长春瑞滨联合吉西他滨治疗62例蒽环类耐药性进展期乳腺癌

吴平飞 涂黄 李小珍

（江西省修水县人民医院 修水 332400）

长春瑞滨联合吉西他滨治疗62例蒽环类耐药性进展期乳腺癌

吴平飞 涂黄 李小珍

（江西省修水县人民医院 修水 332400）

目的：评估长春瑞滨联合吉西他滨方案（GN方案）治疗蒽环类耐药的进展期乳腺癌的疗效与安全性。方法：收集2008年4月～2012年4月期间62例对蒽环类药物产生耐药后接受长春瑞滨联合吉西他滨方案治疗的晚期乳腺癌，化疗方案：长春瑞滨25 mg/m2，静脉推注，吉西他滨1 000 mg/m2，静脉滴注，第1、8天给药，每21天为1个周期。结果：62例均可评价疗效，CR 4例，PR 30例，SD14 例，PD 14 例，总有效率（CR+PR）54.8%，临床生存获益率（CR+PR+SD）77.4%，中位肿瘤进展时间（TTP）5 个月，1年生存率66.1%。骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹为其主要毒性反应。结论：GN方案治疗蒽环类耐药性进展期乳腺癌疗效较好，使用方便，毒性反应在可控制范围，是蒽环类耐药性乳腺癌的有效治疗方案。

进展期乳腺癌；吉西他滨；长春瑞滨

乳腺癌的发病率在全球女性位居第二，也是导致女性死亡的首要原因，2008年，乳腺癌新确诊人数达138万，占总人数的23%，近50万死于乳腺癌[1]。在中国如北京、上海等大城市，乳腺癌也已经是女性发病率最高的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势，它已成为严重危害我国女性健康的恶性肿瘤之一。王文萍等[2]报道，在乳腺癌确诊时已有5%～15%出现转移，且乳腺癌根治术后复发转移率可达50%。现阶段化疗仍是晚期及进展期乳腺癌的主要治疗方法之一。随着医疗水平的不断提高，乳腺癌的化疗方案也在不断地改进，从经典的CMF方案向具有明显生存获益优势的以蒽环类及紫杉类药物为基础的化疗方案演变。但晚期乳腺癌，病程往往反复，在经多次的以蒽环类及紫杉类为基础的化疗方案治疗后，绝大部分将对蒽环类及紫杉类药物产生耐药，且预后往往较差。近年来的研究表明，吉西他滨、长春瑞滨单用对乳腺癌的治疗效果较好，有效率在35%～40%之间，并且与蒽环类药不产生交叉耐药[3]。现为进一步评估GN方案对蒽环类耐药性乳腺癌的抗肿瘤效应，我们对GN方案治疗蒽环类耐药性乳腺癌的疗效及安全性进行了初步评估。

1 资料和方法

1.1 研究对象 62例年龄在22～70岁之间的患者，中位年龄46岁，均为女性。病理或细胞学诊断为乳腺癌；近1年内曾用蒽环类药或者复发转移后用蒽环类药治疗无效或失败；雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性26例、ER或PR阴性32例、ER及PR表达情况不详4例；40例为绝经前，22例为绝经后；卡氏评分≥70分，预计生存期＞3月；血常规、肝肾功能及心电图正常；患者知情同意。

1.2 治疗方案 吉西他滨1 000 mg/m2，静滴，长春瑞滨 25 mg/m2，静注，第 1、8 天，21 d 为 1 个周期，2个周期评估疗效；化疗前静脉注射地塞米松10 mg、司琼类药物以降低化疗毒副作用及预防化疗所致的消化道反应。

