下咽淋巴上皮癌一例

魏芳芳 谢日林

淋巴上皮癌(lymphoepithelioma-like carcinoma，LELC)最早发现于鼻咽，较少见，可累及涎腺、胸腺、肺、皮肤、胃、宫颈、乳腺、膀胱等［1］，也可发生于口腔、气管和喉。发生于涎腺、肺、胃的LELC与EB病毒感染有关［2］，但发生于乳腺、宫颈、皮肤及泌尿系统的LELC EBER原位杂交检测结果显示阴性。该病发生于下咽者少见，笔者于2008年收治1例下咽LELC，现对该病特点、鉴别诊断进行讨论。

1 病例资料

男，72岁，主因发作性胸痛1年，加重1周入住我院心脏内科。患者发现左侧颈部肿大淋巴结7月余，肿物逐渐长大;有声音嘶哑病史4个月，无咯血及憋气，有轻微进食梗阻感。有吸烟史50年，约40支/d，饮酒史50年，约8两/d。入院查体:心界不大，心率50/min，律不齐，心音可，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，无心包摩擦音。左侧颈部胸锁乳突肌前缘可扪及2枚肿大的淋巴结，大小分别为3.5 cm×1.5 cm，3.0 cm×1.0 cm，肿物表面光滑，活动较好，表面皮肤颜色正常，无压痛。门诊心电图示:窦性心动过缓，频发室性早搏，广泛导联ST-T改变。诊断为冠心病、心绞痛。淋巴结肿大待查?入院后第5天在局麻下行永久性心脏起搏器植入术。因左侧颈部淋巴结肿大半年余，为求淋巴结活检于术后第7天转入腺体外科，行超声检查示:双侧颈部探及多个大小不等的低回声团块，以左侧为著，胸锁乳突肌前缘部分相互融合，最大者约3.3 cm×1.2 cm，边界清晰，形态规整。于术后第9天在局麻下行左侧淋巴结活检术，病理结果为:(颈部)淋巴结转移性癌，考虑为鳞状细胞转移。经我科会诊行纤维喉镜检查示:鼻咽部黏膜光滑，未见新生物及黏膜突起。左侧梨状窝、襞裂、室带菜花样新生物，左侧喉室不能窥见，左侧半喉固定，双侧声带黏膜光滑，颜色正常，未发现新生物。取左侧梨状窝部分肿瘤组织送病理检查示:淋巴上皮癌(图1)。行肝肾功能、凝血功能、血常规检查均示正常;EB-IgA阳性。拟行下咽癌根治术，家属考虑患者身体状况差拒绝手术，办理出院。在当地口服中药制剂治疗(具体用药不详)，生存约半年。

图1 淋巴上皮癌癌细胞呈片状分布，胞浆透亮、泡状核、核仁明显，背景大量淋巴细胞浸润(HE×100)

2 讨论

目前下咽LELC少有报道，其病理组织学形态类似于鼻咽的未分化癌。该肿瘤多发生于区域淋巴结转移，远处转移较少见。

2.1 病因 在鼻咽癌中，EB病毒的致病机制已被大多数学者证实。经多聚酶链式反应(PCR)、原位杂交和同位素探针标记证实EB病毒存在于LELC肿瘤细胞内，而不存在于增生的淋巴组织和残存的良性腺上皮组织内，且EB病毒感染先于肿瘤恶性克隆性增生，提示EB病毒可能与癌细胞有密切关系。腮腺导管上皮细胞是EB病毒持续感染的场所，EB病毒可通过唾液分泌进入口腔及咽部，进而感染这些部分的上皮组织［3］。本例EB病毒血清学检查结果支持这一论点。

2.2 病理学特点 本例左侧颈部淋巴结病理诊断:(颈部)淋巴结转移性癌，考虑为鳞状细胞转移。其免疫组化示:CK5/6－，HMB45－，AFP－，CK8+，P63+，Hepatocyte－。左侧梨状窝肿瘤病理诊断:淋巴上皮癌。其免疫组化示:CK8+，EMA+，P63－，LCA－，S-100－，HMB45－。

LELC显著特点为大量淋巴组织增生，以各种小T淋巴细胞为主。从组织学形态看，本病癌细胞具有低分化及未分化的特点，表现为细胞异型性大，呈多边形、梭形、不规则形态，核呈卵圆或长梭形，部分呈空泡状，核仁大而明显，核分裂象常见，无明显角化、细胞间桥，也不形成腺样结构。Christansen等［4］研究证实该肿瘤细胞有向鳞状上皮分化的特征，即在超微结构中可发现癌细胞间存在细胞桥粒连接，且有多少不等的张力纤维素，因而认为本病属于低、未分化鳞状细胞癌的一种特殊类型。本例颈部淋巴结病理诊断为转移性癌，考虑为鳞状细胞转移，提示该肿瘤细胞有向鳞状上皮分化的特征。但免疫组化示 CK5/6－，与低分化鳞状细胞癌CK5/6+不符，因此其特点更趋向于LELC免疫组化特点。

2.3 鉴别诊断 本病的诊断主要依赖光镜观察辅以免疫组化。主要与以下疾病鉴别:①低分化鳞状细胞癌。鳞状细胞癌角蛋白 CK5、CK6阳性，而LELC CK7、CK8弥漫阳性，且与黏膜上皮一般无关。②淋巴瘤。肿瘤性淋巴细胞免疫组化阳性，并可表达一种(B或T)淋巴细胞的标记。而LELC肿瘤细胞上皮性标记CK阳性，LCA阴性。③肉瘤。结节性生长，中心坏死形成假肉芽肿，坏死区可见细胞轮廓和核碎片，上皮样和梭形酸性细胞逐渐移行，常呈EMA、CK、CD34、Vin阳性表达。

2.4 治疗与预后 LELC的治疗方法有单纯放疗、单纯手术、手术加放疗、化疗及免疫治疗等。早期可行单纯放疗或单纯手术，单纯手术的疗效优于单纯放疗。但对于Ⅲ及Ⅳ期的患者应采用手术加放疗、化疗，可取得较好疗效。根据有无颈淋巴结转移来选择功能性或根治性颈淋巴结清扫术;根据下咽肿瘤侵犯范围行部分喉咽切除、全喉加部分下咽切除及全喉、全下咽及全食管切除术等。因下咽LELC肿瘤分化程度低，生长快，转移早，5年生存率低。

本例肿瘤原发部位为下咽，国内外罕见报道，由于本病发病率低，其临床特点、诊断手段及治疗方案还有待进一步探讨。

［1］ 张伟，唐仁泉，刘媛媛，等．涎腺淋巴上皮癌临床病理观察［J］．现代肿瘤医学，2010，18(2):279-281．

［2］ 卿海云．涎腺淋巴上皮癌的研究进展［J］．广西医科大学学报，2010，27(3):486-488．

［3］ 肖平，黄健男，张学辉，等．腮腺淋巴上皮瘤样癌的诊断与治疗［J］．临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008，22(14):651-653．

［4］ Christiansen M S，Mourad W A，Hales M L，et al．Spindle cell malignant lymphoepithelial lesion of the parotid gland:clinical，light microscopic，ultrastructural，and in situ hybridization findings in one case［J］．Mod Pathol，1995，8(7):711-715．