腺苷蛋氨酸联合前列地尔治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效观察

赖爱云 吕昭萍 徐 健

(昆明医学院第一附属医院风湿免疫科，云南 昆明 650032)

腺苷蛋氨酸联合前列地尔治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效观察

赖爱云 吕昭萍 徐 健

(昆明医学院第一附属医院风湿免疫科，云南 昆明 650032)

目的 对比观察在使用传统熊去氧胆酸胶囊基础上联合腺苷蛋氨酸及前列地尔治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效。方法 将40例原发性胆汁性肝硬化患者随机分为2组，每组20例。对照组给予熊去氧胆酸胶囊0.25g每天3次口服，共3个月。治疗组在上述基础上给予每天静滴腺苷蛋氨酸针1g联合前列地尔针20IU治疗，共10d，每月一次，共3次。结果 随访3个月，按肝功能改善情况评分，治疗组优良率为82.68%，对照组优良率为65.12%，经统计分析，P＜0.05。结论 腺苷蛋氨酸联合前列地尔对原发性胆汁性肝硬化的治疗可比传统单用熊去氧胆酸胶囊治疗取得更为良好的疗效。

熊去氧胆酸；腺苷蛋氨酸；前列地尔；原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种自身免疫性肝脏疾病，好发于50岁以上女性，是由于肝内小叶间胆管肉芽肿炎症导致小胆管破坏、胆汁淤积，最终出现纤维化、肝硬化甚至肝功能衰竭[1]。对肝功能异常的PBC患者，传统首选熊去氧胆酸治疗[2]。2009年10月至2011年5月，我科采用在使用传统熊去氧胆酸胶囊治疗的基础上，联合腺苷蛋氨酸及前列地尔对原发性胆汁性肝硬化患者进行治疗，取得较好疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

原发性胆汁性肝硬化患者40例为我科2009年10月至2011年5月门诊及住院患者，均符合美国肝病学会2000年制订的PBC诊断标准，并排外合并其他结缔组织病及引起肝汁淤积的疾病。随机分为两组，对照组20例，男1例，女19例，年龄42～65岁，平均56.6岁。血清丙氨酸转氨酶（ALT 86～127IU/L）、天冬氨酸转氨酶（AST 74～156IU/L）、碱性磷酸酶（ALP 98～278IU/L）、r-谷氨酰转移酶（GGT 84～165IU/L）及血清总胆红素（TBIL 56～178μmol/L），直接胆红素（DBIL 12.6～38.5μmol/L）、间接胆红素IBIL 16.8～32.4μmol/L。治疗组20例，男2例，女18例，年龄39～63岁，平均48.5岁。血清丙氨酸转氨酶（ALT 78～143IU/L）、天冬氨酸转氨酶（AST 85～132IU/L）、碱性磷酸酶（ALP 121～256IU/L）、γ-谷氨酰转移酶（GGT 78～175）IU/L及血清总胆红素（TBIL 48～156μmol/L）、直接胆红素（DBIL 13.2～42.8μmol/L）、间接胆红素（IBIL 15.1～39.7μmol/L）。两组间在性别、年龄、病程、等异常程度等方面均具有可比性（P＞0.01）。

1.2 治疗方法

对照组使用熊去氧胆酸（商品名优思弗）250mg，每天3次口服，连服3个月。治疗组在此基础上给予每天静滴腺苷蛋氨酸针联合前列地尔针20IU治疗，共10d，每月一次，共3次。

1.3 观察方法

两组均于治疗第1、2、3个月复查肝功能，主要观察血清碱性磷酸酶、r-谷氨酰转移酶、血清总胆红素、直接胆红素、和间接胆红素的变化，同时观察症状、体征的变化。治疗前后复查血常规、尿常规及肾功能，随时注意药物的不良反应。

1.4 统计学处理

2 结 果

两组均有明显降酶、退黄和改善临床症状的疗效。但治疗组临床疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。治疗组与对照组在治疗3个月中发现转氨酶下降幅度差异无统计学意义，但总胆红素及总胆汁酸差异均有统计学意义，尤其在治疗的第2个月，治疗组与对照组差异显着。后1个月虽下降幅度缓慢，但与对照组比较差异仍有统计学意义。在整个观察期间，血常规、尿常规及肾功均无明显变化，未发现熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸及前列地尔有严重不良反应。治疗后第1、2、3个月肝脏酶学均值比较见表2。

