内比较采用配对t检验, 计数资料以频数及构成比表示, 采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 门诊随访一年, 两组在喘息发作次数﹑严重程度﹑住院次数差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

2.2 肺功能变化 治疗组潮气肺功能提示气道阻塞减轻,tPTEF/tE﹑VPEF/VE升高明显, 差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

表1 两组临床疗效比较(n)

表2 两组治疗前后肺功能比较(±s, %)

表2 两组治疗前后肺功能比较(±s, %)

时间 治疗组(n=30) 对照组(n=22)tPTEF/tE VPEF/VE tPTEF/tE VPEF/VE治疗前治疗后tP 19.39±4.15 21.26±5.68 2.14＜0.05 20.93±3.20 23.89±4.17 2.87＜0.05 21.25±2.98 23.57±3.87 2.46＜0.05 18.41±3.86 21.03±4.56 2.12＜0.05

3 讨论

毛细支气管炎是一种常见于婴幼儿的急性下呼吸道感染性疾病, 是小儿发生首次喘息性疾病最常见的原因, 主要由呼吸道合胞病毒(RSV)引起［6］。毛细支气管炎与小儿哮喘有着密切的联系, 可导致患儿气道反应性增高6个月以上［7］。有资料证明1岁以内的婴幼儿患RSV毛细支气管炎病愈后仍然反复发生喘息, 其中1/3的患儿最终发展为儿童哮喘［2］。如果合并有变应性体质则发展为哮喘的可能性高达75%［8］。毛细支气管炎与哮喘有相同的病理改变, 有研究发现在毛细支气管炎的小儿气道分泌物中找到特异性IgE﹑组胺样物质﹑花生四烯酸等哮喘患者所特有的炎性物质, 这些物质可使气道平滑肌收缩, 血管渗出及水肿, 气道腺体分泌, 细支气管阻塞, 从而引起哮喘发作［3］。因此, 对患毛细支气管炎的小儿宜进行早期干预, 以降低气道高反应性, 减少日后发展为哮喘的可能性。

目前, 临床上多以吸入糖皮质激素(ICS)为早期干预的手段。ICS在甾体核上有亲脂基因的置换, 当吸入气道后可迅速作用于气道靶细胞, 穿过胞膜与细胞内糖皮质激素受体结合, 通过干扰花生四烯酸的代谢, 抑制前列腺素的合成, 减少血管渗出, 减少细胞因子生成, 抑制炎症细胞的活化, 发挥拮抗气道炎症的作用, 从而降低气道的高反应性［9］。有研究表明, 单纯吸入激素期间患儿临床症状有所改善, 而肺功能改善不明显, 且停止吸入激素后长期随访不能减少再发喘息发作的几率［10］。长效β2受体激动剂(LABA)与ICS具有细胞水平和分子水平的协同﹑互补作用, 其能够加速糖皮质激素受体向细胞核的移位, 促进其敏感基因的转录, 增强其抗炎活性, 可以增强激素受体的兴奋性, 更能发挥激素的作用；LABA除能较长时间松弛支气管平滑肌, 增加纤毛清除能力等作用外, 还具有一定的抗炎活性, 能减少气道内膜水肿；抑制多种致炎细胞释放炎症介质；抑制感觉神经肽, 对抗神经源性炎症；抑制炎症区域新血管的形成, 从而抑制气道重塑［11］。目前国内外多种研究均表明, 糖皮质激素与β2受体激动剂联合应用治疗支气管哮喘远优于单独吸入糖皮质激素［4］。毛细支气管炎与哮喘有相同的病理改变, 但国内未见ICS+LABA联合应用于毛细支气管炎的报道。

本研究结果表明, 舒利迭气雾剂(ICS+LABA)应用于2个月至2岁的毛细支气管炎在预防喘息复发, 喘息的发作次数﹑严重程度及住院次数﹑肺功能指标方面均优于辅舒酮气雾剂(ICS), 为毛细支气管炎的早期干预提供了更好的选择,值得在基层推广应用。

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