Joubert综合征3例

刘衡，苟万能，刘晔，焦松，余洪，谢娜，张高峰，张体江，骆科进

病例资料 病例1，男，10个月。智力低下，语言障碍，呼吸急促，步态不稳，四肢肌张力低。既往无早产史，无宫内窘迫史，父母体健，非近亲结婚。CT平扫结果见图1。病例2，女，2岁。运动发育落后，颈不能伸、双手不能持物。MRI检查结果见图2。病例3，女，4岁。智力运动发育落后，四肢肌张力低，不能抬头，间断出现双眼发直。MRI检查结果见图3。

讨论 Joubert综合征（Joubert syndrome，JS）是一种罕见的先天性脑发育畸形。JS属于常染色体隐性遗传性疾病，但有遗传异源性，目前已定位的基因位点有9q34.3，11p12－q13.3和6q23，并可能存在其他位点[1]。JS发病率约1／100000，男女比例约3：2，其主要临床表现为：呼吸异常、不规则眼球运动、发育迟缓、无定向震颤、共济失调、癫痫发作等。呼吸异常、不规则眼球运动在新生儿较明显，而发育迟缓在儿童期较明显，本组病例表现与之相符。部分JS患者可伴其他发育异常，如小头畸形、面部畸形、视网膜缺损或萎缩、胼胝体发育不良，多指（趾）畸形等。目前，JS无特异治疗方法，主要是康复训练和对症治疗。JS预后不一，轻者仅表现为轻度发育落后，而智力正常；重者五年存活率为50%左右[2]。

JS病理表现：小脑蚓部发育不全或不发育，伴小脑核、下橄榄体、三叉神经束、背侧核、部分椎体交叉发育不良及灰质异常。

由于小脑蚓部部分或完全缺如、第四脑室变形、小脑上脚增宽，JS在CT和MRI上特征性影像表现为：“中线裂征”、“三角形征”、“蝙蝠翼征”、“磨牙征”[3]。前三个征象均与小脑蚓部的部分或完全缺如相关。由于小脑蚓部的缺如，两侧小脑半球在中线部位紧密相邻而又不相连，脑脊液进入其中而形成“中线裂征”，在CT和MRI分别表现为线状脑脊液样液体密度影和长T1、长T2信号影；脑脊液通过中线裂与第四脑室相通，使四脑室变形呈“三角形”，而由于脑桥和中脑连接部增宽、变形，导致第四脑室增宽变形呈“蝙蝠翼”状。“磨牙征”与JS患者小脑上脚纤维束缺乏正常交叉有关，一方面小脑上脚垂直于脑干走行于小脑与脑干之间，小脑上脚增宽、平行；另一方面中脑前后径变短，导致脚间池加深。在CT和横轴面MRI上，增宽的中脑、凹陷加深的脚间池、平行增宽的小脑上脚在周围脑脊液的衬托下表现为“磨牙状”外观，称为“磨牙征”。本组病例可见以上特征性影像表现。

图1 男，10个月。CT平扫示小脑蚓部缺如，两侧小脑半球间“中线裂征”（箭），呈线状脑脊液样液体密度影；脑桥和中脑连接部增宽、变形，第四脑室呈“蝙蝠翼征”。 图2 女，2岁。横轴面T2WI示小脑蚓部部分缺如，小脑上脚平行增厚、延长、上抬，脚间池深大，与中脑形成“磨牙征”（箭）。 图3 女，4岁。a）横轴面T1WI示第四脑室呈“蝙蝠翼征”（箭）；b）横轴面T2WI示第四脑室呈“三角形征”（箭）；c）横轴面T2WI示小脑上脚增粗、延长，与中脑形成“磨牙征”（箭）；d）矢状面T2WI示小脑上脚增粗，与脑干近于垂直（箭），直窦上移。

与CT相比，MRI对JS的显示更有优势。首先，MRI没有后颅窝骨伪影的干扰，使小脑蚓部的细微结构得以清楚显示；其次，MRI能多角度显示小脑蚓部的结构特征，利于发现JS各种征象；另外，扩散张量成像（DTI）在一定程度上能清楚显示脑组织纤维束的连接方式及发展方向，据此推测DTI能显示小脑蚓部纤维束的发生、发展，故其可能在一定程度上清楚显示小脑蚓部是缺失还是发育不全。

综上所述，JS是一种罕见的先天性脑发育异常，通过“中线裂征”、“三角形征”、“蝙蝠翼征”及“磨牙征”等典型影像学表现，并结合其特征性的临床表现，可对其做出明确诊断。

[1]Louie CM，Gleeson JG.Genetic basis of Joubert syndrome and related disorders of cerebellar development[J].Hum Mol Genet，2005，14（suppl 2）：235－242.

[2]Alorainy IA，Sabir SF，Seidahmed MZ，et al.Brain stem and cerebellar findings in Joubert syndrome[J].J Comput Assist Tomogr，2006，30（1）：116－121.

[3]Parisi MA，Doherty D，Chance PF，et al.Joubert syndrome （and

related disorders）[J].Eur J of Hum Genet，2007，15（5）：511－521.