特非那定致严重心律失常2例分析

钟小明

（瑞金市中医院内科，江西 瑞金 342500）

瑞金市中医院内科分别于2010年5月和2012年2月收治服用特非那定后出现严重心律失常的患者2例，现报告如下。

1 临床资料

病例1，男，38岁。因间断鼻塞、鼻痒3个月，头昏、心悸2 d于2010年5月17日入本院。患者自诉于3个月前开始间断出现鼻塞、鼻痒及喉部不适，3 d前在本院五官科拟诊为慢性鼻炎给予特非那定片（江苏恒瑞医药有限公司，批号：09080751）60 mg·次-1，口服，2次·d-1；阿莫西林0.5 g·次-1，口服，3次·d-1治疗。2 d前开始自觉恶心、腹胀，食欲不振，头昏、心悸不适。入院查体：体温36.5℃，呼吸18次·min-1，脉搏72次·min-1，血压128/70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），神清气平,双肺呼吸音清,未闻及啰音,心界无扩大,心率72次·min-1，心律不齐，各瓣膜区未闻及杂音；腹平软无压痛，双下肢无水肿，神经系统检查生理反射存在，病理反射未引出。心电图检查示频发室性期前收缩。入院诊断：1）心律失常：频发室性期前收缩；2）慢性鼻炎。入院后给予辅酶Q、维生素C、丹参注射液等对症支持处理，第2天11：00时患者胸闷、心悸加重，继之晕厥，心电监护示：室性心动过速，心率136次·min-1，立即给予150 J同步电击转复为窦性心律，转复后频发多源室性期前收缩，遂停用特非那定等口服药物，给予持续吸氧、静脉补钾、补镁。当天21：00时上述症状再发，持续5～6 s自行缓解，续以对症支持处理至1周，室性期前收缩消失，晕厥未再发作，于2010年5月25日痊愈出院。

病例2，女，54岁，因间断皮肤瘙痒2个月，2012年2月14日在社区诊所给予服用特非那定60 mg·次-1，口服，2次·d-1，第5天始感头昏、疲倦、全身乏力，间断恶心、胸闷、心悸、腹胀，于2012年2月23日来本院治疗收入院。入院查体：体温36.3℃，呼吸20次·min-1，脉搏66次·min-1，血压116/68 mmHg，神清气平,双肺呼吸音清，未闻及啰音，心界无扩大，心率66次·min-1，心律不齐，各瓣膜区未闻及杂音；腹平软无压痛，双下肢无水肿。神经系统检查生理反射存在，病理反射未引出。心电图提示Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻滞。入院诊断：心律失常，Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻滞。给予吸氧、辅酶Q、补钾、补镁等处理，停用特非那定，症状无改善，入院第4天复查心电图为Ⅲ度房室传导阻滞，反复头昏乏力、胸闷心悸不适，治疗10 d心电图无改善，转上级三甲医院治疗，经观察评估安装永久人工心脏起搏器处理。

2 讨论

特非那定是20世纪80年代在欧美开发上市，因其代谢产物不能通过血脑屏障，是第一个无中枢抑制作用的外周H1受体拮抗剂［1］，临床主要运用于鼻炎的治疗，在皮肤科中也有应用。但在20世纪90年代初开始陆续有患者服用特非那定之后出现严重不良反应的报道，主要是心脏毒性表现，最终于90年代末在欧美等国家撤市或限制使用［2］。有研究证实，特非那定药物本身有类似奎尼丁诱发心律失常的作用，其机制可能和特非那定阻滞了钾通道，使心肌复极时间及动作电位时间延长而导致心律失常有关［1］。孙宇等［3］报道过特非那定导致尖端扭转型室速的病例，出现心脏毒性高危因素可能为：1）患者本身存在器质性心脏病变、肝功能受损及电解质异常（低钙、低钾、低镁）；2）甲状腺功能低下；3）同时使用酮康唑类抗真菌药及红霉素、克拉霉素或其他大环内脂类抗生素，高剂量或（和）较长时间使用。据报道，特非那定还有引起头痛、药疹、荨麻疹、转氨酶升高、腹痛腹泻等不良反应［4］。本研究中病例1患者既往有服用阿莫西林病史，本次联合使用特非那定出现心律失常；病例2单服特非那定出现症状，两者均考虑为特非那定心脏毒性作用的可能性大，提示医师在用药时应严格把握特非那定抗过敏治疗的适应证，尤其是要结合患者心脏基础疾病、肝功能、电解质水平及联合用药等诸多因素拟定个体化剂量和服用疗程；当同时使用酮康唑类抗真菌药，红霉素、克拉霉素或其他大环内脂类抗生素等影响肝脏对特非那定代谢作用的药物时，应换用其他抗组胺药,预防严重不良反应的发生。

［1］毛璐,王楠.特非那定的心脏毒性与国内外应用概况［J］.中国药物警戒,2012,9（6）:347-350.

［2］刘茂顺,范建荣,訾梅.特非那丁的药物流行病学概况及应用价值评价［J］.药物流行病学杂志,1999,8（3）:129-132.

［3］孙宇,刁树玲,王文英.特非那定致尖端扭转性室性心动过速一例［J］.中华心律失常学杂志,2001,5（1）:43.

［4］蒋亚生,时晓鸿.特非那定的临床不良反应分析［J］.中国药业,2000,9（11）:56.