1.3 评价标准 按RECIST标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效率，CR+PR+SD为临床生存获益率。毒性反应按WHO急性及亚急性毒性标准分为无、轻度、中度、重度、威胁患者生命五级。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件对数据进行处理。分类资料均以百分率进行描述，采用χ2检验比较组间的差异。P值＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评估 入组62例患者全部按GN方案要求完成化疗。结果CR 4例，PR 30例，SD 14例，PD 14例，总有效率（CR+PR）54.8%，临床生存获益率（CR+PR+SD）77.4%；TTP范围是 2～9个月，中位TTP 5个月，1年生存率66.1%。骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹为其主要毒性反应。

2.2 毒性作用 胃肠道反应和骨髓抑制为最常见不良反应。61.3%的患者出现恶心和呕吐，其中出现Ⅲ～Ⅳ度呕吐约占10%。贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少以及血小板减少主要为Ⅰ～Ⅱ度，10%左右的患者出现Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少。少部分患者同时出现其他毒性反应，如脱发、疲乏和末梢神经炎以及便秘，但一般反应较轻，停药后均可恢复。

3 讨论

随着诊断及治疗水平的不断提高，早期乳腺癌的治愈率也随之升高，但晚期或发生复发转移的进展期乳腺癌的治疗效果仍较差。针对不同基因表型的乳腺癌，在治疗方案的选择上存在相同之处，即：化疗药物的选择均以蒽环类、紫杉类药物为基础，再根据个体的差异性择优选择化疗方案。Lumia1亚型乳腺癌由于激素受体阳性，因此内分泌治疗是其主要治疗方法，例如三苯氧胺、芳香化酶抑制剂等可显著延长此类乳腺癌患者的生存期。基底样乳腺癌中三阴乳腺癌占大部分，由于激素受体阴性，且HER-2阴性，因此无法从内分泌治疗及赫赛汀治疗中获益，细胞毒药物治疗是最重要的治疗手段。多项研究证明，HER-2阳性乳腺癌对CMF方案耐受，不论有无淋巴结转移，此方案无法使患者得到生存获益，以蒽环类及紫杉类药物为基础的化疗方案联合赫赛汀（西妥昔单抗），是其最佳治疗方案。

蒽环类和紫杉类药物作为治疗晚期乳腺癌的常用化疗药物，一旦出现耐药，临床解救治疗存在一定的难度。临床上推荐对于蒽环类和紫杉类均失败的患者，可选用的药物有吉西他滨和长春瑞滨，有效率分别为18%～23%和16%～25%，两者联合使用较单独用药治疗效果更显著[4]。吉西他滨是一种新型嘧啶类抗代谢剂，可与DNA末端结合并有自我增强机制，对多种实体瘤具有独特的抗瘤活性[5]；有研究报道，吉西他滨对晚期乳腺癌的治疗效果较好，且疗效取决于所用剂量以及既往化疗情况[6]。长春瑞滨的抗肿瘤机制主要通过干扰微管蛋白而抑制细胞的有丝分裂，对晚期乳腺癌的疗效较好，但易产生耐药，与其他某些特定化疗药物联合时，则能够克服这种耐药性[7]；例如当与吉西他滨联合使用时具有显著的协同作用[4,8]，由于两者具有不同于蒽环类药物独特的作用机制，故两药联合使用能明显增强相互之间的抗肿瘤作用，且体外实验已证实，吉西他滨能够抑制顺铂导致的DNA损伤的修复[4]。另有研究报道显示在复治的晚期非小细胞肺癌治疗过程中两药联合使用的疗效较好[9]。因此，本研究评估了两者联合用于蒽环类耐药性进展期乳腺癌的解救治疗效果，并且取得了较为显著的疗效，有效率达54.8%。该方案的主要不良反应为胃肠道反应和骨髓抑制，且都较易处理，不影响化疗周期的完成，停药后1周内均可恢复正常。

综上所述，长春瑞滨联合吉西他滨方案治疗蒽环类耐药进展期乳腺癌近期疗效较好，毒副作用可以耐受，故本方案可作为该类乳腺癌患者的有效解救方案。

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10.3969/j.issn.1671-4040.2013.08.049

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