苏 霞
总政玉泉路干休所,河北石家庄 100039
随着社会的进步,生活压力不断增大,加上现代人不规律生活习惯的影响,高血压已成为高发病和临床常见病,是引起心力衰竭与脑血管意外的主要因素。我国已进入老龄化社会,社会的日趋老龄化使得老年人高血压的发病率也呈现着显著上升趋势[1]。因此研究老年高血压患者的用药及生活质量成为医疗工作者积极关注的问题。老年人身体素质相对较差,合并并发症较多,肝、肾、心脏功能相对降低,药物可能不能完全发挥作用,且治疗各类疾病的药物之间可发生互相作用,临床中我们需要根据患者的自身情况给予合适的药物。本研究对我干休所老年高血压患者临床资料进行总结分析如下。
随着年龄增加,身体各脏器的功能逐渐衰退,机体对药物的运输及代谢能力减退,药物在体内的吸收、运输、代谢和排泄过程会发生不同程度的变化。
老年人胃黏膜萎缩,黏膜表面具有吸收功能的细胞数量减少使得药物的吸收减慢,胃酸分泌减少、pH升高,使得药物的溶解度和离子化发生变化,再加上老年人胃排空减弱,药物在胃肠道扩散时间延长,老年人对药物的吸收差异很大,若自身伴有胃肠道疾病者极易受到卡托普利、可乐定等药物的影响;老年人的体内组成发生相对改变,全身的细胞含水量减少,脂肪组织增多,脂溶性药物分布较多,而亲水性药物分布较少,药物易发生蓄积[2]。身体内血浆蛋白随着年龄的增长而含量下降,使得与血红蛋白结合的药物的结合率下降,游离药物的浓度升高;药物在肝脏中代谢,老年人由于肝脏体积逐渐缩小,肝血流下降,肝内酶系统的活性减弱,可影响药物在肝脏中的代谢,减慢排泄,蓄积药物,影响机体功能;老年人肾脏功能下降后,肾血流量、肾小球滤过率减少,经肾排泄的药物排泄时间延长,尤其是卡托普利、依那普利等药物易排泄不完全引起蓄积[3]。老年人由于身体内环境发生变化,药代动力学相应发生变化,用药时需要考虑到药代动力学的特点,避免由此引起的药物毒副反应。
《中国高血压防治指南》[4]指出:年龄≥60岁,血压持续或者3次以上非同日,收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg为老年高血压。老年人高血压具有其特殊的临床特点,以收缩压升高为主,收缩压随着年龄的增长逐渐增大,舒张压随着年龄的增长而缓慢下降[5]。脉压差增大对心、脑、肾等重要脏器的血管产生重要影响,增大心肌梗死和脑卒中的发病率。老年人的动脉血管壁硬度增大,顺应性降低,血压波动较大,所以收缩压相对舒张压更不稳定。老年人体内β受体的反应性降低,对β受体阻滞剂的药物耐受性较好。神经系统功能退化,能进入血脑屏障的药物如可乐定、利血平、甲基多巴等都可以引起抑郁症。
利尿剂是广泛用于降压的一线药物,通过直接扩张血管平滑肌和降低血容量来起到降压作用,用于轻、中度高血压的治疗,降压速度快,作用温和、持久,价格低廉,对老年高血压及合并心力衰竭的高血压效果较好。最常用的利尿剂是噻嗪类利尿剂,因其利尿、利水作用,对单纯收缩期高血压伴水纳能力降低的患者更为有效[6]。临床使用中发现不良反应较多,长期服用噻嗪类利尿剂可出现低血钾、低血钠、低血氯等,还可出现高血糖、高血脂及尿酸升高,对糖尿病、痛风、高脂血症患者慎用。可与保钾药联合使用防止钾的丢失。
此类药作用广泛,温和,效果确切,对各种程度的高血压均有很好的治疗效果,尤以老年高血压及合并稳定型心绞痛的患者效果佳。用于高血压治疗的钙通道阻滞剂可分为维拉帕米类、硝苯地平类、地尔硫卓类。循证医学研究表明钙通道阻滞剂能有效控制血压,并能与其他类型的高血压药物联合使用,且不引起水钠潴留、体位性低血压。长期使用钙通道阻滞剂安全有效,服用方便,一天一次即可。
