卡铂联合紫杉醇化疗治疗老年晚期食管癌 23 例临床观察

张盛奇 林丽芳 郑泓斌 方玫玫 丘希辉

广东省粤东地区是中国食管癌的高发区之一，早中期食管癌的治疗方式是手术或放射治疗，对于不能行手术及放射治疗的晚期食管癌，化疗是缓解病情，延长生存期的主要治疗手段。在晚期食管癌中，大约 20%为 70 岁以上老年人[1-2]，老年患者的组织器官均发生不同程度的退行性病变或器质性改变，器官功能储备较差，因此其化疗的不良反应较大，甚至会危及其生命，所以必须寻求高效低毒的化疗方案以应用于老年食管癌患者。我院于 2000 年 6 月-2010 年 6 月有 4 例晚期食管癌老年患者接受了治疗，其中应用卡铂联合紫杉醇方案治疗老年晚期食管癌 23 例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择 2000 年 6 月-2010 年 6 月经病理证实为晚期食管癌的老年患者 46 例，随机平均分成实验组和对照组两组。患者的年龄≥70 岁；近 1 个月内未接受抗癌治疗；美国东部肿瘤协作组(ECOG)≤2；肝肾功能及血常规正常；预计生存期 3 个月以上；具有可判断疗效的客观指标。

1.2 一般资料 实验组中有晚期食管癌 23 例，全部为初治食管鳞癌患者，其中男 17 例，女 6 例，年龄 70～78 岁，中位年龄 74 岁，淋巴结转移 13 例，肺转移 8 例，胸腔积液 4 例，腹腔积液 1 例，肝转移 5 例，骨转移 5 例，局部晚期 2 例，1 个部位转移 5 例，2 个部位转移 8 例，3 个以上转移 10 例。主要合并疾病：高血压病 7 例、慢性肺病 10 例、冠心病 5 例、糖尿病 4 例。对照组中有晚期食管癌患者 23 例，全部为初治食管鳞癌患者，其中男 10 例，女 13 例，年龄 69～79 岁，中位年龄 74 岁，淋巴结转移 11 例，肺转移 3 例，胸腔积液 5 例，腹腔积液 1 例，肝转移 4 例，骨转移 3 例，局部晚期 1 例，1 个部位转移 2 例，2 个部位转移 9，3 个以上转移 12 例。主要合并疾病：高血压病 5 例、慢性肺病 11 例、冠心病 3 例、糖尿病 2 例。

1.3 治疗方法 实验组应用卡铂（AUC=5）加紫杉醇（175 mg/m2）进行治疗，对照组应用常规的治疗方法进行治疗。其中实验组治疗方案：紫杉醇 175 mg／m2，第 1 天静脉滴注 3 h，用药前 12 h、6 h分别口服地塞米松片 20 mg，用药前 30 min静脉推注西咪替丁 400 mg，肌内注射苯海拉明 40 mg，防止过敏反应；卡铂AUC=5，第 1 天静脉滴注，每 21 d为 1 个周期。

两组患者在化疗期间常规给予 5-HT受体阻断剂预防呕吐，每例至少完成两周期化疗，2 个周期后评价疗效，最多化疗 6 个周期，治疗期间详细记录病灶变化情况，定期检测血常规、肝、肾功能，详细记录治疗后评价疗效及不良反应情况。

1.4 疗效评价标准

1.4.1 近期疗效标准 按RECIST 1.0 版实体瘤客观疗效评价标准，分为完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；部分缓解（PR）：与基线病灶长径总和比较缩小 30%；进展（PD）：原靶病灶长径总和增加大于 20%且原靶病灶长径总和绝对值增加大于 5 mm，或出现新病灶；稳定（SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；总有效率（RR）=CR+PR，疾病进展时间（TTP）是指化疗开始至肿瘤进展的时间。

