α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

叶飞 朱亭

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见的并发症，多为对称性表现，下肢重于上肢，表现为指端感觉异常，往往伴有感觉过敏、疼痛，后期可出现运动神经受累，肌力减低甚至肌萎缩和瘫痪［1］，危害性大。本研究收集了在我科住院的2型糖尿病合并周围神经病变患者78例，观察α-硫辛酸联合甲钴胺治疗DPN的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在我科自2009年10月至2011年10月住院的2型糖尿病合并周围神经病变患者78例，临床表现主要为四肢麻木疼痛及感觉异常。将患者随机分为观察组和对照组，每组各39例，观察组男19例，女20例，对照组男17例，女22例，2组患者肝肾功能均正常，且在年龄、性别比例、病程、空腹血糖(FBG)水平、糖化血红蛋白(HbA1c)方面比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组治疗前一般资料比较±s，n=39)

表1 2组治疗前一般资料比较±s，n=39)

组别 年龄(岁) 病程(年) FBG(mmol/L) HbA1c(%)69.23±6.27 8.24±2.02 8.02±3.29 9.1±4.0对照组观察组70.05±9.56 7.89±1.80 8.87±2.67 8.5±3.9

1.2 入组标准 参考美国糖尿病协会(ADA)诊断标准［2］，同时符合以下标准的患者入组:(1)四肢感觉异常;(2)膝腱反射减弱或消失;(3)神经电生理检查显示:下肢运动神经传导速度减弱;(4)排除其他周围神经病变;(5)排除肝肾功能异常;(6)妊娠或哺乳期妇女;(7)征得患者本人或家属同意。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法:2组患者住院后测定血糖水平，根据FBG情况予以短效胰岛素控制血糖，调整胰岛素用量，控制FBG＜7.0 mmol/L，餐后血糖 ＜10.0 mmol/L。观察组予以α-硫辛酸600 mg+生理盐水250 ml，静脉滴注，每日1次，同时予以甲钴胺1000 μg，静脉推注，每日 1 次，疗程为 2周。对照组:单纯予以甲钴胺1000 μg，静脉推注，每日1次，疗程为2周。

1.3.2 观察指标及疗效判断标准:观察指标:分别于治疗前后测定FBG、肝肾功能，检测正中神经、腓总神经、胫神经运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity，MCV)、感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)的变化。疗效判断标准:(1)显效:自觉症状明显好转或消失，腱反射基本恢复正常，MCV和SCV较治疗前加快＞5 ms或恢复正常;(2)有效:自觉症状明显减轻，腱反射未完全恢复正常，MCV和SCV较治疗前加快3～5 ms;(3)无效:自觉症状无减轻或加重，腱反射无改善，MCV和SCV无变化。总有效率=显效率+有效率［3］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差±s)表示，组间比较采用 t检验;计数资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后运动和感觉神经传导速度比较 治疗前2组MCV和SCV差异无统计学意义(P＜0.05)。治疗2周后2组MCV和SCV均较治疗前显著提高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，观察组在治疗后MCV和SCV均高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后运动和感觉神经传导速度比较±s，ms，n=39)

表2 2组治疗前后运动和感觉神经传导速度比较±s，ms，n=39)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，▲P＜0.05

MCV SCV正中神经 腓神经 胫神经 正中神经 腓神经 胫神经观察组 治疗前 39.5±4.2 37.1±4.3 34.9±4.8 37.9±4.5 33.9±3.8 35.3±5.2治疗后 55.1±6.1＊▲ 46.5±4.1＊▲ 44.1±3.9＊▲ 47.4±5.2＊▲ 45.6±4.7＊▲ 44.8±4.7组别＊▲对照组 治疗前 40.1±5.1 36.8±4.7 35.1±4.7 37.2±4.3 34.5±4.7 34.3±4.8治疗后 47.6±5.3* 42.8±4.3* 38.9±4.8* 42.0±4.8* 39.3±4.5* 39.6±4.9*

2.2 2组疗效比较 观察组显效26例，有效 11例，无效 2例，总有效率达94.87%;对照组显效17例，有效7例，无效15例，总有效率为62.53%，2组相比，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.3 不良反应 有2例患者在输注过程中感觉局部疼痛，放慢输注速度后，疼痛症状消失。所有入选患者治疗前后肝肾功能均正常。

3 讨论

DPN为2型糖尿病最为常见的并发症，其发病机制尚不明确，目前认为高血糖性代谢紊乱、微血管疾病、神经因子减少是其主要相关因素［4-5］。此外，血糖长期过高，神经末梢组织氧供给不足，高血糖激活多元醇通路，神经细胞内山梨醇的含量增加，氧化应激增强，自由基形成过多，体内高血糖和高氧化状态是末梢神经组织损伤，脱髓鞘变性的主要病因［6］。因而对于DPN的治疗，应在控制血糖的基础上营养神经和改善氧化应激。

α-硫辛酸是一种水溶性或脂溶性的代谢抗氧化物，是丙酮酸脱氢酶的辅助因子，在体内可转化成二氢硫辛酸，清除多种氧化应激产物，螯合重金属离子，再生成还原性谷胱甘肽、维生素C、维生素E、硫氧化蛋白等其他抗氧化剂，进一步清除生理和病理过程中产生的各种自由基［7-8］。研究表明，α-硫辛酸能够抑制细胞中过氧化物诱导的核因子激活，下调细胞黏附因子-1(ICAM-l)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-l)的表达，抑制炎症反应，营养周围神经［9］。此外，α-硫辛酸强大的抗氧化效应，能够逆转或阻断各种途径的氧化反应，作用于发病机制的上游途径，直接减少超氧化物的生成，对抗高血糖诱发的氧化应激，改善微循环状态，从而增加神经营养血管的血流量，治疗DPN［10］。

甲钴胺是甲基维生素B12的衍生物，参与体内甲基转移，促进神经细胞的核酸、蛋白质和脂质代谢，并参与神经组织轴突结构蛋白的合成及受伤神经纤维的修复。能够促进髓鞘的形成和轴突的再生，促进损伤的髓鞘修复，改善神经传导速度［11］。

在我们的观察中，α-硫辛酸和甲钴胺联合治疗DPN，2周后运动和感觉神经的传递速度明显提高，患者的自主症状有显著好转，相对于单纯应用甲钴胺效果明显。这提示我们，氧化应激在DPN的发生发展中可能起着关键的作用，抗氧化应激治疗可能成为治疗DPN新的靶点。而α-硫辛酸与甲钴胺联合应用，不仅阻止了神经细胞的进一步损伤，而且还促进神经细胞的修复，对DPN有着显著的效果，值得临床推广。

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