拉西地平联合缬沙坦治疗中、重度高血压病的临床疗效

孙贵诚，程伟，张颖子

根据2002年我国高血压流行病学调查结果显示，18岁以上成人高血压患病率为18.8%，目前我国约有2亿高血压患者，约占全球高血压总人数的1/5[1]。血压控制不达标可致心、脑、肾靶器官损害增加，同时增加心血管病的风险。平稳降压、合适的降压幅度、合理的联合用药是增加临床获益的关键[2]。流行病学研究已证实，联合用药可以提高降压疗效，并减少不良反应。我国临床主要推荐优化联合治疗方案之一是小剂量长效二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）[1]，本研究以拉西地平联合缬沙坦作为治疗中、重度高血压患者的初始治疗方案，观察其治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2011年4月～2011年10月来武警烟台疗养院疗养的中、重度高血压[收缩压（SBP）≥140 mmHg（1mmHg=0.133kPa），舒张压（DBP）≥105mmHg]126例，中度高血压102例，重度高血压（DBP≥115mmHg）24例，男性87例，女性39例，平均年龄（52.2±6.8）岁。排除标准：继发性高血压、半年内发生过急性心肌梗死或脑卒中、主动脉瓣及二尖瓣狭窄、肾动脉狭窄、严重肝肾功能损害及不能配合的患者。

1.2 方法

1.2.1 检测项目 治疗前均询问病史、体格检查、24小时动态血压、心电图检查、化验血常规、血生化，治疗后观测血压、心率，治疗4周复查心电图、血常规、血生化和24小时动态血压。

1.2.2 治疗方法 采取自身对照，开放治疗试验设计方法。患者每日晨服拉西地平4mg、缬沙坦80mg，第2周如血压未达标[目标血压SBP＜140mmHg且DBP＜90mmHg]，则每日再加服拉西地平2mg，疗程4周。每日测量血压、观察不良反应。

1.2.3 血压、心率测量方法 每日早晚两次，使用立式水银柱血压计测量血压，患者坐位休息至少5min后，测右上肢血压3次取平均值[1]，心率检测计数2次，取平均值。治疗期间禁用其他一切影响血压的药物，连续观察4周。

1.2.4 24小时动态血压 采用Welch Allyn ABPM 6100动态血压监测仪检测血压， 日间（6am-10pm）每30min测压1次；夜间（10pm-6am）每60min测压1次，分别记录日间与夜间血压平均值及血压负荷的变化。有效血压记录次数不低于设定的80%。

1.3 疗效判定[3]显效：坐位DBP下降≥10mmHg，DBP＜85mmHg或DBP下降≥20mmHg；有效：坐位DBP下降虽未达到10mmHg，但已经降至85mmHg以下或下降（10～19）mmHg；无效：未达到上述标准。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS13.0对所得数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，治疗前后资料采用配对资料t检验，率的比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 拉西地平联合缬沙坦对高血压患者血压和心率的影响 拉西地平联合缬沙坦治疗中、重度高血压患者4周后，SBP和DBP较治疗前均有明显降低（P＜0.01），二者联合用药对心率无明显影响（P＞0.01，表1）。

表1 联合用药对血压和心率的影响（）

表1 联合用药对血压和心率的影响（）

注：与治疗前相比，aP＜0.01

检测项目 治疗前 治疗4周后日间SBP（mmHg） 161.0±11.2 126.6±9.1a夜间SBP（mmHg） 140.7±10.1 116.3±8.7a 24hSBP （mmHg） 153.1±8.9 119.2±8.5a日间DBP（mmHg） 108.1±7.2 82.6±5.6a夜间DBP（mmHg） 97.2±6.1 71.9±6.7a 24h DBP（mmHg） 104.6±6.9 78.9±6.5a心率（次／min） 80±7 79±7

