孕中期唐氏综合征产前筛查的分析

湛昌文 江广添 毕爱芬 胡汉斌 丘雪峰

（广州市中西医结合医院检验科，广东 广州 510800）

孕中期唐氏综合征产前筛查的分析

湛昌文 江广添 毕爱芬 胡汉斌 丘雪峰

（广州市中西医结合医院检验科，广东 广州 510800）

目的 探讨孕中期母血清学指标筛查胎儿唐氏综合征的方法在中国人群中的运用，确定本地区孕妇各孕周筛查血清学指标的中位数。方法 采用西门子IMMULITE1000化学发光分析仪及配套试剂对2011年1月至2012年12月在本院产前检查的2854例孕15～20周的妇女进行血清标志物AFP、HCG、uE3检测，用西门子PRISCA Version 4.0风险评估软件进行风险率筛查，并对筛查出的高危孕妇进行羊水或脐血染色体核型分析以确诊。使用SPSS16.0软件统计分析本地区孕中期各孕周筛查血清学指标的中位数值。结果 唐氏综合征风险筛查的阳性率为5.19%，其中经羊水或脐血染色体核型分析检出4例染色体异常胎儿，其中3例唐氏综合征、1例18三体综合征，唐氏综合征患儿的检出率为100%。初步建立了本实验室孕中期各孕周筛查血清学指标的中位数值。结论 孕中期血清学筛查唐氏综合征的方法可提高胎儿染色体病的检出率。各实验室应建立自己的中位数，根据本地区实际情况选择适当的筛查策略，在提高唐氏综合筛查检出率的同时也可使假阳性率得到降低。

孕中期；唐氏综合征；产前筛查

唐氏综合征（Down syndrome）又称为21三体综合征，是最常见的可导致中度至重度智力障碍的遗传病之一，其主要特征为严重的先天性智力障碍、特殊的面容，并常伴有各种先天陛畸形。唐氏综合征的产前筛查始于上世纪70年代，于妊娠中期利用孕妇血清中甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）、游离雌三醇（uE3）等标记物进行产前筛查胎儿唐氏综合征的方法，已在国际上得到公认[1]。我国自20世纪90 年代后期开始了利用孕妇血清学指标在妊娠中期筛查唐氏综合征的实验研究和临床实践，现对唐氏筛查在孕妇产前诊断中的应用探讨如下。

1 材料与方法

1.1 材料

①资料来源：对2011年3月至12年12月在本院进行产前筛查的孕妇共2854例，孕妇平均年龄在19～36岁，孕周在15～20周。②仪器和试剂：西门子IMMULITE1000化学发光分析仪及配套试剂，西门子PRISCA Version 4.0唐氏综合征风险评估软件。

1.2 方法

1.2.1 筛查方法

采用知性同意的原则下，在来本院门诊做产前筛查的孕妇中抽取外周血2mL，分离血清。用西门子IMMULITE1000化学发光分析仪检测甲胎蛋白（AFP）、人绒毛促性腺激素（HCG）、游离雌三醇（uE3）三项血清学指标的浓度，应用西门子PRISCA Version 4.0唐氏综合征风险风险评估软件计算风险率。以1∶250作为风险切割值，风险率＞1∶250为筛查阳性。对筛查结果高危的孕妇建议行羊水穿刺或脐血管穿刺术检测胎儿染色体，并对所有筛查风险为阳性的孕妇进行随访。

1.2.2 统计学分析

唐氏综合征风险概率由西门子PRISCA Version 4.0唐氏综合征风险评估软件分析，各血清学指标使用SPSS16.0软件将各孕周、年龄、体质量等校正筛查指标的观察值排序后求得原始中位数，再与孕周进行进行非线性加权回归，建立本地区的AFP、HCG、uE3的中位数[2]。

2 结 果

2.1 4例染色体异常的筛查情况

在本院产前检查的2854例孕15～20周的妇女中共筛查出148例高风险孕妇，筛查的阳性率为5.19%，其中79例进行羊水或脐血染色体核型分析，确认4例为染色体异常，其中DS胎儿2例，18三体综合征1例。有69例筛查出阳性但未进行染色体核型分析。随访中发现有1例胎死腹中，引流后确诊为DS患儿。4例染色体异常的筛查情况见表1。

表1 5例染色体异常的筛查情况

2.2 各孕周中血清标志物校正后中位数与原中位数的比较

见表2。

表2 各孕周AFP、HCG、uE3校正后中位数与原中位数比较

3 讨 论

1866年，John Langdon Down报道了首例唐氏综合征的病症，是最常见的一种严重的先天性智力发育不全性染色体疾病，LeJeune等证实唐氏综合征是由人体的第21对染色体的三体变异造成的现象，这也是人类首次发现的染色体缺陷造成的疾病。随着城市环境污染的加重，在城市中该病的发生率呈逐年上升趋势，直接影响我国出生人口素质，我国自20世纪90年代后期开始了利用孕妇血清学指标在妊娠中期筛查唐氏综合征的实验研究和临床实践[3]。目前唐氏综合征尚无有效的治疗方法，给家庭和社会带来巨大的痛苦和经济负担[4]。因此通过产前诊断预防唐氏综合征患病胎儿的出生是最有效的方法。

