阿卡波糖对高血压并糖耐量减低患者动脉顺应性和颈动脉粥样硬化的影响

陈 奇 刘 洋 刘恒亮*

（郑州人民医院心内科，河南 郑州 450002）

阿卡波糖对高血压并糖耐量减低患者动脉顺应性和颈动脉粥样硬化的影响

陈 奇 刘 洋 刘恒亮*

（郑州人民医院心内科，河南 郑州 450002）

目的 探讨阿卡波糖对高血压并糖耐量减低（impaired glucose tolerance，IGT）患者动脉顺应性和颈动脉粥样硬化的影响。方法 选择高血压并IGT患者63例，随机分为常规治疗组（A组）31例，阿卡波糖加常规治疗组（B组）32例；观察治疗前后血压、血糖、餐后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素（endothelin，ET）、肱-踝脉搏波速度（brachil-ankle pulse wave velocity，baPWV）、颈动脉内膜-中膜的厚度（carotid intima-medial thickness,IMT）及颈动脉斑块积分（accumulative score of carotid plaque）的变化。结果 治疗6个月后，2组的ET水平及baPWV较治疗前显著下降（P＜0.01），NO水平显著上升（P＜0.01），B组2hPG，IMT及颈动脉斑块积分较治疗前显著下降（P＜0.01）；B组的2hPG、ET水平、baPWV、IMT和颈动脉斑块积分明显低于A组（P＜0.05），NO水平高于A组（P＜0.05）；A组IMT和颈动脉斑块积分治疗前后无显著性变化（P＞0.05）。结论 阿卡波糖可以降低高血压并IGT患者的baPWV，IMT和颈动脉板块积分，改善大动脉的弹性及顺应性。

高血压；糖耐量减低；脉搏波速度；动脉粥样硬化；阿卡波糖

动脉硬化病因复杂，与高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、血脂代谢紊乱及炎症等多重因素有密切关系。高血压是导致动脉硬化最常见的危险因素，高血压常与糖代谢紊乱并存，糖耐量减低（impaired glucose tolerance，IGT）阶段动脉硬化的病理过程已经启动，高血压合并IGT加速了动脉硬化的进展[1-3]。脉搏波速度（pulse wave velocity，PWV）、颈动脉内膜-中膜厚度（intima-mediathickeness，IMT）和颈动脉斑块积分是评价动脉硬化的重要指标。阿卡波糖是降低血糖的有效药物之一。本研究旨在观察阿卡波糖对高血压合并IGT患者PWV、IMT和颈动脉斑块积分的影响，以了解阿卡波糖对高血压合并IGT大动脉顺应性的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2009年7月至2012年6月郑州人民医院心内科确诊正在服用降压药物治疗并经颈动脉彩色多普勒超声检查发现有颈动脉斑块的高血压患者，高血压诊断依据2005年中国高血压防治指南制定的高血压诊断标准，进行口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT），依据1999年WHO糖尿病诊断标准筛选出高血压合并IGT患者63例，其中男34例，女29例，年龄37～71（53.9±11.9）岁，高血压病史5～16（7.1±5.2）年，随机分为常规治疗组（A组）31例，男17例，女14例，年龄43～71（52.6±12.9）岁，阿卡波糖加常规治疗组（B组）32例，男17例，女15例，年龄37～69（54.7±13.8）岁。排除继发性高血压、冠心病、糖尿病、肾脏损害、心力衰竭、脑血管疾病、妊娠及哺乳者、双侧肾动脉狭窄、高血钾、胆道阻塞性疾病和严重肝功能不全患者等。

1.2 方法

1.2.1 血标本采集及分析

所有受试者于早8：00～10：00（空腹10-12h）采取静脉血，分别测定一氧化氮（Nitric Oxide，NO）、内皮素（Endothelin，ET）、空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol ，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）及三酰甘油（Triglyceride，TG）；空腹血糖正常者行75g葡萄糖进行OGTT试验，筛查IGT患者。NO及ET的测定：采用ELISA法，试剂盒由上海今迈生物科技公司提供；血脂、血糖采用日本7170-A全自动生化分析仪检测。

