论生物标记法在儿童脑膜炎诊断中的重要性

韩红英 余文良 陈良华

随着感染性疾病种类的增加及致病病原菌耐药情况的日益上升，临床上急需通过客观的指标来对感染性疾病进行诊断。目前，临床上将各种标记物作为对感染性疾病的诊断途径，降钙素原（PCT)就是其中一种应用最为广泛的标记物之一[1]。经过大量的研究证实了PCT用于全身性疾病感染诊断中的可靠性。本文将对PCT用于全身性感染诊断的可行性及原理进行相关综述，现报道如下。

1 PCT生物学性质

PCT是一种不含激素的活性糖蛋白，含有116 个氨基酸，相对分子质量较大，约为13000。PCT的合成受到位于人体11 号染色体上CALC-I的基因调控。尽管CALC-I基因能在多种组织中进行表达，但其活性部位则受到病原体种类的影响[2]。当人体处在正常或不存在感染状态时，PCT是通过神经内分泌的方式合成的，其可在肺部神经及甲状腺滤泡分泌细胞中进行表达，并受到CALC-I的调控，因此PCT的生成量非常微小；当人体受到病毒侵扰时，人体内的PCT含量并不会升高，其原因在于机体释放的抗体能抑制PCT的生成[2]。当人体受到细菌侵袭时，将诱导CALC-I在甲状腺外的组织中进行表达，从而导致PCT大量生成。

2 PCT用于小儿脑膜炎感染的作用

PCT可用于非感染及感染所致的全身性疾病的鉴别，其在全身炎症中的诊断准确率高达85%～97%，特异性更高达80%～100%。PCT选择性能对全身性的真菌、细菌以及寄生虫感染有一定的反应，其中在细菌感染中的诊断水平最高，在病毒感染、局部感染及慢性炎症或自身免疫性疾病中增高并不显著。相关研究证实，PCT会在机体受到内毒素的刺激后大量释放，其释放的浓度与机体受到感染的程度有关。PCT的半衰期较长，能为临床提供足够的观察时间，并且随着半衰期的结束其浓度将降至正常，其下降速度与CRP相比具有显著差异性。因此，可以通过测定PCT浓度来评价治疗效果，同时PCT不会对肾脏造成影响，非常适合肾功能障碍患者。

PCT的操作性能非常稳定，与细胞因子相比，尽管其释放的时间较慢，但其半衰期的时间较长，同时半衰期非常稳定，因此在临床上具有较强的操作性[3]。CRP是目前应用最广泛的炎症指标，但其特异性较长，释放时间较慢，通常在炎症出现36～50 h后才能达到峰值，同时其半衰期较长，其浓度释放的多少与感染的严重性无关，因此，这些因素不利于CRP用于评估感染[4]。

3 PCT临床检测意义

3.1 能够识别高风险人群 在一些重症患者中可检测PCT假阳性或假阴性，因此，外科手术患者PCT水平的升高既可能是由于外伤所致也可以是感染所致，因此，并不能单一地通过PCT水平来判断患者的病情。但如果PCT监测水平居高不下时，或进行小型手术后出现PCT水平升高的情况，需要警惕感染的发生[5]。相关研究显示[6]，PCT能有效识别外科或手术创伤的高风险感染的人群，同时对进行器官移植或长期使用糖皮质激素患者的病情具有指导性的意义。

3.2 对抗菌药物的使用具有指导意义 随着PCT序列监测在临床上的应用，其作用体现在对治疗具有指导作用。相关研究[7]证实在LRTI患者中，当PCT浓度大于0.5×10-3ng/L时应强烈使用抗生素治疗，但PCT的浓度在（0.25～0.5）×10-3ng/L时应建议适当使用抗生素，低于这个阈值时则不建议应用抗生素进行治疗。随着PCT序列监测技术的不断开展，其在临床上的应用越来越广泛。通过对PCT序列进行监测能有效指导LRTI患者使用抗生素的疗程，在降低病死率、复发率的同时能有效降低致病菌的耐药性[8]。

3.3 PCT可用于评估疾病预后 在感染治疗中，除了需要对患者疗效及早期症状进行评估外，还需要对疾病的严重程度进行评估，目的在于对目标人群采用有效的干预措施。研究显示，PCT水平与感染的程度有密切的关系，当患者出现感染性休克时，PCT浓度可高达35 pg/L以上，在非并发症的肺炎感染中PCT的浓度仅为1～2 pg/L，或比这浓度水平更加低。

4 讨论

与其他标记物相比，PCT能够对早期的全身性细菌感染进行有效的诊断，可以在患者病因诊断尚不明确的时候尽早为患者开展治疗；同时通过对PCT进行动态监测，能够有效地识别高危人群，评估治疗效果，指导患者应用抗生素进行治疗，为患者预后提供指导性的信息。但PCT并不能单一性地用于临床诊断，只能作为辅助性的手段，同时由于PCT并不能辨别病原菌的种类，因此PCT不能取代临床培养技术。随着人们对PCT研究的深入，PCT在细菌性感染诊断、治疗及评价中的作用将会变得越来越明确。

[1]Korppi M,Remes S,Heiskanen-Kosma T.Serum procalcitonin concentrations in bacterial pneumonia in children:a negative result in primary healthcare settings[J].Pediatric Pulmonology,2003,12(4):574.

[2]Spittler A,Razenberger M,Kupper H.Relationship between interleukin-6 plasma concentration in patients with sepsis,monocyte phenotype,monocyte phagocytic properties,and cytokine production[J].Clinical Infectious Diseases,2000,12(2):396.

[3]Bernard GR,Vincent JL,Laterre PF.Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis[J].New England Journal of Medicine,2001,10(5):641.

[4]林联韵,高丽丹,吴莉春，等.降钙素原在鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑炎的临床应用[J].北方药学,2013(4):70-71.

[5]周静,程星,李全双，等.血清降钙素原检测在儿童脑膜炎诊断中的价值[J].国际检验医学杂志,2013,34(4):479-480.

[6]郑秀霞.降钙素原、C-反应蛋白诊断小儿中枢神经系统感染的价值[J].中国基层医药,2012(8):1161-1162.

[7]胡传海.联合检测降钙素原和C反应蛋白诊断小儿中枢神经系统感染[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(19):45-46.

[8]石梅兰.儿童脑膜炎血清中降钙素原的含量及临床意义[J].中国社区医师（医学专业）,2012,14(10):280.