依那西普治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效观察

肖文豪

广东药学院附属第一医院风湿内科，广东广州 510080

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种比较常见的慢性风湿性疾病之一，可侵犯全身多个器官，有很高的致残率，严重影响人们的正常生活，其属于全身免疫性疾病，临床上尚没有特效的治疗方案，近10余年来，采用联合改善病情抗风湿药（DMARDs）如来氟米特、甲氨蝶呤（MTX）等对症治疗[1]，使RA患者在生活质量上有一定的提高，但仍有相当一部分患者其临床症状不能得到有效缓解，四肢小关节骨质破坏严重，严重者影响内脏功能。随着生物学的进步，药物细胞因子阻滞剂在临床上的应用逐渐加强，依那西普是肿瘤坏子因子α（TNF-α）的受体阻滞剂[2]，其对RA有一定的疗效。本院采用依那西普治疗活动性RA，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2010年1月～2012年12月收治的65例RA患者，其中，男34例，女31例，年龄18～70岁，平均（38.3±8.9）岁。纳入标准：病程均在6个月以上；年龄18～70岁，男女不限；关节肿胀3个或6个以上关节有明显压痛；关节肿胀、晨僵1h时间超过6周；红细胞沉降率（ESR）≥20mm/h；根据美国风湿病学会关节功能分级在Ⅱ～Ⅲ级；在本次治疗前至少2周未服用过抗RA的药物。排除标准：哺乳期妇女、孕妇以及近期有生育要求的患者；伴有严重内科疾病者；严重心、肝肾功能不全者。所有患者均符合美国类风湿学会制订的诊断标准[3]。将65例患者根据来院先后顺序随机分为观察组与对照组，其中观察组33例，对照组32例，两组患者在性别、年龄组成、病情严重程度等一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组每周口服10～15 mg MTX，观察组在对照组的基础上联合应用依那西普（注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，rhTNF-Fc），每次皮下注射25 mg，每周2次，治疗12周为1个疗程。

1.3 观察指标

观察治疗前，治疗后6、12周临床及实验指标：晨僵持续时间、休息痛 [视觉模拟评分法 （visual analogue scale，VAS），0～10 分]、关节压痛数（28 个关节计）、患者对病情自我评分（0～100分）、医生对患者病情评分（0～100分）、双手握力、关节功能、ESR、类风湿因子（RF）、C 反应蛋白（CRP）及不良反应发生情况。

1.4 疗效评价

采用ACR制订标准，ACR20（50）改善标准要求触痛、肿胀关节计数改善率达到20%（50%），同时患者对病情评估、患者对疼痛评估、医生对病情评估、功能丧失程度、ESR、CRP水平这 5个方面至少有 3个改善率达 20%（50%）。

1.5 统计学分析

采用SPSS 13.0软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

治疗6、12周后观察组ACR20%改善标准、ACR50%改善标准均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后病情变化的比较

观察组休息痛、关节压痛数、晨僵持续时间、关节肿胀数、类风湿关节炎疾病活动性评分（DAS28）等指标均优于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义 （P＜0.05）（表 2）。

2.3 不良反应

两组患者均未出现严重不良反应，观察组2例上呼吸道感染，口服抗生素治愈；3例肝肾功能轻度异常。对照组2例肝肾功能轻度异常，停药后好转。

3 讨论

RA属于自身免疫性疾病，具有高发病率、高致残率的特点，临床上对其治疗主要以缓解症状、控制延缓病情为原则[4]，以往主要依靠基础药物联合MTX、来氟米特等作为治疗方案，这使很大一部分患者病情得到控制，但仍有相当一部分患者尤其是高活动性者症状缓解不及时，或虽已缓解但滑膜炎症依然存在[5]，关节破坏持续进行[6]，因此寻找新的药物治疗成为研究的重点。

表2 两组患者治疗前后病情变化的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后病情变化的比较（±s）

与治疗前相比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

项目 观察组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后晨僵（min）休息痛（分）关节压痛数关节肿胀数患者自我评分（分）医生对患者评分（分）健康评估分（分）CRP（mg/L）ESR（mm/h）RF（kU/L）DAS28 62±26 6±2 14±3 11±5 41±19 37±12 35±10 45±24 66±19 98±27 6.2±3.0 28±18*#2±1*#6±3*#6±2*#26±11 24±10 24±10 35±16 25±11 37±12 2.6±1.8*#63±27 6±2 13±3 10±5 42±18 36±12 36±11 47±21 67±18 92±29 6.3±2.9 51±23 4±1 10±5 9±4 30±13 29±11 28±9 43±18 52±13 56±13 4.4±2.5

人们发现TNF-α对RA的发生、发展起着关键性的作用。依那西普是一种新型的TNF拮抗剂[7]，其与血浆中、细胞表面的TNF-α结合，产生竞争性抑制[8]，从而达到抑制TNF-α介导的免疫炎性反应的作用，阻断RA炎症的进程[9-11]，所以依那西普在活动性RA中有着更好的抑制关节破坏、延缓病情发展的作用。

本组实验中发现，依那西普与MTX相比起效更快，同时不良反应发生率低，炎症控制能力好。综上所述，对于活动性RA患者应用依那西普进行治疗，疗效确切，安全性好，值得在临床上继续推广。

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