1.2.2 仪器检测

PWV的检查使用日本Colin公司生产的动脉硬化检测仪（VP-1000，PWV/ABI型）进行检查，检查方法同刘恒亮[4]等报道一致。颈动脉彩色多普勒超声检查，使用日本5500彩色多普勒超声诊断仪分别于患者入院时及治疗6个月后进行检测，周围血管探头频率为11MHz。患者呈仰卧位，纵向超声显像可表现为由相对较低回声分隔的2条平行亮线，两线间垂直距离即IMT，冻结颈动脉窦以下1cm图像，测量3次，取平均值为颈总动脉IMT，将IMT在0.8～1.2mm定义为内膜增厚，＞12mm定义为斑块。颈动脉斑块积分采用方法Crouse[5]方法计算，即不考虑各个斑块的长度，而分别将两侧颈总动脉、颈内及颈外动脉各孤立粥样硬化斑块的最大厚度进行相加，得出颈动脉斑块积分。

1.2.3 药物干预

检查结束次日A组继续口服原降压药物（如钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、利尿剂等）并健康教育进行生活方式干预，B组在原降压治疗和生活方式干预的基础上联合阿卡波糖（拜糖苹，拜耳公司生产）50mgg/次，每天3次。4周内每周门诊测量1次血压，血压不达标者，依据原用药物实时调整降压药物。观察期间每4周检测一次FPG、TC、 LDL-C、TG和肝功能，连续服药6个月后，检测baPWV、FPG、OGTT、TC、LDL-C、HDL-C、TG、ET、NO、肝功能和颈动脉彩色多普勒超声检查等指标，与用药前进行对比分析上述指标的变化。

1.3 统计学分析方法

2 结 果

2.1 治疗前2组一般临床资料、生化指标及baPWV的比较

2组间年龄、性别、BMI、SBP、DBP、FBG、2hPG、TC、 LDL-C、NO、ET、baPWV、IMT和颈动脉板块积分的差别无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗后ET及baPWV较治疗前均显著下降（P＜0.01），NO显著升高（P＜0.05），BMI、SBP 、DBP 、FBG、TC及LDL-C 无明显变化（P＞0.05），B组2hPG显著下降（P＜0.01）。B组的2hPG、ET水平及baPWV明显低于A组（P＜0.05），NO水平高于A组（P＜0.05）。B组治疗后颈总动脉IMT和颈动脉斑块积分显著下降（P＜0.05），A组与治疗前对比无显著性变化（P＞0.05）。见表1。

3 讨 论

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础，也是致死、致残的主要疾病之一，高血压和IGT是发生动脉硬化的重要危险因素。高血压病常与糖代谢紊乱并存，高血压人群发生糖尿病的危险为非高血压人群的2～4倍，而伴发糖代谢异常后，高血压患者发生心血管并发症的危险可增加2～3倍[1]。PWV是评价动脉僵硬度最常用的无创检测方法[1-3]，PWV的大小反映了动脉弹性或顺应性，其数值越大，表明动脉弹性越差、动脉僵硬度越高；反之，动脉僵硬度越低，血管壁的顺应性越好，PWV越慢[1]，IMT和颈动脉斑块积分是评价动脉硬化的重要指标。

血压升高、长期吸烟[6]、糖尿病[7]和血脂代谢紊乱等危险因素引起血管内皮功能受损，血管活性因子失衡，单一危险因素作用可能缓慢，而多种危险因素并存时，它们对血管内皮就能造成严重危害。在许多疾病的早期阶段，如高血压前期[8-11]、糖尿病前期[9]的糖代谢异常、高脂血症都可以损伤血管内皮功能，导致动脉僵硬度增加，弹性下降。IGT状态下以胰岛素抵抗为中心的多种代谢异常引起血管内皮损伤，IGT阶段内皮功能损伤的可能机制：①在胰岛素抵抗状态下，长时间高浓度的胰岛素作用于血管内皮细胞，NO及前列环素等舒血管物质合成障碍，ET等缩血管物质增多，血管收缩性增加，引起内皮功能障碍。②IGT阶段高胰岛素血症通过促进脂质合成及刺激动脉内膜使平滑肌增殖，使非血管内皮依赖性舒张功能受损。③胰岛素抵抗时体内炎性细胞因子和炎性敏感蛋白浓度增加，这些炎性介质可导致血管内皮功能障碍，NO合成减少，ET分泌增加。④IGT阶段常伴脂代谢紊乱。以上几种机制均可导致舒血管物质减少，缩血管物质增加，血管平滑肌迁移增厚，胶原增加，从而加速动脉损伤[9]。中国门诊高血压患者有62.1%的合并糖代谢异常，大部分高血压患者的糖代谢异常未被发现，20%～40%的糖代谢异常患者在3～4年内进展为糖尿病。因此对高血压患者进行OGTT检查以早期发现IGT，进行PWV、IMT和颈动脉斑块积分检查了解动脉硬化受累的程度，早期进行生活方式及必要的药物干预具有重要的意义。本研究所收集的对象全部是已经明确诊断正在服用降压药物治疗的高血压合并IGT的城市居民，药物治疗的依从性和血压达标率均高于一般人群，然而他们的baPWV、IMT和颈动脉斑块积分已经明显增高。说明高血压和IGT两种危险因素并存较单独高血压患者，动脉硬化的进展更快。

