慢性牙周炎伴原发性高血压患者血清hs－CRP水平的检测及其意义

刘 彦，王 雷，林崇韬，任春霞，丁子清，唐宇昕，于海蛟（吉林大学口腔医院牙周病科，吉林 长春 130021）

调查［1］显示：2002年我国成人高血压发病率已达18.8%，约为1.6亿人，炎症在原发性高血压发生发展中的作用已成为高血压病因研究的热点［2］。慢性牙周炎是革兰阴性菌引起的牙周组织的慢性感染性疾病，与高血压的关系已经受到关注。近年来国内外流行病学调查［3－5］显示：牙周炎与原发性高血压存在一定的相关性。C反应蛋白（C－reactive protein，CRP）是由肝脏产生的急性期蛋白，牙周炎患者伴随CRP水平升高，并且牙周破坏程度与血清 CRP水平正相关［6］。2001年Bautista［7］第一次提出CRP是高血压的独立危险因素。研究［8］发现：牙周非手术治疗可以有效降低牙周炎伴高血压患者血清白细胞介素6（IL－6）和CRP水平。高血压和牙周炎均与炎症有关，炎症因子可能是二者相关的中介，目前国内外关于牙周炎与高血压关系的研究主要集中在流行病学调查［9］，二者相关的病理机制和血清炎症因子在2种疾病相互关系中可能发挥的作用尚未明确。本实验通过比较慢性牙周炎并发高血压患者、牙周炎患者和健康志愿者的牙周临床指标、血清超敏C反应蛋白（hypersensitivity C reactive protein，hs－CRP）水平，初步探讨慢性牙周炎与高血压的相关性，并分析慢性牙周炎与高血压相关的可能病理机制，为研究牙周炎与高血压相互作用机制及牙周病的全身促进因素提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011年10月—2013年7月在吉林大学口腔医院牙周病科和吉林大学第二医院就诊的中、重度慢性牙周炎并发高血压患者（慢性牙周炎并发高血压组）32例，中、重度慢性牙周炎（慢性牙周炎组）患者38例，健康志愿者（对照组）34例。所有受试者均填写实验相关调查问卷，内容包括年龄、身高、体质量、文化程度、刷牙情况、吸烟史以及有无系统性疾病史等，并签署知情同意书。受试者一般情况比较见表1。受试者各项指标分布均匀（P＞0.05），具有良好的可比性。

表1 各组受试者的基本特征Tab.1 Characteristics of subjects in various groups

1.2 纳入标准 ①高血压诊断标准：根据1999年WHO／ISH高血压指南最新规定，在未使用降压药物的情况下，安静休息10min后，非同日3次测得的血压，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。②慢性牙周炎组研究对象纳入标准［10］：无系统性疾病，探诊深度（probing depth，PD）≥4mm 且附着 丧 失（attenchment loss，AL）≥3mm，牙槽骨吸收超过根长1／3的牙位≥全口牙位数的30%，至少有2颗牙PD≥5mm、AL≥3mm，并且分布于2个不同象限，余留牙≥18颗。③对照组研究对象纳入标准：全口牙齿PD≤3mm，无附着丧失或个别牙AL≤0.5mm，牙龈退缩≤1mm，全身健康。

1.3 排除标准 ①近半年内接受过牙周治疗者；②连续服用抗生素超过1周或常规服用血管活性药物、激素类者；③糖尿病、心脑血管疾病、传染性疾病、贫血、肝肾功能障碍、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病和肿瘤患者等；④急性炎症、感染或创伤的患者。

1.4 牙周临床检查 记录全口牙齿（智齿除外）的菌斑指数（plaque index，PLI）、PD、AL以及出血指数（bleeding index，BI）。每颗牙齿记录6个位点，取其平均值作为每颗牙齿的测量结果，以全口牙的平均值作为每个受试者的检查结果，所有患者的牙周检查由同一名医生完成。

1.5 标本采集 清晨抽取所有受试者空腹肘前静脉血7mL，3500r·min－1离心15min，分离血清，将血清分装于500μL无菌EP管，冻存于－80℃冰箱备用。

1.6 血脂检测 受试者血脂检测由吉林大学第二医院检验科完成，采用日立7060全自动血生化仪检测甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。

1.7 血清hs－CRP水平检测 室温复融血清，采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附的原理，严格按照试剂盒（试剂盒由上海丽臣生物有限公司提供）要求操作，检测hs－CRP水平。在Excel工作表中，以标准品浓度作为横坐标，对应A值作为纵坐标，绘制出标准品线性回归曲线，按曲线方程计算各样本浓度值。

1.8 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，受试者牙周临床指标、血脂和血清hs－CRP水平以表示，组间比较采用单因素方差分析和最小显著法；受试者血清hs－CRP水平与LI、PD、AL和BI的相关性采用Pearson直线相关分析。

2 结 果

2.1 各组受试者牙周临床指标 慢性牙周炎并发高血压组患者PLI与慢性牙周炎组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而PD、AL、BI显著高于慢性牙周炎组（P＜0.05），慢性牙周炎组患者各项牙周指标显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。2.2 各组受试者血清hs－CRP及血脂水平 3组间比较，血脂水平差异无统计学意义（P＞0.05）。牙周炎并发高血压组患者hs－CRP水平显著高于慢性牙周炎组和对照组（P＜0.05），慢性牙周炎组患者hs－CRP的水平高于对照组（P＜0.05）。

2.3 血清hs－CRP水平与LI、PD、AL和BI的相关性 直线相关分析结果显示：各组受试者hs－CRP水平与PLI、PD、AL及BI均呈显著正相关关系，相关系数（r）分别为0.400、0.521、0.668和0.540（P＜0.05）。见表3。

表2 各组受试者牙周临床指标比较Tab.2 Comparisons of clinical periodontal parameters of subjects between various groups （）

表2 各组受试者牙周临床指标比较Tab.2 Comparisons of clinical periodontal parameters of subjects between various groups （）

＊ P＜0.05 vs control group；△P＜0.05 vs chronic periodontitis group.

