托拉塞米注射液半量治疗老年水肿患者短期疗效及安全性

汤 洪 范 亮 杨瑜莹 张彦海 谢柏梅 (解放军第451医院干部病房，陕西 西安 710054)

托拉塞米是磺酰脲吡啶类利尿剂，作用于亨利氏髓袢升支粗段〔1〕，抑制 Na+、K+、Cl+的重吸收。目前广泛应用于充血性心衰、肾病性水肿、肝硬化腹水等水肿性疾病。Baker等〔2〕报道10 mg托拉塞米的利尿作用与20～40 mg呋塞米或1 mg布美他尼相当，且托拉塞米利钾作用弱于其他袢利尿剂。托拉塞米注射液在老年人中应用相关报道较少。本文通过观察托拉塞米注射液半量(10 mg)在老年水肿患者中的利尿作用和安全性，为指导临床用药提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 46例老年水肿患者分为托拉塞米组22例(治疗组)及呋塞米组24例(对照组)。治疗组和对照组年龄分别为(72.3±3.5)岁vs(71.8±4.8)岁;性别男(20例vs 23例)，女(2例vs 1例);主要病因:高血压、冠心病(17例vs 18例)、原发性心肌病(1例vs 0例)、糖尿病肾病(1例vs 2例)、肝硬化(2例vs 2例)、其他(1例vs 2例)。排除急性心肌梗死、休克、低血压、尿毒症、脑卒中、肿瘤患者及既往有听觉障碍者。两组年龄、性别、主要病因分布等无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 给药方法 治疗组给予托拉塞米注射液(上海医药工业研究院和深圳信立泰药业有限公司生产、20 mg/支)半量(10 mg)静脉推注，每日1次，连续5 d;对照组给予呋塞米注射液20 mg静脉推注、每日1次，连续5 d。

1.3 观察方法 记录治疗前、治疗后24 h尿量。记录治疗前、治疗5 d后体重。治疗前、后抽血查血钾、血钠、血肌酐、血尿酸，并行心电图检查。

1.4 水肿消湿情况判断 显效:水肿明显消退;有效:水肿有所减轻;无效:水肿未见消退或加重。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，组间、组内比较用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 尿量 治疗组:治疗前(880±240)ml，治疗后24 h平均(2 680 ±255)ml;对照组:治疗前(868±310)ml，治疗后24 h平均(2 000±215)ml。两组治疗后尿量差异显著(P＜0.05)。

2.2 体重 治疗组平均体重下降(2.28±2.46)kg〔治疗前(68.25±14.48)kg、治疗后(65.48 ±15.14)kg〕;对照组平均体重下降(1.96±1.98)kg〔治疗前(67.72±14.22)kg、治疗后(65.00±13.96)kg〕，两组体重下降差异显著(P＜0.05)。

2.3 水肿消退情况 见表1。治疗组水肿消退总有效率明显高于对照组(P＜0.05)

表1 两组治疗前后水肿消退［%(n/n)］

2.4 药物不良反应 治疗组未出现低钾血症，对照组出现3例低血症，两组差异显著(P＜0.05)。治疗组出现1例口干、2例疲倦，1例肌肉痉挛，均为轻微。对照组出现3例口干，3例疲倦，1例耳鸣，1例恶心，1例视物模糊。

2.5 血钠、血肌酐、血尿酸改变 两组患者均在正常范围内变动，无显著差异(P＞0.05)。心电图治疗前后无明显改变。见表2。

表2 两组治疗前后血钠、血肌酐、血尿酸的变化(±s)

表2 两组治疗前后血钠、血肌酐、血尿酸的变化(±s)

组别 n 血钠(mmol/L)血肌酐(μmol/L)血尿酸(μmol/L)治疗组 22 治疗前138±4.68 107±18.6 319±84.4治疗后 138±4.91 110±16.9 323±89.2对照组 24 治疗前 137±5.02 103±16.5 338±102.1治疗后136±6.27 104±15.9 338±97.7

3 讨论

托拉塞米作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na+、K+、Cl+的重吸收，还可以抑制远曲小管胞浆中醛固酮与受体结合，促进保钾排纳的效应，起到双重的利尿作用，为目前国际上主要的三大高效利尿剂之一。其利尿效果比呋塞米强8倍〔3〕，1 h达血药高峰，可持续5～8 h，很少导致电解质紊乱，对钾、镁、钙等影响很小〔4〕，长期应用不会引起低钾血症、低镁血症、低钙血症。该药80%通过肝代谢、20%通过肾代谢。主要代谢产物没有活性。

本文说明托拉塞米的排钠利尿作用较呋塞米更强，因此体重下降也较对照组明显。治疗组无低血钾发生，对照组发生3例低钾血症，表明托拉塞米的排钾作用不显著，与国外报道的托拉塞米利钾作用弱于其他袢利尿剂一致。可能原因是由于托拉塞米缺乏在近曲小管对磷或碳水化合物的重吸收活动〔5〕，而钾的重吸收也在近曲小管，造成排钾量减少;托拉塞米抑制醛固酮的分泌〔6〕，也可能解释其排钾作用小于其他利尿剂。但也有报道称，托拉塞米较呋塞米在钾丢失方面没有临床优势〔7〕，因此，长期应用托拉塞米仍需监测血钾。本文可能因用药时间短，低血钾不明显。

本文中，不良反应为口干、疲倦、肌肉痉挛，不良反应大都轻微且多耐受，与国外研究报道〔8〕托拉塞米耐受良好，不良反应常为一过性，最常见的不良反应为体位性低血压、疲倦、紧张、胃肠道不适、脑电异常、关节痛和肌肉痉挛等相一致。托拉塞米对血钠、血肌酐和血尿酸均无显著影响，未见耳毒性和肾毒性。心电图无异常改变。总之，托拉塞米的作用特点是利尿作用强，持续时间较长，无抗药性，造成电解质紊乱少，药物不良反应发生率低且轻微，老年患者耐受性好。在老年患者中应用是安全有效的。

1 Hunt SA，Baker DW，Chinn MH，et al.ACC/AHA Guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult executive summary〔J〕Circulation，2001;104(24):2996-3007.

2 Baker DC.Clinical pharmacology of loop diuretics〔J〕.Drugs，1991;41(3):14-22.

3 Blose JS，Adams KF Jr，Patteson JH.Torsemide:a pyridine-sulfonylurea loop diuretic〔J〕.Ann Pharmacother，1995;2(4):396-402.

4 Vasavada N，Saha C，Agarwal R.A double-blind randomized crossover trial of two loop diuretics in chronic kidney disease〔J〕.Kidney Int，2003;64(2):632-40.

5 Frieder HA，Buckley MM.Torasemide.A review of its pharmacological properties and therapeutic potential〔J〕.Drugs，1991;41(1):81-103.

6 Goodfriend TL，Ball DL，Oelkers W，et al.Torsemide.inhibits aldosterone secretion in vitro〔J〕.Life Sci，1998;63(3):45-50.

7 Fowler SF，Murray KM.Torsemide:a new loop diuretic〔J〕.Am J Health-Syst Pharm，1995;52(16):1771-80.

8 Kido H，Ohtaki Y.Torasemide(LUPRAC):a review of its pharmacological and clinical profile〔J〕.Nihon Yakurigaku Zasshi，2001;118(2):97-105.