小剂量氯胺酮对髋关节置换患者血浆IL-6的影响

王顶鸣，张 敏

（1.湖北省宜昌市中心人民医院麻醉科 443003；2.湖北省宜昌市第一人民医院麻醉科 443000）

氯胺酮自1965年Dimino首次将其应用于临床，迄今有近50年的历史，由于其不良反应明显，在临床应用中有一定的顾虑。但亚麻醉剂量氯胺酮（0.1～0.5mg／kg）可产生快速镇痛作用，麻醉作用持续时间短，并且对呼吸循环系统影响较轻，不良反应的发生明显减少，还具有抗炎和抗组织损伤作用。因此，近来小剂量氯胺酮在临床中得到广泛应用。现将本院应用小剂量氯胺酮降低髋关节置换手术患者20例的疗效报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年12月至2011年12月本院收治的髋关节置换手术患者40例，按随机数字表分为两组，使用小剂量氯胺酮麻醉为氯胺酮组（n=20），年龄（64.55±7.75）岁，体质量（63.43±7.39）kg。生理盐水组（n=20），年龄（57.66±10.37）岁，体质量（55.60±9.70）kg。ASA Ⅰ～Ⅱ级。对有慢性炎症、长期使用抗菌药物间断不足半年、癌症患者予以排除，患者检查无严重心肺疾病、无高血压、无肝肾功能异常、无青光眼、无精神异常、无出血及凝血功能异常史。所有参与试验患者意识清楚，术前均被告知可能存在的风险并签订参与试验同意书。两组患者的年龄、体质量等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 麻醉方法 麻醉前30min肌内注射苯巴比妥0.1g、阿托品0.5mg。入室后吸氧、监测心电图、脉搏血氧饱和度、心率、血压，建立静脉通道，两组患者均选择L2～L3行腰硬联合麻醉，麻醉平面控制在T8～T10，所有患者切皮前辅以咪唑安定0.03mg／kg。氯胺酮组于切皮前5min内静脉滴入小剂量氯胺酮（0.5mg／kg）盐水溶液5mL；生理盐水组则静脉滴入生理盐水5mL。手术采用后外侧入路，当血压下降30%时予以麻黄碱。两组患者术中补液以复方乳酸钠为主，所有患者术后行硬膜外镇痛。于手术开始前（T1）、手术结束后（T2）及术后24h（T3）采集患者外周静脉血5mL，4℃2 000r／min离心10 min，取血浆保存-20℃液氮中待测，采用ELISA法测定血浆白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平（IL-6试剂盒为晶美公司产品）。

1.3 统计学处理 应用SPSS10.0软件进行统计学数据分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

手术时间、输液量，给药前、后生命体征指标及不同时间点IL-6水平见表1～3。患者均无紧张及应急状态，无一例患者出现精神症状、呼吸抑制。

表1 两组患者手术时间、输液量比较（，n=20）

表1 两组患者手术时间、输液量比较（，n=20）

组别 手术时间（min） 输液量（mL）氯胺酮组99.69±13.18 1 825.00±151.47生理盐水组101.43±14.08 1 757.40±148.14

表2 两组患者给药前、后生命体征指标比较（）

表2 两组患者给药前、后生命体征指标比较（）

组别 n给药前心率（次／分） 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg）给药后心率（次／分） 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg）氯胺酮组 20 84.52±8.01 125.28±13.56 84.80±6.81 93.60±4.74 134.92±9.88 90.28±4.66生理盐水组 20 83.92±7.05 128.78±14.22 85.40±6.11 88.60±6.24 129.68±13.22 86.68±6.05

表3 两组患者不同时间点IL-6水平比较（，pg／mL）

表3 两组患者不同时间点IL-6水平比较（，pg／mL）

＊：P＜0.05，与生理盐水组比较。

组别 n T1 T2 T3氯胺酮组 20 9.06±2.68 19.59±3.37＊ 36.98±6.44＊生理盐水组20 9.53±2.74 33.46±7.11 67.63±9.32

3 讨 论

髋关节置换术是常见手术，手术伤口大，对患者创伤刺激大。伤口炎症会刺激炎症组织周围免疫细胞大量分泌炎症细胞因子，经多种传导系统的瀑布传递而大量产生，反过来大量产生的细胞因子又会促进炎症反应的进一步发展，最终阻碍手术伤口愈合，感染加重，甚至危及患者生命。现已证明，伤害性刺激和炎症细胞因子发挥相互作用，增加炎症细胞因子的产生会加剧疼痛，反之亦然［1-2］。IL-6能促进T细胞表面IL-2受体表达，促进B细胞增殖，分化产生多种抗体，参与调节急性期反应。研究显示，许多外科手术都能显著提高血清中IL-6水平［3-4］，IL-6在切皮后即显著升高，在切皮后8～24h达高峰［5］。因此，有研究者认为IL-6可作为术后的炎症反应指标，是手术创伤后组织损伤的重要标志［6］。

氯胺酮作用于N-甲基-D-天门冬氨酸受体、阿片受体、单胺受体、胆碱能受体，产生镇痛及麻醉效应［7］。亚麻醉剂量氯胺酮，指静脉注射剂量小于或等于0.5mg／kg，使用剂量低于临床麻醉剂量，但可产生快速镇痛作用，麻醉作用持续时间短，对呼吸循环系统影响较轻，不良反应的发生明显减少［8］。现已证明氯胺酮能加强围术期镇痛效果［9］，明显减少术后吗啡的使用剂量［10-11］。近来发现，氯胺酮还具有明显的抗炎和抗组织损伤作用。氯胺酮能明显降低内毒素休克小鼠血浆的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）浓度［12］；抑制由 TNF和干扰素刺激引起的大鼠心肌细胞内环腺苷酸的减低［13］；抑制TNF诱导的中性粒细胞向血管内皮聚集［14］；抑制内毒素活化的中性粒细胞表面CD18的表达和CD62L的脱落，减轻炎症反应［15］。有研究证明，氯胺酮在体内和体外均可显著抑制脂多糖及葡萄球菌肠毒素B诱导的TNF-α、IL-6、IL-8等产生［16-17］。在临床应用中，即使亚麻醉剂量仍能达到上述效果［17］。在体外循环下行心脏手术的患者中证实氯胺酮0.25 mg／kg静推，在体外转流后、术后7d内均明显降低血中IL-6水平［18-19］。

本研究结果显示，两组患者的血浆IL-6在手术结束后（T2）及术后24h（T3）比较差异有统计学意义（P＜0.05），氯胺酮组较生理盐水组低，说明小剂量氯胺酮也许能较好地降低髋关节置换手术患者IL-6水平，可能减轻炎症反应和产生免疫调节作用，这与国内外文献相关结果一致。而且小剂量氯胺酮对呼吸循环系统影响较轻，不良反应的发生明显减少，因此，小剂量氯胺酮在临床中可能会得到更广泛的应用。

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