β受体阻滞剂适用于老年高血压同时合并冠心病、心绞痛、心律较快者,常用的有美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔。其不良反应可使心率减慢,心肌收缩减弱,心输出量减少,因此合并心衰、阻塞性肺疾病、糖尿病等的高血压患者不宜使用。脂溶性β受体阻滞剂在肝脏降解,由于老年人肝功能减低,肝清除能力降低,脂溶性β受体阻滞剂易蓄积,因此临床谨慎给药防止蓄积。此外,长期使用β受体阻滞剂的患者不可突然停药,易引起停药综合症,出现血压反跳、心绞痛发作等。
血管紧张素转化酶抑制剂无代谢方面引起的不良反应,且对心脏和肾脏有保护作用,被视为一类安全有效的降压药,主要用于合并糖尿病、心功能不全、肾功能不全患者的治疗。目前常用的有卡托普利、依那普利等,药物持续时间长。长期使用可出现干咳、咽喉痒等不适,停药后咳嗽等症状消失。
作用机制和适应症与血管紧张素转化酶抑制剂类似,包括缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦、依贝沙坦等,是一种长效降血压药,不良反应相对较少,可以避免血管紧张素抑制剂的干咳反应。
由于可引起体位性低血压,临床不作为首选治疗药物[7],在老年男性伴前列腺增生是可选用,包括哌唑嗪、特拉唑嗪等。
老年高血压患者体质相对较差,合并不同的疾病,个体差异较大,使用药物不一,且需联合用药,因此提倡个体化用药。首先根据患者自身血压及合并症制定降压方案配合饮食、运动计划,给予适当的降压药物,忌快速降压避免血压过低引起脑、心、肾等重要器官供血不足。老年人由于肾功能不同程度的减退,严格把握好用药剂量,一般控制在常规剂量的1/3~1/2,由小剂量逐渐增加,减少药物异常代谢蓄积后出现的不良反应。用药时间以早晨为宜,密切观察一天中的血压变化。饮食方面,严格限制钠盐的摄入,戒烟并限制酒精性饮料的使用。
Ⅰ期高血压主要由于情绪激动或寒冷等所致,可先消除病因,适当给与氢氯噻嗪、心得安等;Ⅱ期高血压患者一般选用氢氯噻嗪,可加用哌唑嗪、利血平等;Ⅲ期患者可选用利血平、氢氯噻嗪、可乐定等药物,需注意低血压的出现。合并冠心病者,宜选用钙通道阻滞剂+β受体阻滞剂;合并心脑血管疾病者,宜选用吲达帕胺+血管紧张素抑制剂,或者选用钙通道阻滞剂+吲达帕胺;合并糖尿病、肾病者,宜选用血管紧张素抑制剂+钙通道阻滞剂+吲达帕胺。避免互相影响的药物同时使用,心得安不宜与哌唑嗪配伍;甲基多巴不宜与利血平配伍;帕托普利不宜与氨苯蝶啶、安体舒通配伍。
老年高血压患者相比于年轻人危害更大,身体器官的逐步退化使得相关因素引起死亡的危险性增加,有效控制血压对防止各种并发症具有重要作用。因此,提高对老年人高血压病的认识,合理用药,预防各种并发症的发生,对提高老年人的生活质量具有重要指导意义。
[1] 陈修,陈维洲,曾贵云.心血管药理学[M].北京:人民卫生出版社,2002:350.
[2] 方宁运,诸骏仁.老年人收缩期高血压的治疗和循证医学依据[J].中华老年医学杂志,2004,23(3):211-213.
[3] 唐新华.老年高血压的个体化治疗[J].实用老年医学,2003,17(4):178-180.
[4] 刘力生,龚兰生.中国高血压防治指南[M].北京:人民卫生出版社,2005:30-31.
[5] 李天德.加深对高血压防治指南的理解[J].中国实用内科杂志,2005,25(1):87-88.
[6] 李端.全国高等教材药理学[J].6版.北京:人民出版社,2005:251-252.
[7] 张元宏.高血压病的药物治疗新进展[J].实用医技杂志,2007,14(3):382-385.