埃克替尼与传统二线化疗在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的药物经济学比较

陈 鹏，李 凯，王长利，王 平，王心悦，陈金良，蒋湘莉

(天津医科大学附属肿瘤医院，天津300060)

吉非替尼及厄罗替尼用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)效果较好。盐酸埃克替尼是高效特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)，是中国第1个具有自主知识产权的小分子靶向抗癌新药。前期实验结果显示，该药与吉非替尼和厄洛替尼相比，在化学结构、分子作用机理、疗效等方面类似，但其安全性更佳，适用于晚期NSCLC治疗［1～3］。本研究观察了埃克替尼治疗晚期NSCLC患者的近期临床疗效及安全性，并与传统二线治疗患者的药物经济学指标进行比较。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2011年8月～2012年7月我院收治的晚期NSCLC患者67例(观察组)，男33例、女34例，年龄47～80岁、中位年龄63岁，均符合2004年国际肺癌研究协会制定的NSCLC诊断标准［4］，并经病理检查证实。病理类型为腺癌61例，鳞癌4例，未分类NSCLC 2例;临床分期为ⅢB或Ⅳ期。有吸烟史20例。体能状态评分(PS)0～1分28例，2分26例，3分11例，4分2例。埃克替尼作为一线治疗6例，二线30例，三线及以后28例，其他TKI耐药后3例。患者均无明显TKI治疗禁忌证，选择14例行埃克替尼治疗超过60 d的二线治疗患者(观察A组)进行药物经济学统计。另选同期14例与观察A组匹配的接受传统二线化疗的NSCLC患者作为对照组，男4例、女10例，年龄47～70岁，病理类型为腺癌13例、其他1例，PS 0～2分11例，3～4分3例。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 观察组单服埃克替尼125 mg、3次/d，至疾病进展或不良反应不能耐受时停药。对照组将多西他赛60～75 mg/m2加入生理盐水250 mL中，或培美曲塞500 mg/m2加入生理盐水100 mL中静滴，疗程均为1个月。

1．2．2 观察指标及评价标准 ①临床近期疗效:治疗1个月后，按照实体肿瘤疗效评价标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。以CR+PR计算客观有效率(ORR)，CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。②药物不良反应:根据美国NCI4．0版制定的药物不良反应进行分级。③药物经济学评价:内容包括:a．总费用:接受2个疗程化疗者截止第3次化疗开始前;如未行第3次化疗或推迟时间超过14 d，则按2倍首次化疗间隔时间计算。b．治疗费用:包括住院所有费用。c．路费、住宿费:包括就诊路费及住宿费用。d．人力费用:包括陪护、额外护理及误工等损失费用。e．负相关费用:包括患者创造价值及所有相关边际费用(包括患病期间的工作直接和间接收入)，用负值计算。

1．2．3 统计学方法 采用SPSS17．0统计软件，计数资料用百分比表示，组间比较用χ2检验;相关性分析采用非条件Logistic回归法。P≤0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1 近期疗效及药物不良反应 治疗1个月后，观察组CR 1例(二线治疗，女性，不吸烟，EGFR突变不明)，PR 26例，SD 15 例，PD 25 例;ORR 40．3%，DCR 62．7%(其中女性为 76．5%，男性为 48．5%)。治疗期间，出现皮疹18例(26．9%)，其中Ⅰ度14例、Ⅱ度3例、Ⅲ度1例;腹泻9例(13．4%)，其中Ⅰ度8例、Ⅱ度1例;轻度肝功能异常7例(10．4%)。

2．2 观察A组、对照组各经济学指标比较 见表1。

表1 观察A组、对照组各经济学指标比较(元/d)

3 讨论

药物经济学是建立在安全高效治疗基础之上的，ICOGEN是一项随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心评价埃克替尼和吉非替尼治疗复治局部晚期或转移性NSCLC患者疗效和安全性的Ⅲ期临床研究［3］，该研究显示，两药均可明显改善患者的生活质量，但前者的不良反应明显少于后者。本研究显示，埃克替尼治疗晚期NSCLC的ORR为40．3%，优于ICOGEN的27．6%;DCR为62．7%，略低于 ICOGEN 的74．6%。

ICOGEN研究显示，埃克替尼的疗效与EGFR突变状态密切相关，作为小分子的EGFR-TKI，其治疗晚期NSCLC的疗效与吉非替尼、厄洛替尼相同，EGFR突变状态是其独立的疗效预测因素。ICOGEN的亚组分析及前期亚洲 TKI治疗经验显示［5～8］，NSCLC 患者的临床疗效与其性别、临床分期、病理类型、吸烟史及PS明显相关。本研究结果与其相似，除吸烟因素外，男女DCR比较有统计学差异(男性为48．5%，女性为76．5%)。提示不论是否吸烟，女性均为埃克替尼治疗的更佳人群。

目前，关于TKI的药物经济学研究较少。我们针对国情制定了本研究的TKI药物评价方法，结果发现，与传统二线化疗药物比较，虽然埃克替尼价格较贵，但减少了患者接受其他辅助治疗的费用，以及住院、旅途、家属陪护等费用，且其生活质量更好。埃克替尼单药治疗晚期NSCLC的近期疗效肯定，不良反应较轻，患者耐受性好，即使体质较差者也能获得较好的疗效。因此认为，二线应用埃克替尼在药物经济学方面较传统二线化疗有一定优势。由于本研究样本数少，其确切疗效有待今后扩大样本进一步观察证实。

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