表1 两组疗效比较（n）

3 结 论

目前熊去氧胆酸（UDCA）仍然是治疗PBC等淤积性肝炎的首选药物，多项研究证实UDCA可显着改善肝脏组织学，但并非对所有患者都有效，UDCA能否改善PBC患者的远期生存率也尚有争议[3]。对UDCA效果不佳者，可考虑联合用药。本观察表明，在PBC患者中用大剂量SAMe，不仅能使患者血清ALT及AST迅速下降，缩短肝功能恢复时间，同时还能促进胆汁分泌，降低γ-GT，说明SAMe对保护胆管内皮细胞、预防胆道并发症也能发挥较好的预防和治疗作用。SAMe不仅对肝内胆汁淤积具有良好疗效，而且在其他类型肝脏疾病患者中也具有良好的治疗作用。随着对SAMe作用机制及治疗研究的不断扩展，其在临床中的应用也将更加广泛[4，5]。前列地尔是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素（Prostaglandin E1，PGE1）类物质，具有广泛的生理药理作用，包括能够明显的扩张血管、抑制血小板聚集、促进红细胞变形等从而改善微循环，增加机体供养供血，并在临床有着广泛的应用和良好的药效[6]。研究资料表明，前列地尔能够稳定细胞膜以及溶酶体并能减少有害的细胞因子的释放，增加肝脏的血流。因此在基础治疗的基础上合用前列地尔能够改善PBC患者的临床症状以及生化指标[7-9]。本资料显示，熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸及前列地尔治疗PBC对照组比较在降黄方面有显着差异，且不良反应少。

[1] 吴东海.临床风湿病学[M].北京:人民卫生出版社,2008:624.

[2] 马雄,邱德凯.胆汁淤积性肝病的诊断和治疗进展[J].临床消化病杂志,2009,21(3):45.

[3] Silveira MG,Lindor KD.Treatment of primary biliary cirrhosis: therapywith choleretic and immunosuppressive agents[J].Clin Liver Dis,2008,12(2): 425.

[4] Mato JM,Lu SC.Role of S-adenosyl-L-methionine in liver healthand injury[J].Hepatology,2007,45(5):1306-1312.

[5] 谢雯,赵红,成军.S-腺苷蛋氨酸临床研究进展[J].世界华人消化杂志,2010,18(33):3553-3558.

[6] 陈玉军.前列地尔的作用机制以及临床应用进展[J].黑龙江医药,2011,24(3):449-450.

[7] Hossain MA,Hamamoto I,Kobayashi S,et al.The effects of intraportal administration ofprostaglandin E1 on liver ischemia anhepatectomy in rats[J].J Hepatobiliary Pancreat Surg,1998,5(4): 437-444.

[8] 周喜汉,尹毅霞,黄赞松.前列地尔和还原型谷胱甘肽对肝硬化患者肝功能变化的临床观察[J].右江医学杂志,2007,35(3):252.

[9] 贾立红.熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗肝硬化胆汁淤积性黄疸的疗效观察[J].吉林医学,2011,32(1):54-55.

The Therapeutic Effect of Associated Application of Ademetionine and Alprostadil on Primary Biliary Cirrhosis(PBC)

LAI Ai-yun, LV Zhao-ping, XU Jian
(Department of Rheumatism and Immunology, the First Affiliated Hospital of Kunming Medcial College, Kunming 650032, China)

Objective To study the effect of primary biliary cirrhosis (PBC) treated with ursodeoxycholic acid combined with ademetionine and alprostadil. Methods 40 patients suffered with PBC were divided random into observation group and control group (n=20). Patients in observation group were treated with ursodeoxycholic acid for three months (0.25g/T, three times per day), ademetionine (1.0g/d) and alprostadil (20U/d)for 10 days once a month, and a total of 3 times. At the same time, patients in control group were treated with only ursodeoxycholic acid for three months (0.25g/T, three times per day). Results All patients were followed up for three months. The score of improvement of liver function was analyzed and the results showed the good rate was markedly differential in statistics between observation group and control group (82.68% vs 65.12%, P＜0.05). Conclusion Using ursodeoxycholic acid combined with ademetionine and alprostadil to treat PBC maybe obtain better curative effect than using ursodeoxycholic acid only.

Ursodeoxycholic acid; Ademetionine; Alprostadil; Primary biliary cirrhosis(PBC)

R575.2

B

1671-8194（2013）26-0003-02