BI Control 34 0.64±0.40 1.93±0.49 0.48±0.37 0.7 Group n PLI PD（l／mm） AL（l／mm）6±0.66 Chronic periodontitis 38 1.41±0.51＊ 3.94±0.73＊ 3.15±0.78＊ 2.31±0.64＊Chronic periodontitis＋hypertension 32 1.49±0.63＊ 4.42±0.62＊△ 4.10±1.27＊△ 2.80±0.77＊△

表3 各组受试者血脂水平和血清hs－CRP水平比较Tab.3 Comparisons of levels of blood lipids and serum hs－CRP of subjects between various groups （）

表3 各组受试者血脂水平和血清hs－CRP水平比较Tab.3 Comparisons of levels of blood lipids and serum hs－CRP of subjects between various groups （）

＊ P＜0.05 vs control group；△P＜0.05 vs chronic periodontitis group.

）］Control 34 1.07±0.25 4.65±0.49 2.68±0.30 1.6 Group n TG［cB／（mmol·L－1）］TC［cB／（mmol·L－1）］LDL［cB／（mmol·L－1）］HDL［cB／（mmol·L－1）］hs－CRP［ρB／（mg·L－1 5±0.26 0.86±0.73 Chronic periodontitis 38 1.21±0.38 4.86±0.47 2.80±0.37 1.62±0.31 1.54±0.81＊Chronic periodontitis＋hypertension 32 1.30±0.37 4.99±0.54 2.87±0.28 1.51±0.33 3.28±2.31＊△

3 讨 论

CRP是一种较为敏感的炎性标志物，正常情况下血清CRP水平≤10mg·L－1，运用超敏感方法检测到的低浓度CRP称为hs－CRP。机体损伤、感染或发生炎症反应时，CRP会成百倍增加，其合成也受到IL－6和IL－1β的调节。鉴于CRP稳定性好，半衰期长，因此可以作为评价系统性炎症反应的可靠指标［11］。继 Bonato等［4］首次提出 CRP是高血压的独立危险因素之后，大量研究结果显示：高血压患者CRP水平升高，炎症在高血压的病程中起到了一定的作用。牙周炎是一种慢性炎症，牙周炎患者血清CRP水平较高，高水平的CRP又可以加重牙周组织的炎症反应和破坏程度。

牙周炎和高血压可能通过以下机制相互影响：正常情况，血管内皮不仅是分隔血液和平滑肌的屏障，而且还可以分泌多种血管活性物质，调节血管的收缩和舒张。一氧化氮（nitric oxide，NO）是主要的舒血管物质之一，神经末梢释放的乙酰胆碱可以激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS），eNOS可以催化血管内皮合成NO，NO通过扩散进入邻近的平滑肌细胞，舒张血管，降低血压［12］。当内皮细胞受损或缺失时，这种内皮依赖性血管舒张功能就会受到影响。炎症因子，尤其是CRP可以损伤内皮［13］，循环中高水平的CRP可以促进内皮细胞增生、迁移和血管重构。CRP还可以从转录和翻译水平直接抑制内皮细胞eNOS合成和活性，使NO生成减少，引发血压升高［14］。同时，CRP通过上调血管平滑肌的血管紧张素受体、增加纤溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）的表达，增强缩血管效应［15］。内皮细胞功能障碍可以促进原发性高血压的发生发展。有研究［16］报道：牙周炎患者内皮功能存在障碍，而且牙周炎伴发高血压时内皮功能障碍较单纯高血压时严重，牙周治疗可以改善高血压患者内皮依赖的血管舒张功能。因此，牙周炎可能通过CRP介导内皮功能障碍参与了高血压的发生发展。

本研究中，慢性牙周炎并发高血压组、慢性牙周炎组与对照组比较血清hs－CRP水平显著升高，且hs－CRP水平与PLI、PD、AL和BI呈正相关关系。因此，CRP参与了牙周炎和高血压的发病过程，牙周感染可以引起系统hs－CRP升高，CRP可能增加牙周炎患者发生高血压的风险。本研究中各组受试者牙周临床指标比较结果显示：慢性牙周炎组患者PLI、PD、AL和BI显著高于对照组，慢性牙周炎并发高血压组与慢性牙周炎组PLI比较差异无统计学意义，而PD、AL和BI显著高于慢性牙周炎组，说明高血压可以加重牙周炎症程度，并且这种加重关系不是因为菌斑程度加重。

牙周炎诱导的炎症反应是内皮损伤的初始阶段，然后引发血压升高。高血压时血流对血管壁强应力刺激可进一步加重血管内皮损伤和炎症反应，促进释放炎症因子，加重牙周组织破坏；并且血压升高时，外周阻力增加，牙周局部微循环障碍，影响牙周组织正常代谢，加重牙周破坏程度。

本研究采用病例对照方法对慢性牙周炎与高血压的相关性进行了初步探讨，并对二者之间可能的作用机制进行了分析。今后需在扩大样本量、增加单纯高血压病例组样本量的基础上，通过牙周治疗干预试验，进一步明确牙周炎与高血压的关系。

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