空腹血糖调节受损与老年人认知功能障碍关联性分析

杨松 吴德红 蔡克涛 王开华 柯燕

空腹血糖调节受损(impaired fasting glucose，IFG)是血糖水平介于正常人与糖尿病患者血糖水平之间的一种中间代谢状态，属于糖调节受损，有学者将其称为糖尿病前期。与糖尿病类似，IFG的发病机制也和B细胞功能受损及胰岛素抵抗密切相关［1］。据国内外的最新报道，糖尿病及糖耐量受损即糖调节受损的另外一种状态均与中老年人的认知功能障碍相关，可能是中老年人认知功能障碍的独立危险因素［2-3］。但是，关于IFG与认知功能障碍之间的关系，目前国内外报道较少，且尚无一致的结论［4-5］。本文探讨IFG与认知功能障碍之间的关系，以期为老年性痴呆的防治提供一定的依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2009年6月至2010年1月在我院体检中心进行检查或收住院的对象。所有对象均经过简易智能状态量表(mini-mental state examination，MMSE)［6］检测认知功能情况。排除患有恶性肿瘤、心肝肾有严重功能不全的患者。研究共纳入受试者186例，男92例，女94例。其中认知功能障碍组70例，年龄74～87岁，平均(78.31 ±9.25)岁，男32例，女38例，受教育年限为(3.56±2.85)年;认知功能正常组患者116例，年龄71～82岁，平均(71.24 ±6.03)岁，男60例，女56例，受教育年限为(6.46 ±3.01)年。2组之间年龄、受教育年限差异有统计学意义(P ＜0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 研究内容:制定老年人认知功能调查表，纳入以下可能相关的影响因素:年龄、性别、受教育年限、总蛋白水平、IFG、脑卒中、高血压、冠心病、高脂血症、吸烟、饮酒、是否进行规律的体育锻炼等。以上疾病的诊断必须有据可依，如既往外院的诊断，或者本次来院检查得出的诊断。其中，IFG指血糖水平在7.8～11.0 mmol/L。

1.2.2 认知功能情况的检测:采用中文版MMSE进行检测，该量表有19项，分为定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆、语言能力等5个分量表。每题回答正确得1分，回答错误或不知道为0分，总分为0～30分，得分越高表示认知能力越好。张明圆等［7］对MMSE量表进一步研究，认为中国老年人群认知功能障碍标准为:文盲组MMSE＜17分，小学文化组MMSE＜20分，中学及以上组MMSE＜24分。

1.2.3 生化指标的检测:血液生化采用日本产奥林巴斯AU640全自动生化仪，血常规采用日本产Sysmex XE-5000血细胞分析仪及原装配套试剂检测。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 16.0软件进行分析。计量资料用±s表示，组间比较采用t检验;计数资料用行×列表的卡方检验;多因素模型采用logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IFG与老年人认知功能障碍的基线资料分析与认知功能正常组相比较，认知功能障碍组年龄较大、受教育年限偏短，IFG及高血压的发生率高，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。其他因素均未见明显统计学差异。见表1。

表1 2组基线资料比较

2.2 IFG与老年人认知功能障碍的关系 将年龄、性别、受教育年限、总蛋白水平、是否存在IFG、是否有脑卒中、是否有高血压、是否有冠心病、是否有高脂血症、是否吸烟、是否有饮酒、是否进行规律的体育锻炼等因素纳入 logistic回归方程中，结果显示:年龄(P＜0.001)及IFG(P=0.038)等与老年人的认知功能障碍密切相关，是其独立的危险因素。见表2。

表2 IFG与老年人认知功能障碍关系的多因素分析

3 讨论

随着年龄增长，老年人认知功能逐渐下降。据统计，62%左右的＞65岁的老年人患有认知功能障碍或老年性痴呆。这些患者的认知功能障碍不仅导致了老年人日常生活能力的缺失，还对其家庭以及社会产生巨大的负面影响，已经成为严重危害老年人身心健康的公共卫生问题［8］。认知功能障碍是老年期痴呆重要的早期临床表现。研究老年人认知功能下降的危险因素，才有可能对老年性痴呆做出早期诊断、治疗和干预。

国内外相关文献证实:年龄、性别、教育水平、吸烟、饮酒，以及某些躯体疾病如脑卒中、高血压及高脂血症均可能与老年人的认知功能下降相关。最新研究认为糖尿病和糖耐量受损均是老年人认知功能障碍的危险因素［2-3，9］。与糖耐量受损类似，IFG也是糖调节受损的一种类型，在台湾人的研究中发现2种类型患者对胰岛素敏感性方面的改变相当，而IFG提示胰岛B细胞功能受损更严重［9］。IFG和糖耐量受损患者早期胰岛素分泌均下降，但糖耐量受损者晚期胰岛素分泌也受损;糖耐量受损患者具有明显肌肉胰岛素抵抗和中度肝胰岛素抵抗，而IFG患者肝胰岛素抵抗明显，肌肉对胰岛素敏感性接近正常［10］。本研究对老年人认知功能障碍的相关因素进行了研究，结果显示IFG也是老年人认知功能障碍的一项危险因素。国外的研究也表明IFG是老年认知功能障碍的代谢标志物之一［5］，并且是老年妇女认知功能障碍的风险因素［4］。这些结果均与本研究结果一致。

目前关于糖尿病与老年人认知功能的关联机制尚不清楚，可能的机制有:脑血管病变［11］，胰岛素抵抗［12］，晚期的糖化终产物［13］，炎症反应［14］，氧化应激［15］和胰岛素、β-淀粉样蛋白竞争胰岛素降解酶［16］等。对糖尿病动物模型的脑部研究发现，海马锥体神经元的树突萎缩，棘密度下降，神经脆弱性增加，神经元减少，这些特征均与阿尔茨海默病及动物模型一致［17-18］。而胰岛素及相关治疗能逆转这些变化［19］。临床研究发现糖尿病能引起脑部的功能微变化，如脑白质疏松、一般影像学检查难以检出的微病变，已有研究证实这些亚疾病可能与老年认知功能下降相关［20］。

IFG有着与糖尿病相似的病理生理特点，如高血糖、胰岛素抵抗、糖基化终产物及脂质代谢紊乱;多数IFG患者存在B细胞功能减退及胰岛素抵抗，与糖耐量正常人群相比，IFG患者的血管病变危险性显著增加;IFG患者常合并多种心脑血管疾病的危险因素，如高血压、高血脂、肥胖及代谢综合征，这些疾病或多或少与认知功能的下降相关。鉴于IFG是糖尿病前期，早期诊断和预防，不仅对糖尿病的治疗有重要意义，而且对老年认知功能障碍也能起预防作用。我们的研究明确了IFG也是老年人认知功能障碍的一项危险因素，为预防老年性认知功能障碍提供了理论基础。

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