IGT是糖尿病前期，如不进行任何干预（药物治疗或生活方式干预），83%的IGT患者最终将进展为糖尿病[10]。阿卡波糖是一种α-糖苷酶抑制剂，是降低餐后血糖的有效药物之一。阿卡波糖对IGT患者抗动脉硬化作用的可能机制：①降低餐后血糖，改善β细胞功能，提高胰岛素敏感性[7,11]；②减少氧化应激， 改善内皮功能[5,11]；③减少内皮细胞介导的炎症反应，抑制炎性因子释放。Hanefeld[12]研究显示阿卡波糖除降糖作用外，还能逆转颈动脉内膜增厚。STOP-NIDDM研究显示IGT患者服用阿卡波糖在减少2型糖尿病发病危险36%的同时，还可降低心血管事件41%，降低心肌梗死发病风险91%，延缓颈动脉内膜增厚达50%，逆转相当大比例的IGT人群为糖耐量正常[12-13]。本研究对高血压合并IGT患者应用阿卡波糖干预6个月后，2hPG恢复正常，ET、baPWV、IMT及颈动脉斑块积分明显下降，与单独应用降压药物相比，上述指标的变化更为显著，说明阿卡波糖在降低血糖的同时，具有保护血管内皮功能，减缓或逆转动脉粥样硬化的进展。因此，早期应对高血压患者进行OGTT筛选检查，在IGT阶段应用阿卡波糖积极干预，能够改善大动脉的弹性及顺应性，延缓甚或逆转动脉硬化的进展，从而减缓糖尿病及心血管事件的发生。但是本研究收集的对象在降压治疗药物的选择上，虽然全是指南所推荐的降压药物，但是并未分组观察不同种类的降压药物联合阿卡波糖对动脉硬化的影响，对于阿卡波糖联合不同类型的减压药物对动脉硬化的影响有待于进一步进行深入细致的研究。

表1 治疗前A组与B组一般临床资料比较

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Effects of Acarbose on Compliance of Aorta and Carotid Atherosclerotic Plaque in Hypertensive Patients Complicated with Impaired Glucose Tolerance

CHEN Qi, LIU Yang,LIU Heng-liang*
(Department of Cardiology, Zhengzhou People’s Hospital, Zhengzhou 450002, China)

Objective To study effects of acarbose on compliance of aorta and carotid atherosclerotic plaque in hypertensive patients complicated with impaired glucose tolerance (IGT). Methods A total of 63 hypertension patients with IGT were selected and randomized divided into two groups. One (Group A,n=31)

conventional treatment, the other (group B,n=32) received acarbose based on the conventional treatment. The levels of blood glucose,2-hour postprandial blood glucose（2hPG）, nitric oxide (NO),endothelin (ET) and blood pressure, brachil-ankle pulse wave velocity(baPWV), carotid intimamedial thickness（IMT）and accumulative score of carotid plaque were measured respectively before and after six months treatment. Results At 6 months after treated with conventional treatment and acarbose combined conventional treatment respectively, levels of ET and baPWV were significantly decreased than that before treatment in group A and group B (all P＜0.01), while level of NO obviously increases (P＜0.01), and 2hPG , IMT and accumulative score of carotid plaque was obviously lowered compared with that before treatment in group B (P＜0.01). After acarbose treatment, levels of 2hPG, ET , baPWV, IMT and accumulative score of carotid plaque in group B were significantly lower those that in group A (P＜0.05), while level of NO was higher than that in group B (P＜0.05).There were no significantly changes of IMT and accumulative score of carotid plaque before and after treatment in group A (P＞0.05). Conclusions Acarbose can decrease baPWV, IMT and accumulative score of carotid plaque of hypertensive patients complicated with IGT, improve elasticity and compliance of aorta, delay and reverse development of arteriosclerosis in IGT patients at early stage.

Hypertension; Impaired glucose tolerance; Pulse wave velocity;Atherosclerotic; Acarbose

R544.1

B

1671-8194（2013）24-0004-03

郑科计[2009]15号，郑州市创新型科技人才队伍建设工程项目编号：096SYJH33114

*通讯作者：刘恒亮，E-mail: liuhengliang66@163.com