通过孕妇进行羊水或脐血染色体核型分析以确诊唐氏综合征患儿是公认的方法，但是要对每位孕妇进行染色体检查，不仅在技术上要求高，而且在费用上也不易接受，且由于检查存在一定的风险，不太适宜在孕妇中广泛开展[5]。目前，孕中期用于唐氏综合征产前筛查的血清标记物种类有十多种，包括AFP、HCG、uE3、抑制素A、妊娠特异性糖蛋白1（SP1）、妊娠相关血浆蛋白A等，我国各医疗保健机构多采用妊娠中期AFP，HCG二联组合进行产前筛查[6]。本研究采用西门子IMMULITE1000化学发光分析仪及配套试剂检测母体血中AFP，HCG和uE3浓度，用西门子PRISCA Version 4.0唐氏综合征风险评估软件进行风险率筛查，本研究的数据显示本地区的筛查阳性风险率与染色体检查阳性率之间的符合率较相符，且本地区的筛查阳性风险率与国内外的同类文献报道相近[7]。因此，产前进行唐氏综合征血清学筛查是一种既经济又安全可行的筛查手段。

据相关文献报道，AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白，早孕期由卵黄囊产生，晚孕期胎儿肝脏大量产生。孕妇血清中的AFP在早中孕期逐渐增加，大约在孕28～32周时达到相对稳定期。当胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺陷时，羊水和母体血清中的AFP显著升高，母体血清AFP筛查最初用于开放性神经管缺陷的诊断。大多数有开放性神经管缺陷胎儿的母体血清AFP＞2.0MoM，而唐氏综合征的母体AFP＜1.0MoM。正常妊娠母体血清AFP一般为0.65MoM，并多在0.47～0.86MoM之间[8]。本研究中有4例染色体异常胎儿AFP的MoM均＜1.0，跟国外的文献报道相符。但是4例染色体异常胎儿HCG的MoM均高于中数值，uE3的MoM值与中位数值则相差不大，因此各地区在计算风险率时应对影响因素进行校正，建立本地区血清学筛查指标的中位数。

本研究通过统计分析得出了各血清学指标（AFP、HCG、uE3）的中位数值，但是各中位数值均较原中位数值偏低，这可能是由于筛查结果会受多种因素的影响，如种族、年龄、体质量、是否患胰岛素依赖性糖尿病、是否吸烟等[9]，因此本实验室建立的中位值还有待进一步研究。各实验室应建立自己的中位数，根据本地区实际情况选择适当的筛查策略，在提高唐氏综合筛查检出率的同时也可使假阳性率得到降低。

[1] Rahim RR,Cuckle SS,ehmiIK,et al.Compromise ultrasound dating policy in maternal serum screening for Down syndrome[J].Prenat Diagn,2002,22(13):1181-1184.

[2] Chik L,Spencer K,Johnson MP,et al. Precise Gaussian distribution functions of maternal serum ɑ-fetoprotein and free β-subunit of human chorionic gonadotropin for trisomy 21 screening:improved accuracy for patient counseling[J].Am J Obstet Gynecol,1997,177 (4):882-886.

[3] 廖亚平,鲍明升.唐氏综合征发生与母亲年龄和环境因素的关系[J].蚌埠医学院学报,2010,35(3):234-235.

[4] 王斌,陈英耀.我国唐氏综合征的疾病经济负担研究[J].中国卫生经济,2006,25(3):25-26.

[5] 徐聚春,曹利.8864例孕妇唐氏综合征筛查与羊水穿刺结果分析[J].中国优生与遗传杂志,2012,20(1):30-32.

[6] Barken SS,Skibsted L,Jensen LN,et al.Diaynosis and prediction of parental origin of triploidies by fetal nuchal translucency and maternal serum free beta-HCG and PAPP-P at 11-14 weeks of gestation[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2008,87(9):975-978.

[7] Wang YY,Zhang L,Peng ZQ,et al.Chinese weight correction model for maternal serum markers in Down syndrome prenatal screening. Int[J] Gynaecol Obset,2007,97(1):21-25.

[8] Wortelboer EJ,Koster MP,Stoutenbeek P,et a1.First-trimester Down syndrome screening performance in the Dutch population; how to achieve further improvement?[J].Prenat Dagn,2009,29(6): 588-592.

[9] 王树玉,兰永连,吕魏,等.孕妇年龄、孕周、体重、吸烟、产次对孕妇甲胎蛋白和β-绒毛膜除性腺激素的影响[J].北京医学, 2006,28(1):11-14.

Analysis of the Second Trimester Down Syndrome Prenatal Screening

ZHAN Chang-wen, JIANG Guang-tian,,BI Ai-fen,,HU Han-bin,,QIU Xue-feng
(Department of Laboratory, Guangzhou Hospital of Integrated Traditonal and West Medicine, Guangzhou 510800, China)

Objective To explore the application of second-trimester maternal serum markers screening for Down syndrome in the Chinese population, and to establish the screening serum markers of median value for each gestational age of pregnant women in this region. Method From January 2011 to December 2012, using the Siemens IMMULITE1000 chemiluminescent analyzer and ancillary reagents to detect the serum markers of AFP, HCG, uE3 in pregnant 15-20 weeks women for antenatal check, and to Screening the Risk-free rate by Siemens the PRISCA Version 4.0 risk assessment software, to confirm the diagnosis with amniotic fluid or umbilical cord blood karyotype analysis for screening out high-risk pregnant women. To statistical analysis the second-trimester maternal serum markers of median value by Use SPSS16.0 software in this region. Results The risk of Down syndrome screening positive is 5.19%. There are four cases of chromosomal abnormalities Confirm by amniotic fluid or umbilical cord blood karyotype analysis, including three cases of Down syndrome, one cases of Trisomy 18,children with Down syndrome detection rate of 100%. Initially established the laboratory median value for the screening serum markers of median value for each gestational age of pregnant women. Conclusion The second trimester serological methods of screening for Down's syndrome can increase the detection rate of fetal chromosomal diseases. Each laboratory should establish its own median choose appropriate screening strategies, according to the actual situation of the region, the false-positive rate can be reduced to improve the detection rate of Down Syndrome screening.

The second trimester; Down syndrome; Prenatal screening

R714.5

B

1671-8194（2013）24-0191-02