1.4.2 不良反应 按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准确定。

2 结果

2.1 近期疗效 两组 46 例共接受 85 周期化疗，每例化疗为 2～6 周期，平均 3.7 个周期，均可评价疗效，共获CR 2%，PR 10%，实验组总有效率 52.2%。对照组总有效率 21.7%。中位TTP3.4 个月。实验组 23 例患者中完全缓解 2 例，部分缓解 10 例，稳定 9 例，进展 2 例，总有效率 52.2%，中位疾病进展时间 3.4 个月。对照组 23 例患者中完全缓解 0 例，部分缓解 5 例，稳定 11 例，进展 7 例，总有效率 21.7%。见表 1。

表1 两组近期疗效结果比较（n）

2.2 不良反应 实验组中CT方案的主要不良反应是骨髓抑制、消化道反应、脱发，Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少 5 例（21.7%），Ⅲ度恶心呕吐 2 例（8.6%），Ⅲ～Ⅳ度脱发 18 例（78.3%），全组无化疗相关性死亡，见表 2。

表2 CT方案治疗晚期食管癌不良反应（n）

对照组中主要的不良反应和实验组的大抵相同，骨髓抑制、消化道反应、脱发，并且带有不良的情绪反应。Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少 5 例（21.7%），Ⅲ度恶心呕吐 2 例（8.6%），Ⅲ～Ⅳ度脱发 18 例（78.3%），全组无化疗相关性死亡，见表 3。

表3 常规方案治疗晚期食管癌不良反应（n）

2.3 统计学方法 采用 18.0 SSPS软件对数据结果进行统计分析，用χ2进行检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

3 讨论

食管癌是我国的常见恶性肿瘤之一，晚期食管癌的治疗以姑息性化疗为主，其中老年食管癌患者通常有不同程度的退行性病变或器质性改变，且常合并有高血压、糖尿病、心肺疾病等基础疾病，导致机体的应激能力和抵抗力下降，因此其化疗耐受性较差，化疗的不良反应较大，所以老年人的化疗药物选择，常常成为临床医生比较棘手的问题。顺铂是第一代铂类抗肿瘤药物，治疗食管癌疗效确切，以顺铂为基础的化疗是治疗食管癌的主要方案，但由于其肾毒性、神经毒性及消化道反应较大而限制了其应用，尤其是对老年患者。卡铂是第二代铂类药物，其主要不良反应是骨髓抑制，其他不良反应肾毒性、胃肠道反应、耳毒性均低于顺铂，由于作用机制相同，而肾毒性、胃肠道反应较顺铂低，一些临床研究用卡铂代替顺铂治疗食管癌[3-4]。

紫杉醇的重要作用机制为阻滞肿瘤细胞的有丝分裂，紫杉醇结合到B微管蛋白的N端第 3 l位氨基酸和 217、231 位氨基酸位点，促进微管聚合并稳定微管结构，阻止其解聚成亚单位，进而影响微管聚合与解聚的动态平衡，阻碍纺缍丝的形成，导致细胞周期停滞于G2/M期，快速分裂的肿瘤细胞出现生长抑制而死亡[5]。近年来，随着紫杉醇在很多实体瘤治疗中的广泛应用，其在食管癌治疗方面也受到重视，研究证明，紫杉醇单药治疗食管癌有效率 31%～44%[6-7]。本研究将紫杉醇联合卡铂应用于本院的老年晚期食管癌患者。

本研究中紫杉醇联合卡铂治疗晚期食管癌的总有效率 52.2%，中位TTP 3.4 个月，与Rayes等[8]报道的结果相当。CT方案的毒性主要是骨髓抑制，脱发和胃肠道反应，本组患者Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少 5 例（21.7%），Ⅲ～Ⅳ度血小板减少 4 例（17.4%），经予升白、升血小板治疗后均能恢复正常，Ⅲ度恶心呕吐 2 例（8.6%），化疗前后予常规止呕处理可降低消化道不良反应，患者肝肾功能的损伤均为轻度，予适当护肝、护肾治疗后能按期进行下一程治疗，本组所有患者化疗期间其基础疾病均控制良好，总之，紫杉醇联合卡铂方案治疗老年晚期食管癌疗效较好，不良反应较轻，有较高的临床应用价值。

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