塞来昔布联合祖师麻片治疗类风湿关节炎的临床疗效研究

罗 宁 ，张斯汉 ，赵 奎，李荣亨

(1.广东省深圳市龙岗区人民医院，广东 深圳 518172;2.广东省深圳市人民医院，广东 深圳 518019;3.重庆医科大学附属第一医院，重庆 400016)

为探讨临床治疗类风湿关节炎(RA)的有效药物，本研究中2011年2月至2012年2月采用塞来昔布联合祖师麻片治疗类风湿关节炎患者，并与仅采用塞来昔布治疗的患者进行临床疗效和安全性比较，结果临床效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年2月至2012年2月在重庆医科大学附属第一医院和深圳市人民医院接受治疗的类风湿关节炎患者110例，均符合1987年美国风湿病学会类风湿性关节炎分类标准;其中男 65例，女 45例;年龄 21～58岁，平均(42.64±10.25)岁;病程3个月至12年，平均(4.75±3.18)年;按照RA关节功能分级标准，Ⅰ级62例，Ⅱ级27例，Ⅲ级21例。入选患者均自愿参加本次研究，排除存在可能影响RA评价的其他风湿性疾病。按照随机数字表法将110例患者随机分为研究组和对照组，各55例。两组患者的年龄、性别及病程均无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者在观察期间不同时服用其他非甾体抗炎药(NSAIDs);正在服用其他NSAID或皮质激素类药者须停药1周后再开始试验。研究组患者口服塞来昔布(辉瑞制药有限公司，国药准字J20080059，批号1000318)200mg，每日1次，饭后服，4周为1个疗程;同时口服祖师麻片(秦皇岛市山海关药业有限责任公司，国药准字Z20023018，批号20100405)，每次3片，每日3次，4周为1个疗程。对照组患者口服双氯芬酸钠缓释片(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H19991134，批号20100212)50mg，每日2次，早晚各服1次[1];同时口服祖师麻片(秦皇岛市山海关药业有限责任公司，国药准字Z20023018，批号20100405)，每次3片，每日3次，4周为1个疗程。两组患者均治疗3个疗程。治疗前后分别做胃镜、血尿常规和肝肾功能检查，治疗前后及每4周随诊 1次[2]。

1.3 观察指标及评价标准

患者和医生对关节炎的总体评估均按5级评分(很好为1分，良好为2分，一般为3分，差为4分，很差为5分)。采用可视模拟分度表(VAS 100mm)进行关节疼痛分级。其中总体评价改善达20%及VAS改善达30%;不变:患者和医生对关节炎的总体评价改善少于20%及VAS改善少于30%;恶化:患者和医生对关节炎的总体评价及VAS评分加重[3－4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件，组间比较用 t检验和 χ2检验，检验水平 α =0.05。

2 结果

2.1 关节疼痛评估

由表1可知，两组患者在治疗4，8，12周后关节疼痛评分均明显低于基线;研究组患者在治疗8，12周后关节疼痛评分均明显低于对照组，且治疗前后差值(12周－基线)较对照组更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 治疗前后两组患者关节疼痛评估比较(± s，mm，n=55)

表1 治疗前后两组患者关节疼痛评估比较(± s，mm，n=55)

注:与基线比较，a P ＜0.05;与对照组同时点比较，b P ＜0.05。

组别研究组对照组基线54.85 ± 17.24 56.25 ± 17.57治疗4周36.85 ± 18.65a 40.25 ± 17.24a治疗8周23.01 ± 19.01ab 28.64 ± 18.81a治疗12周13.24 ± 15.67ab 21.24 ± 18.21a治疗前后差值－ 41.61 ± 20.24b－ 35.01 ± 18.25

2.2 患者及医生对关节炎的总体评估

由表2可知，在治疗12周后，两组患者对自身关节炎评分均较基线明显改善，医生对两组患者的关节炎评分均较基线明显改善(P＜0.05)，但患者自身评估及医生评估结果在相同时期均无明显差异(P＞0.05)。

表2 治疗前后患者及医生对关节炎的总体评分比较(± s，分，n=55)

表2 治疗前后患者及医生对关节炎的总体评分比较(± s，分，n=55)

注:与基线比较，c P ＜0.05。

评估时间 患者评估 医生评估基线治疗4周治疗8周治疗12周治疗前后差值(12周－基线)研究组3.42 ±0.71 2.82 ±0.77 2.21 ±0.70 2.01 ±0.69c－1.41 ±0.75对照组3.41 ± 0.68 2.74 ± 0.74 2.31 ± 0.70 2.21 ± 0.69c－1.20 ± 0.76研究组3.22 ± 0.67 2.73 ± 0.74 2.13 ± 0.74 2.02 ± 0.74c－ 1.20 ±0.81对照组3.42 ± 0.69 2.63 ± 0.68 2.23 ± 0.65 2.23 ± 0.63c－1.19 ±0.78

2.3 临床疗效

由表3可知，研究组患者自身评估疗效及医生评估疗效均明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组患者的临床疗效比较 [例(%)，n=55]

2.4 药品不良反应

治疗12周后，对照组中有6例患者出现碱性磷酸酶水平异常(10.91%)，而研究组未出现此类情况，差异有统计学意义(P＜0.05)。另外，由表4可知，研究组的不良反应发生程度明显轻于对照组，而研究组中胃肠道反应发生率亦明显低于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

类风湿关节炎是一种原因不明的慢性自身免疫性疾病，是一种病因尚未明了的全身性炎症性疾病，在我国RA的发病率达0.3% ～0.5%。目前，公认类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，具有发病率高，病程长，易反复发作等特点。RA严重危害和影响着患者生活质量，并给患者的家庭带来很大的痛苦和负担[5－7]。多年来一直使用非甾体类抗炎药作为治疗类风湿关节炎的主要药物，但非甾体类抗炎药具有严重的胃肠道不良反应。塞来昔布是昔布类非甾体类抗炎药主要通过特异性抑制环氧酶－2(COX－2)达到抗炎、镇痛及解热作用[8]。祖师麻片为瑞香科瑞香属植物黄瑞香的根皮和茎皮，具有祛风除湿、止痛散瘀之功效，对风湿免疫系统疾病具有显著疗效。本研究结果显示，两组患者在治疗4，8，12周后关节炎疼痛评分均明显低于基线，治疗后8，12周后关节炎疼痛评分均明显低于对照组，且治疗前后差值(12周－基线)较对照组更明显。在治疗12周后，两组患者对自身的关节炎评分均较基线明显改善，医生对两组患者的关节炎评分均较基线明显改善，研究组患者自身评估疗效及医生评估疗效均明显优于对照组。在治疗12周后，研究组的碱性磷酸酶水平异常发生率明显低于对照组。另外，研究组的不良反应发生程度明显轻于对照组。这表明塞来昔布联合祖师麻片治疗类风湿关节炎的临床疗效佳，不良反应发生率低，值得临床推广。

表4 两组药品不良反应发生情况比较

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[2]齐 强.NSAID胃肠道安全性新发现——从CONDOR研究看塞来昔布全胃肠道安全性[J].国际骨科学杂志，2011，32(3):155－157.

[3]陆亚彬，李坤鹏.口服塞来昔布致完全性房室传导阻滞1例[J].中国临床医生，2012，40(6):80.

[4]李 羽，张 岩，安丽君，等.云克联合来氟米特治疗类风湿关节炎临床观察[J].陕西医学杂志，2010，39(4):485 －487.

[5]沈 莉.塞来昔布治疗类风湿关节炎临床观察[J].实用医技杂志，2012，19(2):175 －177.

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