2型糖尿病肾病患者血清胆红素、唾液酸变化及其临床意义

唐四海，高晓坤，杜荣龙 (安徽省铜陵有色职工总医院检验科，安徽 铜陵 244000)

糖尿病(DM)是胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌缺陷引起的以高血糖为特征的代谢性疾病，其中90%左右为2型糖尿病(T2DM)。糖尿病肾病(DN)是DM主要的慢性微血管并发症之一，是终末期肾功能衰竭的主要原因之一。DN的发病机制复杂，主要与长期血糖控制不良造成的机体氧化应激密切相关，氧化应激在 DN的发生、发展中起着重要作用［1］。另外，T2DM也是一种自身免疫和低度慢性炎性反应性疾病［2］，炎性反应在2型糖尿病肾病(T2DN)发生、发展中起着一定作用。近年来研究证明胆红素是体内内源性抗氧化系统的重要成员之一［3］。唾液酸(sialic acid，SA)是胰岛素抵抗综合征的唯一炎性标志物［4］。本文通过观察血清胆红素、SA在T2DN患者中的变化及其与尿清蛋白排泄率(UAER)的相关性，来探讨两者与T2DN发生、发展的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择我院2011年6月～2012年6月住院的T2DM患者104例，诊断均符合1999年WHO诊断标准。根据UAER水平将T2DM患者分为:单纯糖尿病组(SDM组)(UAER＜20 μg/min)50例，男 30例，女 20例，年龄 44～85岁，平均(63.1±12.0)岁;T2DN 组(UAER≥20 μg/min)54例，男32例，女22例，年龄36～86岁，平均(65.9±9.6)岁。对照组50例，为我院体检健康者，男30例，女20例，年龄40～83岁，平均(64.2±11.3)岁，肝肾功能正常，排除DM、近期无感染。三组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。所有观察对象血清TBIL均在正常参考区间(0～23 μmol/L)以内。

1.2 检测方法:所有观察对象在禁食、禁饮8～12 h后于次日晨静脉抽血，并留置24 h尿。标本及时送检，1 h内检测完毕。UAER测定采用免疫比浊法，血清TBIL、DBIL为重氮法，SA为酶法，试剂、校准品由北京九强公司提供，在日本olympus AU2700型生化仪上检测。IBIL由TBIL减去DBIL得出。

1.3 统计学方法:采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间差异比较用t检验，相关分析用Pearson直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组生化指标比较:见表1。TBIL、IBIL水平T2DN组显著低于SDM组(P＜0.05、P＜0.01)，DBIL亦低于SDM组，但差异无统计学意义(P＞0.05);三项胆红素指标SDM组均低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。SA水平T2DN组显著高于SDM组(P＜0.01)，而SDM组又显著高于对照组(P ＜0.01)。

表1 三组生化指标比较(x±s)

2.2 T2DN组生化指标间相关性分析:T2DN组TBIL、IBIL与UAER呈显著负相关(r=-0.318、r=-0.468，P ＜0.05、P＜0.01)，而DBIL与 UAER无显著相关性(P＞0.05)，SA与UAER呈显著正相关(r=0.364，P＜0.01)，三项胆红素指标与SA均无显著相关性(P＞0.05)。

3 讨论

胆红素是人体内血红蛋白等含铁卟啉化合物分解代谢的分解中间体或产物。由于胆红素的亲脂性，容易通过血脑屏障使高胆红素血症患者导致脑损伤，故早期的研究认为胆红素是一种内源性毒素。近年来的研究认为，生理浓度的胆红素既是强效的内源性抗氧化剂，又是活性氧自由基的有效清除剂。血红素加氧酶/一氧化碳-胆红素系统能抗氧化、清除活性氧自由基、防止低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰及动脉粥样硬化(AS)的发生［5］。正常生理条件下，机体的抗氧化系统和氧化能力之间保持着相对的动态平衡。当胆红素浓度下降，体内氧化的LDL(OX-LDL)增多，从而刺激肾小球系膜细胞单核细胞趋化因子-1(MCP-1)mRNA表达增多，使单核细胞在肾小球浸润，导致细胞外基质在肾小球堆积，间接的促进肾小球硬化;另外，OX-LDL在AS形成的病理过程中也起了重要作用，它促使细胞内活性氧(ROS)产生，而抗ROS活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)下降，从而造成内皮细胞损伤进而促进AS［6］。因此，胆红素浓度下降使机体抗氧化能力降低，进而导致肾损害。本研究结果显示，T2DN组血清TBIL、IBIL水平显著低于SDM组(P＜0.05、P＜0.01)，而SDM组与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05);T2DN组TBIL、IBIL与UAER呈显著负相关(r=-0.318、r=-0.468，P＜0.05、P＜0.01)。说明TBIL、IBIL水平的降低与T2DN的发生、发展密切相关。值得一提的是，T2DN组与SDM组、对照组DBIL水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，提示相比于IBIL，其抗氧化活性较弱。血液中胆红素主要以与白蛋白结合的形式而存在，一分子胆红素可与两分子白蛋白相结合，胆红素分子上的白蛋白的不对称性促使胆红素C-10上的氢转化为活性的氢原子，易与超氧离子等自由基结合，胆红素所含有一个延伸的共轭双键系统和活性氢原子能够阻止氧化作用。而DBIL作为白蛋白配合基虽然也在血浆中转运，但其结合得不如IBIL紧密，故抗氧化性相应较弱［7］。

SA是一类九碳单糖的衍生物，学名N-乙酰神经氨酸，为细胞表面的糖蛋白和糖脂结构成分，参与调控离子转换、渗透和受体功能，并且与机体免疫炎性反应有关。T2DM患者多存在胰岛素抵抗。胰岛素抵抗引起炎症因子表达及内皮细胞功能改变，并且随着T2DM发生发展，进入血管的众多细胞因子，如SA、白细胞介素 -1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)等直接影响周围微血管渗透压及受体功能，致使内皮细胞损伤，而损伤的内皮细胞和巨噬细胞分泌更多的SA等炎性反应细胞因子，加重周围血管病变和组织损伤，导致AS的形成。AS将致使血管渗透性进一步增强，因此肾小球血管滤过量增加。另外，炎性反应可以使肾小球系膜细胞及平滑肌细胞内胆固醇摄入增加并阻碍胆固醇的降解代谢，导致肾损害［8］。本研究结果显示，SA水平T2DN组显著高于SDM组(P＜0.01)，T2DN组SA与UAER呈显著正相关(r=0.364，P＜0.01)，说明SA水平与T2DN肾损害程度相关联，其可作为反映T2DN肾损害程度的一个重要指标。本研究还显示，SA水平SDM组显著高于对照组(P＜0.01)，进一步说明T2DM是一种炎性反应性疾病。

综上所述，抗氧化活性减低、慢性炎性反应是T2DN发生、发展的重要因素。TBIL、IBIL及SA水平与T2DN严重程度密切相关，监测TBIL、IBIL及SA水平对T2DN病情判断有着重要意义。

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