不同剂量辛伐他汀对急性冠脉综合征患者超敏C 反应蛋白和细胞间黏附分子－1 的影响

蓝海东

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS) 由于粥样斑块组织中含有大量的炎症细胞，而活化的炎症细胞和血管细胞可分泌过量的促炎性细胞因子，使冠状动脉斑块易于破裂，因此减轻炎症有助于稳定斑块［1］。他汀类药物在抗感染、改善血管内皮功能、稳定斑块等调脂之外的效应中发挥着关键作用［2］。本研究通过观察ACS 患者经不同剂量辛伐他汀治疗前后血清超敏C 反应蛋白 (hs－CRP) 和细胞间黏附分子－1 (intercellular adhesion molecule－1，ICAM－1) 的变化，探讨hs－CRP和ICAM－1 在ACS 发病中的作用及他汀类药物调脂之外的抗感染作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010 年1 月—2011 年10 月本院心内科住院的ACS 患者81 例，均符合WHO 的诊断标准，其中男51例，女30 例； 平均年龄(60.3 ±16.6) 岁； 不稳定型心绞痛43 例，非ST 段抬高型急性心肌梗死14 例，ST 段抬高型急性心肌梗死24 例。排除标准： 4 周内服用降脂药物以及伴有严重高血压、糖尿病、风湿性疾病、甲状腺疾病和严重肝、肾疾病者。将其随机分为3 组： (1) A 组27 例，其中男18 例，女9 例； 平均年龄(58.8 ±15.8) 岁。(2) B 组27 例，其中男16 例，女11 例； 平均年龄(61.2 ±14.5) 岁。(3) C 组27例，其中男17 例，女10 例； 平均年龄(59.7 ±20.1) 岁。

1.2 方法 3 组均行ACS 常规治疗，包括阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂及β－受体阻滞剂等。在此基础上，A 组给予辛伐他汀(商品名： 旨清，河北长天药业有限公司) 10mg/d，B 组给予辛伐他汀20mg/d，C 组给予辛伐他汀40mg/d，均每晚口服1 次，连续治疗2 周。

1.3 观察指标 患者入院后即采集清晨空腹肘静脉血6ml 加入含2% EDTA 0.2ml 的抗凝管中，3000r/min 离心30min，留取血清－20℃冷冻待测。采用双抗体夹心ABC－ELISA 法检测血清hs－CRP和ICAM－1 水平，严格按试剂盒(购于深圳晶美生物工程有限公司) 说明书操作。治疗2 周后复查上述指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计软件进行数据处理，计量资料以(±s) 表示，组间比较采用方差分析，两组间比较采用q 检验； 计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组间临床资料比较 3 组的性别、体质指数、年龄、高血压例数、糖尿病例数及血脂异常例数比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05，见表1) 。

2.2 3 组治疗前后血脂水平的比较 治疗前3 组患者血清三酰甘油(TG) 、总胆固醇(TC) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C) 及高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C) 比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05) ； 治疗后3 组上述指标(除HDL－C)比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05) 。B 组和C 组TC、TG与A 组比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05) ； C 组LDL－C与A 组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05) ； C 组LDL－C与B 组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表2) 。

2.3 3 组治疗前后血清hs－CRP和ICAM－1 的比较 治疗前3组患者血清hs－CRP和ICAM－1 比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05) ； 治疗后3 组上述指标比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05) 。B 组和C 组血清hs－CRP和ICAM－1 与A 组比较，差异有统计学意义 (P ＜0.05) ； C 组血清hs－CRP 和ICAM－1 与B 组比较，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表2) 。

表1 3 组临床资料的比较Table 1 Comparison of clinical data in the three groups

表2 3 组治疗前后血脂水平及血清hs－CRP、ICAM－1 的比较(±s)Table 2 Comparison of serum lipid level and hs－CRP，ICAM－1 in the three groups before and after treatment

表2 3 组治疗前后血脂水平及血清hs－CRP、ICAM－1 的比较(±s)Table 2 Comparison of serum lipid level and hs－CRP，ICAM－1 in the three groups before and after treatment

组别 例数 TC (mmol/L)治疗前治疗后A 组 27 6.04±1.85 5.06±1.58 4.05±1.24 1.89±0.55 1.15±0.26 1.34±0.33 4.41±1.82 3.31±1.05 18.2治疗后TG (mmol/L)治疗前治疗后HDL－C (mmol/L)治疗前治疗后LDL－C (mmol/L)治疗前治疗后hs－CRP (mg/L)治疗前治疗后ICAM－1 (mg/L)治疗前±5.6 11.5±3.4 312.4±35.6 211.5±18.4 B 组 27 6.01±1.77 4.23±1.24 4.11±1.44 1.69±0.45 1.13±0.22 1.37±0.37 4.37±1.68 3.20±1.02 17.9±5.1 6.8±2.5 321.4±37.5 186.7±15.8 C 组 27 6.02±1.82 4.11±1.13 4.06±1.19 1.62±0.42 1.13±0.27 1.38±0.31 4.38±1.76 2.55±0.84 17.7±5.3 4.7±1.6 318.6±37.1 168.5±12.8