2.2 拉西地平联合缬沙坦对中、重度高血压患者疗效比较 中、重度高血压患者应用拉西地平联合缬沙坦治疗后有效率达88.1%（111/126）。中度高血压治疗有效率为88.2%（90/102）：显效60.1%（62/102）、有效27.5%（28/102）。重度高血压患者有效率为87.5%（21/24）：显效58.3%（14/24）,有效29.2%（7/24）；中、重度之间治疗有效率无统计学差异（P＞0.05）。

2.3 实验室检查和不良反应 治疗后复查肝肾功能、电解质、血糖、血脂情况，与治疗前比较均无统计学差异（P＞0.05，表2）。治疗初期共出现不良反应5例，发生率为4.0%（5/126），其中头晕2例、踝部水肿2例、面部潮红1例，患者尚能耐受，并自行好转。

3 讨论

中、重度高血压采用单一药物的有效率仅50%左右，因此在治疗中多需联合用药[1]。本研究表明，中、重度高血压患者采用拉西地平和缬沙坦联合治疗4周，降压有效率可达88.1%，显著高于单一药物治疗。主要原因为：拉西地平是高度脂溶性的长效双氢吡啶类钙通道阻滞剂, 主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用；而缬沙坦则竞争性地直接作用于血管紧张素1型（AT1）受体，松弛血管平滑肌、扩张血管，改善心室及血管重塑；同时还可提高肾血流灌注量，增加水、钠排泄，减少血容量，促使血压下降。本研究结果显示，二者联合用药各发挥其降压优势，形成降压幅度大。同时本研究还提示，拉西地平和缬沙坦联合使用，降压平稳，对昼夜节律无明显影响。既往文献报道，拉西地平不良反应较多，如头痛、面部潮红，眩晕、水肿等[4]，考虑与钙通道阻滞剂造成肾小球压力增高有关；与缬沙坦联合应用不仅增加了降压作用，而且也减轻了踝部水肿等不良反应，其原因可能与缬沙坦可扩张出球小动脉，使肾小球压力得以平衡有关。此外，拉西地平扩张小动脉为主，而缬沙坦除了扩张动脉，还能扩张静脉，是减轻水肿的重要原因之一。

表2 治疗前后实验室检查结果比较（）

表2 治疗前后实验室检查结果比较（）

注：WBC：白细胞；Hb：血红蛋白；ALT：谷丙转氨酶；BUN：尿素氮；Cr：肌酐；UA：尿酸；Glu：血糖；TC：胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

项目 治疗前 治疗4周后WBC（×109/L） 6.8±1.7 6.6±1.3 Hb（g/L） 13.4 13.3 ALT（U） 24.3±10.1 22.6±7.0 BUN（mmol/L） 5.8±1.9 5.8±1.8 Cr（μmol/L） 98.3±27.0 96.6±26.0 UA（mmol/L） 347.2±98.0 340.2±94.0 Glu（mmol/L） 5.5±1.2 5.4±1.4 K+（mmol/L） 4.2±0.4 4.2±0.5 Na+（mmol/L） 139.7±5.2 139.5±3.9 Cl-（mmol/L） 104.1±6.1 103.6±5.9 TC（mmo/L） 5.4±1.3 5.3±1.2 TG（mmol/L） 2.0±1.3 1.9±1.0 HDL-C（mmol/L） 1.4±0.5 1.5±0.5

综上所述，拉西地平联合缬沙坦明显提高了血压控制达标率且耐受性良好，能够有效地控制中、重度原发性高血压，是可供治疗中、重度高血压患者选择的联合用药方案。

[1]中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志2011,19(8):704-28

[2]南芳,吴永全. 高血压治疗策略的新证据和思考[J/CD]. 中华临床医师杂志(电子版),2011,5(17):4940-2.

[3]程丑夫,王钟林. 现代中西医结合实用内科手册[M](第2版). 长沙:湖南科学技术出版社,2002:662.

[4]张正才. 国产拉西地平治疗老年高血压病52例的临床观察[J]. 新医学,2O0O,31(增刊):23.