3 讨论

炎性反应是引起ACS 患者冠状动脉内斑块不稳定的主要因素，血管内皮细胞、白细胞、血小板及与血管内皮基质间相互粘附和相互作用，可导致炎症反应、凝血机制异常和血栓形成，从而加剧斑块的不稳定性。他汀类药物的干预可以降低炎症标志物，从而减少并存的血管事件。

hs－CRP是反应机体非特异性炎症的敏感标志物之一，在动脉粥样硬化斑块内具有调节单核细胞聚集，刺激细胞间黏附因子分泌，诱导内皮细胞致炎因子表达，调节巨噬细胞摄取低密度脂蛋白并转化为泡沫细胞等。hs－CRP被认为是影响心血管病患者死亡的一个独立危险因素［3］。在ACS 患者冠状动脉病变发展过程中，炎性因子hs－CRP等释放增多，引起内皮损伤，hs－CRP通过激活补体系统引起脂质沉积，此时hs－CRP明显升高［4］。赵欣等［5］的研究发现，阿托伐他汀可有效降低ACS 患者的hs－CRP水平，抑制炎症反应，稳定斑块。细胞黏附是促进冠心病发生、发展的重要机制，ICAM－1 作为重要的细胞黏附分子与冠心病关系密切。Kim 等［6］的研究显示，在动脉粥样硬化的早期病灶中已有ICAM－1 和血管细胞间粘附因子－1 (VCAM－1) 的表达，而且这种表达受病理生理状态、代谢产物、细胞因子等多种因素的调控。血管内皮细胞受损后，ICAM－1 的表达增加，黏附白细胞的能力增强，单核细胞进入内皮下，通过摄取氧化修饰的低密度脂蛋白激活巨噬细胞，进而损伤内皮，进一步使ICAM－1 生成增加，导致恶性循环。ICAM－1 可使斑块不稳定，促进斑块破裂。血清ICAM－1 能较好地反映其在人冠状动脉疾病中的作用和活力［7］。Blankengerg 等［8］研究了1246 例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者，平均随访2.7 年，发现将来由于心血管原因死亡的患者血清ICAM－1 水平均明显升高。

本研究比较了辛伐他汀10mg/d，20mg/d 和40mg/d 3 组患者在服药前及服药2 周的血脂水平，发现B 组和C 组的血清TC、TG 和LDL－C 水平比A 组下降更低； 而C 组的血清TC，TG 和LDL－C 水平下降最低，说明在研究所给的剂量范围，辛伐他汀与其调节部分血脂水平呈正相关。此外，与治疗前比较，3 组治疗2 周血清hs－CRP和ICAM－1 水平均显著下降。治疗后B 组和C 组的血清hs－CRP和ICAM－1 水平比A组下降更低； 而C 组的血清hs－CRP和ICAM－1 水平下降最低，提示随着辛伐他汀剂量的升高，其抗感染作用越显著。

综上所述，辛伐他汀等他汀类药物可通过降低ACS 患者的血清hs－CRP和ICAM－1 等促炎性细胞因子的水平，减轻ACS 患者粥样斑块内的炎症。大剂量的辛伐他汀有增加抗感染效果的趋势，尽早使用他汀类药物有助于预防ACS 的发生或延缓其病情进展。

1 李凤珠，曹春晖，黄常洪. 阿伐托他汀钙对急性冠脉综合征患者C－反应蛋白和IL－6 的影响急性冠脉综合征的研究进展［J］. 中国医疗前沿，2008，3 (2) ： 25－26.

2 邢美. 辛伐他汀治疗急性冠脉综合征的疗效观察［J］. 实用心脑肺血管病杂志，2011，19 (9) ： 1478.

3 杨胜利，何秉贤，何学生，等. C－反应蛋白是急性冠状动脉综合征的一种危险因子［J］ . 中华心血管病杂志，2002，30 (10) ：618.

4 Ross R. Atherosclerosis： an inflammatory disease ［J］. N Engl J Med，1999，340 (2) ： 115－126.

5 赵欣，边云飞，武卫东，等. 阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清高敏C 反应蛋白和妊娠相关血浆蛋白－A 水平的影响［J］.中国心血管杂志，2008，13 (2) ： 86－89.

6 Kim I，Moon SO，Kim SH，et al. Vascular endothelial growth factor expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM－1) ，vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM－1) ，and E－selection through nuclear factor－κB activation in endothelial cells ［J］. J Biol Chem，2001，276： 7614－7620.

7 谭晓，龙明智. 不稳定型心绞痛患者血清细胞间粘附分子－1 的变化及他汀类药物的早期干预［J］ . 江苏医药杂志，2002，28(4) ： 284－285.

8 Blankengerg S，Rupprecht HJ，Bickel C，et al. Circulating cell adhesion molecules and death in patients with coronary artery disease ［J］.Circulation，2001，104 (12) ： 1336－1342.